遺伝子導入による心血管前駆細胞リプログラミングを用いた画期的心臓再生療法の確立

• 研究課題/領域番号: 21890117
• 研究種目: 研究活動スタート支援
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 循環器内科学
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 川村 晃久 京都大学, 生命科学系キャリアバス形成ユニット, 助教 (90393199)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2010
• 研究課題ステータス: 完了 (2010年度)
• 配分額: 2,600千円 (直接経費: 2,000千円、間接経費: 600千円); 2010年度: 1,235千円 (直接経費: 950千円、間接経費: 285千円); 2009年度: 1,365千円 (直接経費: 1,050千円、間接経費: 315千円)
• キーワード: 分子心臓病態学 / 再生医学 / 幹細胞生物学 / 体細胞初期化

研究概要

重症心不全に対して、人工多能性幹(iPS)細胞を用いた心臓再生療法が期待されている一方で、低分化効率や移植後腫瘍形成などの問題点も懸念されている。そこで、本研究では、遺伝子を導入することで心臓内の繊維芽細胞を心筋(前駆)細胞へ転換することで心機能の回復を試みる新規心臓再生療法の確立を試みた。繊維芽細胞からiPS細胞へのリプログラミングのメカニズム研究により、繊維芽細胞を直接的に心筋(前駆)細胞へ転換する方法の開発に成功した。さらに、この手法の効果確認のためのマウス心不全モデルを用いた準備的実験系を構築した。

