疾患特異的iPS細胞を用いたcryopyrin関連周期熱症候群の病態解析

• 研究課題/領域番号: 21890118
• 研究種目: 研究活動スタート支援
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 小児科学
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 斎藤 潤 京都大学, iPS細胞研究所, 特定拠点助教 (90535486)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2010
• 研究課題ステータス: 完了 (2010年度)
• 配分額: 2,600千円 (直接経費: 2,000千円、間接経費: 600千円); 2010年度: 1,235千円 (直接経費: 950千円、間接経費: 285千円); 2009年度: 1,365千円 (直接経費: 1,050千円、間接経費: 315千円)
• キーワード: Cryopyrin関連周期熱症候群 / NLRP3 / 疾患iPS細胞 / iPS細胞 / 血球分化

研究概要

Cryopyrin関連周期熱症候群(CAPS)と呼ばれる症候群は、NLRP3遺伝子変異により発症する重篤な疾患で、自己炎症性症候群の一つである。我々は、CAPSの病態解析と創薬のため、体細胞モザイクのCAPS患者2名から患者特異的iPS細胞を樹立した。NLRP3変異陽性クローンと陰性クローンからマクロファージに分化させ、疾患特異的なIL-1β産生、細胞死誘導を確認し、疾患iPS細胞を用いた病態再現と疾患モデリングに成功した。

