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骨粗鬆症を標的とする組織特異的プロトンポンプATPase阻害薬の探索

研究課題

研究課題/領域番号 21890239
研究種目

研究活動スタート支援

配分区分補助金
研究分野 生物系薬学
研究機関岩手医科大学

研究代表者

關谷 瑞樹  岩手医科大学, 薬学部, 助教 (70509033)

研究期間 (年度) 2009 – 2010
研究課題ステータス 完了 (2010年度)
配分額 *注記
2,652千円 (直接経費: 2,040千円、間接経費: 612千円)
2010年度: 1,261千円 (直接経費: 970千円、間接経費: 291千円)
2009年度: 1,391千円 (直接経費: 1,070千円、間接経費: 321千円)
キーワード酵素 / プロトンATPase / V-ATPase / ATP合成酵素 / 阻害剤
研究概要

プロトン輸送ATPaseの駆動機構を明らかにすることを目的にF型ATPaseをモデルとして一分子観察を中心とした解析を行った。解析は回転子のサブユニットと固定子のサブユニットの相互作用、及び回転の途中に見られる秒単位の休止に着目し、熱力学的解析を行った。その結果、サブユニットの効率的な回転には、サブユニット間の適切な相互作用が重要であることが示唆された。また、休止状態は連続して回転するときとは異なるエネルギー状態にあることを明らかにした。

報告書

(3件)
  • 2010 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2009 実績報告書
  • 研究成果

    (33件)

すべて 2011 2010 2009 その他

すべて 雑誌論文 (11件) (うち査読あり 9件) 学会発表 (21件) 備考 (1件)

  • [雑誌論文] Synthesis and innate immunosuppressive effect of 1,2-cyclopentanediol derivatives2011

    • 著者名/発表者名
      Haruhisa Kikuchi, Kaori Okazaki, Mizuki Sekiya, Yasuyuki Uryu, Yasuhiro Katou, Kazunori Ueda, Shoichiro Kurata, Yoshiteru Oshima
    • 雑誌名

      Eur.J.Med.Chem 46

      ページ: 1263-1273

    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Synthesis and innate immunosuppressive effect of 1,2-cyclopentanediol derivatives.2011

    • 著者名/発表者名
      Kikuchi H., Okazaki K., Sekiya M., Uryu Y., Katou Y., Ueda K., Kurata S., Oshima Y.
    • 雑誌名

      Eur.J.Med.Chem

      巻: 46 ページ: 1263-1273

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] プロトンポンプATPaseの回転触媒機構2010

    • 著者名/発表者名
      中西真弓、關谷瑞樹
    • 雑誌名

      日本応用酵素協会誌 45

      ページ: 11-18

    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [雑誌論文] Single molecule behavior of inhibited and active state of Escherichia coli ATP synthase F1 rotation2010

    • 著者名/発表者名
      Mizuki Sekiya, Hiroyuki Hosokawa, Mayumi Nakanishi-Matsui, Robert K. Nakamoto, Marwan K. Al-Shawi, Masamitsu Futai
    • 雑誌名

      J.Biol.Chem 285

      ページ: 42058-42067

    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] The mechanism of rotating proton pumping ATPases2010

    • 著者名/発表者名
      Mayumi Nakanishi-Matsui, Mizuki Sekiya, Robert. K. Nakamoto, Masamitsu Futai
    • 雑誌名

      Biochim.Biophys.Acta 1797

      ページ: 1343-1352

    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Temperature dependence of single molecule rotation of the Escherichia coli ATP synthase F_1 sector reveals the importance of γ-β subunit interactions in the catalytic dwell.2010

    • 著者名/発表者名
      Sekiya M., Hosokawa H., Nakanishi-Matsui M., Al-Shawi MK., Nakamoto RK., Futai M.
    • 雑誌名

      J Biol.Chem.

