酸性グルコセレブロシダーゼによるスフィンゴ脂質シグナルの制御

• 研究課題/領域番号: 21890144
• 研究種目: 研究活動スタート支援
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 病態医化学
• 研究機関: 鳥取大学
• 研究代表者: 北谷 和之 鳥取大学, 医学部・附属病院, 助教 (40539235)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2010
• 研究課題ステータス: 完了 (2010年度)
• 配分額: 2,600千円 (直接経費: 2,000千円、間接経費: 600千円); 2010年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2009年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
• キーワード: 酸性グルコセレブロシダーゼ / セラミド / 炎症 / p38 / スフィンゴ脂質 / ゴーシェ病 / GBA1 / サイトカイン

研究概要

酸性グルコセレブロシダーゼ(GBA1)はスフィンゴ脂質セラミドの生成を担う酵素である.このセラミド生成に伴うシグナル(セラミドシグナル)が炎症性キナーゼp38δの活性化およびIL-6の生成を抑えることを明らかにした。本研究課題では,新たにp38δの標的分子としてMMP1/MMP13を明らかにした.さらに,GBAI欠損ゴーシェ病モデルにおいて炎症性キナーゼp38の活性化の異常な亢進を明らかにした.したがって,GBA1-セラミドはp38δに依存した炎症を抑えるシグナル生成に寄与すると考えられる.