研究成果

• [雑誌論文] Inflammasomes and related diseases. (2011)
  • 著者名/発表者名: (日本語)Saito MK.
  • 雑誌名: Nihon Rinsho Meneki Gakkai Kaishi.(PubMed PMID : 21372510) 34(1) ページ: 20-28
  • NAID: 10029431634
• [雑誌論文] インフラマソームとその関連疾患の最近の知見 (2011)
  • 著者名/発表者名: 齋藤潤
  • 雑誌名: 日本臨床免疫学会雑誌 巻: 34 ページ: 20-28
  • NAID: 10029431634
• [雑誌論文] Enhanced NF-κB activation with an inflammasome activator correlates with activity of autoinflammatory disease associated with NLRP3 mutations outside of exon 3 : comment on the article by Jeru et al. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kambe N, Satoh T, Tanizaki H, Fujisawa A, Saito MK, Nishikomori R.
  • 雑誌名: Arthritis Rheum. 62(10) ページ: 3123-3124
• [雑誌論文] The inflammasome, an innate immunity guardian, participates in skin urticarial reactions and contact hypersensitivity. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kambe N, Nakamura Y, Saito M, Nishikomori R.
  • 雑誌名: Allergol Int. 59(2) ページ: 105-113
• [雑誌論文] Enhanced NF-κB activation with an inflammasome activator correlates with activity of autoinflammatory disease associated with NLRP3 mutations outside of exon 3 : comment on the article by Jeru et al. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kambe N, Satoh T, Tanizaki H, Fujisawa A, Saito MK, Nishikomori R.
  • 雑誌名: Arthritis Rheum. 巻: 62 ページ: 3123-3124
  • 査読あり
• [雑誌論文] The inflammasome, an innate immunity guardian, participates in skin urticarial reactions and contacthypersensitivity. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kambe N, Nakamura Y, Saito M, Nishikomori R.
  • 雑誌名: Allergol Int. 巻: 59 ページ: 105-113
  • 査読あり
• [雑誌論文] Orderly hematopoietic development of induced pluripotent stem cells via Flk-1(+) hemoangiogenic progenitors. (2009)
  • 著者名/発表者名: Niwa A, Umeda K, Chang H, Saito M, Okita K, Takahashi K, Nakagawa M, Yamanaka S, Nakahata T, Heike T.
  • 雑誌名: J Cell Physiol. 221(2) ページ: 367-377
• [雑誌論文] Mast cells mediate neutrophil recruitment and vascular leakage through the NLRP3 inflammasome in histamine-independent urticaria. (2009)
  • 著者名/発表者名: Nakamura Y, Kambe N, Saito M, Nishikomori R, Kim YG, Murakami M, Nunez G,Matsue H.
  • 雑誌名: J Exp Med. 206(5) ページ: 1037-1046
• [雑誌論文] A case of early-onset sarcoidosis with a six-base deletion in the NOD2 gene (2009)
  • 著者名/発表者名: Sakai H, Ito S, Nishikomori R, Takaoka Y, Kawai T, Saito M, Okafuji I, Yasumi T, Heike T, Nakahata T.
  • 雑誌名: Rheumatology (Oxford) 49 ページ: 194-196
  • 査読あり
• [雑誌論文] Orderly hematopoietic development of induced pluripotent stem cells via Flk-1(+) hemoangiogenic progenitors (2009)
  • 著者名/発表者名: Niwa A, Umeda K, Chang H, Saito M, Okita K, Takahashi K, Nakagawa M, Yamanaka S, Nakahata T, Heike T.
  • 雑誌名: J Cell Physiol. 221 ページ: 367-377
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mast cells mediate neutrophil recruitment and vascular leakage through the NLRP3 inflammasome in histamine-independent urticaria (2009)
  • 著者名/発表者名: Nakamura Y, Kambe N, Saito M, Nishikomori R, Kim YG, Murakami M, Nunez G, Matsue H.
  • 雑誌名: J Exp Med. 206 ページ: 1037-1046
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of the NOD2 genotype in the clinical phenotype of Blau syndrome and early-onset sarcoidosis (2009)
  • 著者名/発表者名: Okafuji I, Nishikomori R, Kanazawa N, Kambe N, Fujisawa A, Yamazaki S, Saito M, Yoshioka T, Kawai T, Sakai H, Tanizaki H, Heike T, Miyachi Y, Nakahata T.
  • 雑誌名: Arthritis Rheum. 60 ページ: 242-250
  • 査読あり
• [学会発表] 疾患iPS細胞を用いたCINCA症候群の病態再現 (2011)
  • 著者名/発表者名: 田中孝之、斎藤潤、中畑龍俊
  • 学会等名: 免疫不全研究会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2011-01-22
• [学会発表] 疾患iPS細胞を用いた血液免疫疾患の疾患モデリングと病態解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 齋藤潤
  • 学会等名: 再生医療学会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 疾患iPS細胞を用いた (2011)
  • 著者名/発表者名: 田中孝之、斎藤潤、中畑龍俊
  • 学会等名: CINCA症候群の病態再現免疫不全研究会
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] 免疫・血液疾患におけるES細胞・iPS細胞を用いた医療応用について (2010)
  • 著者名/発表者名: 齋藤潤
  • 学会等名: 兵庫小児血液懇話会
  • 発表場所: 神戸(招待講演)
  • 年月日: 2010-11-20
• [学会発表] 疾患関連iPS細胞の応用:Bedside to bench and back (2010)
  • 著者名/発表者名: 齋藤潤
  • 学会等名: 第26回(2010)京都賞記念ワークショップ
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2010-11-12
• [学会発表] iPS細胞を用いた疾患研究の可能性について (2010)
  • 著者名/発表者名: 齋藤潤
  • 学会等名: 第129回臨床小児研究会
  • 発表場所: 埼玉(招待講演)
  • 年月日: 2010-05-24
• [学会発表] 疾患関連iPS細胞の応用:Bedside to bench and back (2010)
  • 著者名/発表者名: 齋藤潤
  • 学会等名: 第26回京都賞記念ワークショップ先端技術部門シンポジウム
  • 発表場所: 京都(講演)
• [学会発表] 免疫・血液疾患におけるES細胞・iPS細胞を用いた医療応用について (2010)
  • 著者名/発表者名: 斎藤潤
  • 学会等名: 兵庫小児血液懇話会
  • 発表場所: 神戸(特別講演)
• [学会発表] iPS細胞を用いた疾患研究の可能性について (2010)
  • 著者名/発表者名: 斎藤潤
  • 学会等名: 第129回臨床小児研究会
  • 発表場所: 埼玉(特別講演)
• [学会発表] 原発性免疫不全症候群・Fanconi貧血・骨髄異形成症候群の解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 齋藤潤
  • 学会等名: 日本血液学会総会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] 再生医療の未来 (2009)
  • 著者名/発表者名: 斎藤潤
  • 学会等名: 第14回静岡健康・長寿学術フォーラム
  • 発表場所: 静岡(招待講演)
• [図書] 自己炎症性疾患の臨床所見と遺伝子異常を基礎とした治療は?(「EBM小児疾患の治療」) (2011)
  • 著者名/発表者名: 齋藤潤、西小森隆太
  • 出版者: 中外医学社 東京
• [図書] 「EBM小児疾患の治療」pp374-380 (2011)
  • 著者名/発表者名: 西小森隆太、斎藤潤
  • 総ページ数: 771
  • 出版者: 中外医学社
• [備考] ホームページ等
• [備考]
  • URL: http://www.med.kyoto-u.ac.jp/J/gradschool/introduction/1118/
• [産業財産権] インフラマソームの活性を抑える薬剤をスクリーニングする方法 (2010)
  • 発明者名: 中畑龍俊/斎藤潤/田中孝之/山中伸弥
  • 権利者名: 京都大学
  • 出願年月日: 2010-11-18
  • 外国
• [産業財産権] インフラマソームの活性を抑える薬剤をスクリーニングする方法 (2010)
  • 発明者名: 中畑龍俊/斎藤潤/田中孝之/山中伸弥
  • 権利者名: 京都大学
  • 出願年月日: 2010-11-18
  • 外国