      巻: 285 ページ: 42058-42067

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] プロトンポンプATPaseの回転触媒機構2010

    • 著者名/発表者名
      中西真弓、關谷瑞樹
    • 雑誌名

      日本応用酵素協会誌

      巻: 45 ページ: 11-18

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [雑誌論文] Temperature dependence of single molecule rotation of the Escherichia coli ATP synthase F1 sector reveals the importance of... subunit interactions in the catalytic dwell2009

    • 著者名/発表者名
      Mizuki Sekiya, Robert K. Nakamoto, Marwan K. Al-Shawi, Mayumi Nakanishi-Matsui, Masamitsu Futai
    • 雑誌名

      J.Biol.Chem 284

      ページ: 22401-22410

    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Revised structure and synthesis of celastramycin a, a potent innate immune suppressor2009

    • 著者名/発表者名
      Haruhisa Kikuchi, Mizuki Sekiya, Yasuhiro Katou, Kazunori Ueda, Takahiro Kabeya, Shoichiro Kurata, Yoshiteru Oshima
    • 雑誌名

      Org.Lett 11

      ページ: 1693-1695

    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Temperature dependence of single molecule rotation of the Escherichia coli ATP synthase F1 sector reveals the importance of γ-β subunit interactions in the catalytic dwell.2009

    • 著者名/発表者名
      Sekiya M., Nakamoto RK., Al-Shawi MK., Nakanishi-Matsui M., Futai M.
    • 雑誌名

      J.Biol.Chem. 284

      ページ: 22401-22410

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] The mechanism of rotating proton pumping ATPases

    • 著者名/発表者名
      Nakanishi-Matsui M, Sekiya M, Nakamoto RK, Futai M.
    • 雑誌名

      Biochim.Biophys.Acta (In press)

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] Single molecule detection of an intrinsic inhibited state of the E. coli F_1 ATPase2010

    • 著者名/発表者名
      関谷瑞樹, 細川浩之, Robert K., Nakamoto, Marwan K., Al-Shawi, 中西(松井)真弓, 二井將光
    • 学会等名
      BMB2010
    • 発表場所
      神戸ポートアイランド
    • 年月日
      2010-12-09
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [学会発表] Effect of ε subunit on F_1 rotation in E.coli ATP synthase2010

    • 著者名/発表者名
      関谷瑞樹, 西山枝里, Robert K., Nakamoto, 中西(松井)真弓, 二井將光
    • 学会等名
      BMB2010
    • 発表場所
      神戸ポートアイランド
    • 年月日
      2010-12-09
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書 2010 研究成果報告書
  • [学会発表] The intrinsic inhibition of ATP hydrolysis in E.coli ATP synthase : Single molecule observation2010

    • 著者名/発表者名
      Sekiya M., Hosokawa H., Nakanishi-Matsui M., Al-Shawi MK., Nakamoto RK., Futai M.
    • 学会等名
      BMB2010
    • 発表場所
      神戸ポートアイランド
    • 年月日
      2010-12-09
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] The intrinsic inhibition mechanism of ATP hydrolysis in ATP synthase : Single molecule observation.2010

    • 著者名/発表者名
      関谷瑞樹, 細川浩之, 中西(松井)真弓, 二井將光
    • 学会等名
      FAOBMB Symposium (OzBio2010)
    • 発表場所
      Melbourne
    • 年月日
      2010-09-27
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [学会発表] The intrinsic inhibition mechanism of ATP hydrolysis in ATP synthase : Single molecule observation2010

    • 著者名/発表者名
      Sekiya M., Hosokawa H., Nakanishi-Matsui M., Futai M.
    • 学会等名
      OZBIO2010
    • 発表場所
      Melbourne Convention & Exhibition Centre
    • 年月日
      2010-09-27
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] Al-Shawi, Mayumi Nakanishi-Matsui, and Masamitsu Futai,Thermodynamics of single molecule rotation of Escherichia coli F-ATPase.2010

    • 著者名/発表者名
      Mizuki Sekiya, Hiroyuki Hosokawa, Robert K. Nakamoto, Marwan K.
    • 学会等名
      FASEB Summer research conferences
    • 発表場所
      Colorado,USA.
    • 年月日
      2010-06-09
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [学会発表] Thermodynamics of single molecule rotation of Escherichia coli F-ATPase2010