研究成果

• [雑誌論文] Isofagomine in vivo effects in a neuropathic Gaucher disease mouse (2011)
  • 著者名/発表者名: Sun Y., Ran H., Liou B., Quinn B., Zamzow M., Zhang W., Bielawski J., Kitatani K., Setchell K.D., Hannun Y.A., Witte D.P., Xu Y., Grabowski G.A.
  • 雑誌名: PLoS One in press
• [雑誌論文] Regulation of CC ligand 5/rantes by acid sphingomyelinase (2011)
  • 著者名/発表者名: Jenkins R.W., Clarke C.J., Canal D., Snider A.J., Gault C.R., Heffernan-Stroud L., Wu B.X., Simbari F., Roddy P., Kitatani K., Obeid L.M., Hannun Y.A.
  • 雑誌名: J.Biol.Chem. 286 ページ: 13292-13303
• [雑誌論文] Selective knockdown of ceramide synthases reveals complex inte -regulation of sphingolipid metabolism (2011)
  • 著者名/発表者名: Mullen T.D., Spassieva S., Jenkins R.W., Kitatani K., Bielawski J., Hannun Y.A., Obeid L.M.
  • 雑誌名: J.Lipid Res. 52 ページ: 68-77
• [雑誌論文] Inhibitory effects of dietary glucosylceramides on squamous cell carcinoma of the head and neck in NOD/SCID mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Fujiwara K., Kitatani K., Fukushima K., Yazama H., Umehara H., Kikuchi M., Igarashi Y., Kitano H., Okazaki T.
  • 雑誌名: Int.J.Clin.Oncol. 16 ページ: 133-140
  • NAID: 10029366450
• [雑誌論文] Inhibitory effects of dietary glucosylceramides on squamous cell carcinoma of the head and neck in NOD/SCID mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Fujiwara K., et al
  • 雑誌名: Int.J.Clin.Oncol. 巻: 16 ページ: 133-144
  • 査読あり
• [雑誌論文] Selective knockdown of ceramide synthases reveals complex inter-regulation of sphingolipid metabolism (2011)
  • 著者名/発表者名: Mullen T.D., et al
  • 雑誌名: J.Lipid Res. 巻: 52 ページ: 68-77
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regulation of CC ligand 5/rantes by acid sphingomyelinase (2011)
  • 著者名/発表者名: Jenkins R.W., et al
  • 雑誌名: J.Biol.Chem. 巻: 286 ページ: 13292-13303
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regulated secretion of acid sphingomyelinase : implications for selectivity of ceramide formation (2010)
  • 著者名/発表者名: Jenkins R.W., Canal D., Idkowiak-Baldys J., Simbari F., Roddy P. Perry D.M., Kitatani K., Luberto C., Hannun Y.A.
  • 雑誌名: J.Biol.Chem. 285 ページ: 35706-35718
• [雑誌論文] Neuronopathic Gaucher disease in the mouse : Viable combined selective saposin C deficiency and mutant glucocerebrosidase (V394L) with CNS glucosylsphingosine and glucosylceramide accumulation (2010)
  • 著者名/発表者名: Sun Y., Liou B., Ran H., Skelton M.R., Williams M.T., Vorhees C.V., Kitatani K., Hannun Y.A., Witte D.P., Xu Y., Grabowski G.A.
  • 雑誌名: Human Mol.Genet. 19 ページ: 1088-1097
• [雑誌論文] Specific saposin C deficiency : CNS impairment and aci -β-glucosidase effects in the mouse (2010)
  • 著者名/発表者名: Sun Y., Ran H., Zamzow M., Kitatani K., Skelton M.R., Williams M.T., Vorhees C.V., Witte D.P., Hannun Y.A., Grabowski G.A.
  • 雑誌名: Human Mol.Genet. 19 ページ: 634-647
• [雑誌論文] Inhibitory effects of dietary glucosylceramides on squamous cell carcinoma of the head and neck in NOD/SCID mice (2010)
  • 著者名/発表者名: Jenkins R.W., et al
  • 雑誌名: J.Biol.Chem. 巻: 285 ページ: 35706-35718
  • 査読あり
• [雑誌論文] Specific saposin C deficiency : CNS impairment and acid-β-glucosidase effects in the mouse (2010)
  • 著者名/発表者名: Sun Y., Ran H., Zamzow M., Kitatani K., Skelton M.R., Williams M.T., Vorhees C.V., Witte D.P., Hannun Y.A., Grabowski G.A.
  • 雑誌名: Human Mol.Genet. 15 ページ: 634-647
  • 査読あり
• [雑誌論文] Acid-β-glucosidase 1 counteracts p38δ-dependent induction of interleukin-6 : possible role for ceramide as an anti-inflammatory lipid. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kitatani K., Sheldon, K., Anelli, V., Jenkins, R. W., Sun, Y., Grabowski, G. A., Obeid, L. M., Hannun, Y. A.
  • 雑誌名: J.Biol.Chem. 284 ページ: 12979-12988
• [雑誌論文] Involvement of acid-β-glucosidase 1 in the salvage pathway of ceramide formation. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kitatani K., Sheldon, K., Anelli, V., Jenkins, R. W., Sun, Y., Grabowski, G. A., Obeid, L. M., Hannun, Y. A.
  • 雑誌名: J.Biol.Chem 284 ページ: 12972-12978
• [雑誌論文] Isofagomine in vivo effects in a neuropathic Gaucher disease mouse
  • 著者名/発表者名: Sun Y., et al
  • 雑誌名: PLoS One 巻: (印刷中)
  • 査読あり
• [学会発表] Regulation of the pro-inflammatory kinase p38 by ceramide generated from acid-β-glucosidase-1 (GBA1) : implications for Gaucher disease. (2010)
  • 著者名/発表者名: 北谷和之
  • 学会等名: Gordon Research Conference
  • 発表場所: Ventura, CA, USA
  • 年月日: 2010-02-09
• [学会発表] Regulation of the pro-inflammatory kinase p38 by ceramide generated from acid-β-glucosidase 1 (GBA1) : implications for Gaucher disease (2010)
  • 著者名/発表者名: 北谷和之
  • 学会等名: The 27^<th> NAITO conference on Membrane Dynamics and Lipid Biology [I]
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] セラミド依存的なATM活性化によるアポトーシス誘導 (2010)
  • 著者名/発表者名: 橋本真由美, 田口佳光, 北谷和之, 谷口真, 浅野智志, ルーシー・ワルダハニ, 武谷浩之, 岡崎俊朗
  • 学会等名: 第83回日本生化学会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] 細胞間相互作用によるSMSの新たな機能細胞遊走能,浸潤/転移,homingにおける役割 (2010)
  • 著者名/発表者名: 岡崎俊朗, 北谷和之, 谷口真, 橋本真由美, 浅野智志, ルーシー・ワルダハニ
  • 学会等名: 第5回スフィンゴテラピー研究会
  • 発表場所: 鳥取県米子市
• [学会発表] スフィンゴシン-1-リン酸(S1P)によるmTOR活性化を介したオートファジー抑制機構 (2010)
  • 著者名/発表者名: 谷口真, 北谷和之, 近藤忠一, 橋本真由美, 浅野智志, 五十嵐靖之, 梅原久範, 武谷浩之, 岡崎俊朗
  • 学会等名: 第5回スフィンゴテラピー研究会
  • 発表場所: 鳥取県米子市
• [学会発表] セラミド依存的なATM活性化によるアポトーシス誘導 (2010)
  • 著者名/発表者名: 橋本真由美, 北谷和之, 浅野智志, 五十嵐靖之, 武谷浩之, 岡崎俊朗
  • 学会等名: 第5回スフィンゴテラピー研究会
  • 発表場所: 鳥取県米子市
• [学会発表] スフィンゴミエリンによる走化性運動の制御 (2010)
  • 著者名/発表者名: 浅野智志, 北谷和之, 谷口真, 橋本真由美, 武谷浩之, 座間宏太, 光武進, 五十嵐靖之, 岡崎俊朗
  • 学会等名: 第5回スフィンゴテラピー研究会
  • 発表場所: 鳥取県米子市
• [学会発表] Regulation of the pro-inflammatory kinase p38 by ceramide generated from acid-β-glucosidase 1 (GBA1) : implications for Gaucher disease (2010)
  • 著者名/発表者名: Kazuyuki Kitatani
  • 学会等名: The 27^<th> NAITO conference on Membrane Dynamics and Lipid Biology [I]
  • 発表場所: 札幌市 シャトレーゼガトーキングダム 札幌
• [学会発表] Suppression of ceramide-, mediated autophagy by sphingosine-1 phosphate
  • 著者名/発表者名: M.Taniguchi, K.Kitatani, K.Ko ndo, M.Hashimoto, S.Asano, Y.Igarashi, H.Umehara, H.Takeya, T Okazaki
• [図書] Advances in Experimental Medicine and Biology("Tools and Techniques for sphingolipid research" Sphingolipids as Signaling and Regulatory Molecules) (2010)
  • 著者名/発表者名: Kitatani K., Luberto, C.
  • 出版者: LANDES BIOSCIENCE
• [図書] Seibutsu-kogaku Kaishi(Functional liposomes using sphingolipids)88 (2010)
  • 著者名/発表者名: Kitatani K.
  • 総ページ数: 678
  • 出版者: The Society for Biotechnology, Japan
• [図書] The Lipids(Ceramide and Tumors)20 (2009)
  • 著者名/発表者名: Kitatani K.., Okazaki T.
  • 出版者: Tokyo
• [図書] The Cell(Regulation of ceramide by sphingomyelin synthase) (2009)
  • 著者名/発表者名: Kitatani K., Hashimoto M., Sugimoto Y., Taniguchi M., Okazaki T.
  • 出版者: Tokyo
• [図書] Sphingolipids as Signaling and Regulatory Molecules
  • 著者名/発表者名: Kitatani K., Luberto
  • 出版者: LANDES BIOSCIENCE(印刷中)