研究成果

• [雑誌論文] MicroRNA-27a regulates beta cardiac myosin heavy chain gene expression by targeting thyroid hormone receptor betal in neonatal rat ventricular myocytes. (2011)
  • 著者名/発表者名: Nishi H, Ono K, Horie T, Nagao K, Kinoshita M, Kuwabara Y, Watanabe S, Takaya T, Tamaki Y, Takanabe-Mori R, Wada H, Hasegawa K, Iwanaga Y, Kawamura T, Kita T, Kimura T.
  • 雑誌名: Mol Cell Biol. 31 ページ: 744-755
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cyclin-dependent kinase 9 forms a complex with GATA4 and is involved in the differentiation of mouse ES cells into cardiomyocytes. (2011)
  • 著者名/発表者名: Kaichi S, Takaya T, Morimoto T, Sunagawa Y, Kawamura T, Ono K, Shimatsu A, Baba S, Heike T, Nakahata T, Hasegawa K.
  • 雑誌名: J Cell Physiol. 226 ページ: 248-254
  • 査読あり
• [雑誌論文] MicroRNA-27a regulates beta cardiac myosin heavy chain gene expression by targeting thyroid hormone receptor beta1, in neonatal rat ventricular myocytes. (2011)
  • 著者名/発表者名: Nishi H, Ono K, Horie T, Nagao K, Kinoshita M, Kuwabara Y, Watanabe S, Takaya T, Tamaki Y, Takanabe-Mori R, Wada H, Hasegawa K, Iwanaga Y, Kawamura T, Kita T, Kimura T.
  • 雑誌名: Mol Cell Biol. 巻: 31 ページ: 744-755
  • NAID: 120002871162
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cyclin-dependent kinase 9 forms a complex with GATA4 and is involved in the differentiation of mouse ES cells into cardiomyocytes. (2011)
  • 著者名/発表者名: Kaichi S, Takaya T, Morimoto T, Sunagawa Y, Kawamura T, Ono K, Shimatsu A, Baba S, Heike T, Nakahata T, Hasegawa K.
  • 雑誌名: J Cell Physiol. 巻: 226 ページ: 248-254
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cell line-dependent differentiation of induced pluripotent stem cells into cardiomyocytes in mice. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kaichi S, Hasegawa K, Takaya T, Yokoo N, Mima T, Kawamura T, Morimoto T, Ono K, Baba S, Doi H, Yamanaka S, Nakahata T, Heike T.
  • 雑誌名: Cardiovasc Res. 88 ページ: 314-323
  • 査読あり
• [雑誌論文] Human and mouse adipose-derived cells support feeder independent induction of pluripotent stem cells. (2010)
  • 著者名/発表者名: Sugii S, Kida Y, Kawamura T, Suzuki J, Vassena R, Yin YQ, Lutz MK, Berggren WT, Izpisua-Belmonte JC, Evans RM.
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci USA. 107 ページ: 3558-3563
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cell line-dependent differentiation of induced pluripotent stem cells into cardiomyocytes in mice. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kaichi S, Hasegawa K, Takaya T, Yokoo N, Mima T, Kawamura T, Morimoto T, Ono K, Baba S, Doi H, Yamanaka S, Nakahata T, Heike T.
  • 雑誌名: Cardiovasc Res. 巻: 88 ページ: 314-323
  • 査読あり
• [雑誌論文] Human and mouse adipose-derived cells support feeder independent induction of pluripotent stem cells. (2010)
  • 著者名/発表者名: Sugii S, Kida Y, Kawamura T, et al.
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci USA. 107 ページ: 3558-3563
  • 査読あり
• [雑誌論文] Linking the p53 tumour suppressor pathway to somatic cell reprogramming. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kawamura T, Suzuki J, Wang YV, Menendez S, Batlle Morera L, Raya A, Wahl GM, Izpisua-Belmonte JC.
  • 雑誌名: Nature. 460 ページ: 1140-1144
  • 査読あり
• [雑誌論文] MicroRNA-1 and MicroRNA-133 in spontaneous myocardial differentiation of mouse embryonic stem cells. (2009)
  • 著者名/発表者名: Takaya T, Ono K, Kawamura T, Takanabe R, Kaichi S, Morimoto T, Wada H, Kita T, Shimatsu A, Hasegawa K.
  • 雑誌名: Circ J. 73 ページ: 1492-1497
  • NAID: 10025933876
  • 査読あり
• [雑誌論文] Linking the p53 tumour suppressor pathway to somatic cell reprogramming. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kawamura T, 筆頭著者, et al.
  • 雑誌名: Nature 460 ページ: 1140-1144
  • 査読あり
• [雑誌論文] MicroRNA-1 and MicroRNA-133 in spontaneous myocardial differentiation of mouse embryonic stem cells. (2009)
  • 著者名/発表者名: Takaya T, Ono K, Kawamura T, et al.
  • 雑誌名: Circ J. 73 ページ: 1492-1497
  • NAID: 10025933876
  • 査読あり
• [学会発表] iPS細胞誘導過程における細胞運命決定機構を探る (2010)
  • 著者名/発表者名: 川村晃久
  • 学会等名: CKDと心血管イベントExpert Meeting V
  • 発表場所: 東京(招待講演)
  • 年月日: 2010-07-10
• [学会発表] Efficient creation of induced pluripotent stem cells for myocardial regeneration therapy. (2010)
  • 著者名/発表者名: Sogo T, Takaya T, Shigeno A, Kojima Y, Hasegawa K, Kawamura T.
  • 学会等名: 2010 World Heart Federation
  • 発表場所: Beijing, China
  • 年月日: 2010-06-19
• [学会発表] Efficient creation of induced pluripotent stem cells for myocardial regeneration therapy. (2010)
  • 著者名/発表者名: Sogo T, Takaya T, Shigeno A, Kojima Y, Hasegawa K, Kawamura T.
  • 学会等名: World Heart Federation
  • 発表場所: Beijing, China
  • 年月日: 2010-06-19
• [学会発表] Role of Wnt signaling in cardiac differentiation from mouse embryonic stem cells and induced pluripotent stem cells. (2010)
  • 著者名/発表者名: Shigeno A, Sogo T, Takaya T, Kojima Y, Hasegawa K, Kawamura T.
  • 学会等名: 2010 World Heart Federation
  • 発表場所: Beijing, China
  • 年月日: 2010-06-18
• [学会発表] Role of Wnt signaling in cardiac differentiation from mouse embryonic stem cells and induced pluripotent stem cells. (2010)
  • 著者名/発表者名: Shigeno A, Sogo T, Takaya T, Kojima Y, Hasegawa K, Kawamura T.
  • 学会等名: World Heart Federation
  • 発表場所: Beijing, China
  • 年月日: 2010-06-18
• [学会発表] p53 tumor suppressor pathway as a novel checkpoint during somatic cell reprogramming. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kawamura T, Suzuki J.
  • 学会等名: 第9回再生医療学会
  • 発表場所: 広島(招待シンポジスト)
  • 年月日: 2010-03-18
• [学会発表] p53 tumor suppressor pathway as a novel checkpoint during somatic cell reprogramming. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kawamura T, Suzuki J
  • 学会等名: 第9回再生医療学会(招待シンポジウト)
  • 発表場所: 広島
  • 年月日: 2010-03-18
• [学会発表] Links between p53 tumor suppressor pathway and somatic cell reprogramming. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kawamura T, Jotaro Suzuki J, Wahl GM, Izpisua-Belmonte JC.
  • 学会等名: 第32回分子生物学会年会(ワークショップ)
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2009-12-09
• [学会発表] Links between p53 tumor suppressor pathway and somatic cell reprogramming. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kawamura T, Suzuki J, Wahl GM, Izpisua-Belmonte JC.
  • 学会等名: 第32回分子生物学会年会(ワークショップ口頭発表)
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2009-12-09
• [学会発表] The p53 pathway as a guardian against reprogramming. (2009)
  • 著者名/発表者名: 川村晃久
  • 学会等名: The 5th China-Japan Cardiovascular Forum
  • 発表場所: Beijing, China(招待講演)
  • 年月日: 2009-10-12
• [学会発表] The p53 pathway as a guardian against reprogramming (2009)
  • 著者名/発表者名: Kawamura T.
  • 学会等名: The 5^<th> China-Japan Cardiovascular Forum(招待講演)
  • 発表場所: 北京(中国)
  • 年月日: 2009-10-12
• [図書] アンチ・エイジング医学-日本抗加齢医学会雑誌 (2011)
  • 著者名/発表者名: 川村晃久、十河孝浩
  • 総ページ数: 6
  • 出版者: メディカルレビュー社
• [備考] ホームページ等
  • URL: http://www.cp.kyoto-u.ac.jp/Kawamura/KawamuraIndex.html
• [備考] 研究室ホームページ
• [備考] 研究室ホームページ
  • URL: http://www.cp.kyoto-u.ac.jp/Kawamura/KawamuraIndex.html