    • 著者名/発表者名
      Sekiya M., Hosokawa H., Nakanishi-Matsui M., Al-Shawi MK., Nakamoto RK., Futai M.
    • 学会等名
      2010 FASEB Summer Research Conferences Transport ATPases : From Molecules to Maladies
    • 発表場所
      Snowmass Village, Colorado
    • 年月日
      2010-06-07
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] 大腸菌ATP合成酵素におけるεサブユニットの役割2010

    • 著者名/発表者名
      関谷瑞樹, 中西(松井)真弓, 西山枝里, Robert K., Nakamoto, Marwan K., Al-Shawi, 二井將光
    • 学会等名
      日本薬学会第131年会
    • 発表場所
      静岡(東日本大震災のため中止)
    • 年月日
      2010-03-30
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [学会発表] 大腸菌 ATP 合成酵素によるATP 加水分解反応の阻害機構2010

    • 著者名/発表者名
      関谷瑞樹、細川浩之、中西(松井)真弓、二井將光
    • 学会等名
      日本薬学会第130年会
    • 発表場所
      就実大学(岡山)
    • 年月日
      2010-03-29
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [学会発表] 大腸菌ATP合成酵素によるATP加水分解反応の阻害機構2010

    • 著者名/発表者名
      関谷瑞樹、細川浩之、中西(松井)真弓、二井將光
    • 学会等名
      日本薬学会第130年会
    • 発表場所
      岡山県就実大学
    • 年月日
      2010-03-29
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] ATP 合成酵素の回転における熱力学と γ.β サブユニット間の相互作用の重要性2009

    • 著者名/発表者名
      関谷瑞樹, Robert K., Nakamoto, Marwan K., Al-Shawi, 中西(松井)真弓, 二井將光
    • 学会等名
      第84回日本生化学会大会
    • 発表場所
      神戸ポートアイランド
    • 年月日
      2009-10-23
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [学会発表] Pauses of subunit rotation of Escherichia coli ATP synthase F_1 Sector.2009

    • 著者名/発表者名
      細川浩之, 中西(松井)真弓, 関谷瑞樹, 二井將光
    • 学会等名
      第84回日本生化学会大会
    • 発表場所
      神戸ポートアイランド
    • 年月日
      2009-10-22
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [学会発表] ATP合成酵素の回転における熱力学とγ-βサブユニット間の相互作用の重要性2009

    • 著者名/発表者名
      關谷瑞樹, Robert K.Nakamoto, MarwanK.AI-Shawi, 中西(松井)真弓, 二井將光
    • 学会等名
      第84回日本生化学会大会
    • 発表場所
      神戸ポートアイランド
    • 年月日
      2009-10-22
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] Thermodynamics of single molecule rotation of proton pumping ATPase2009

    • 著者名/発表者名
      関谷瑞樹
    • 学会等名
      21st IUBMB and the 12th FAOBMB International Congress of Biochemistry and Molecular Biology
    • 発表場所
      上海国際会議センター
    • 年月日
      2009-08-06
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [学会発表] Thermodynamics of single molecule rotation of proton pumping ATPase2009

    • 著者名/発表者名
      Mizuki Sekiya
    • 学会等名
      21st IUBMB and the 12th FAOBMB Internationa I Congress of Biochemistry and Molecular Biology
    • 発表場所
      上海国際会議センター
    • 年月日
      2009-08-06
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] Thermodynamics of single molecule rotation of Escherichia coli ATP synthase.2009

    • 著者名/発表者名
      関谷瑞樹
    • 学会等名
      JBS Biofrontier Symposium on Biochemistry of pH Homeostasis and Proton Circuit
    • 発表場所
      岩手医科大学矢巾キャンパス
    • 年月日
      2009-07-24
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [学会発表] Thermodynamics of single molecule rotation of Escherichia coli ATP synthase2009

    • 著者名/発表者名
      Mizuki Sekiya
    • 学会等名
      JBS Biofrontier Symposium on Biochemistry of pH Homeostasis and Proton Circuit
    • 発表場所
      岩手医科大学矢巾キャンパス
    • 年月日
      2009-07-24
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] Thermodynamics of Escherichia coli ATP synthase F1 sector rotation and effects of γ subunit Met23 replacement.2009

    • 著者名/発表者名
      関谷瑞樹
    • 学会等名
      Iwate International Symposium on Biochemical Approaches to Drug Discovery
    • 発表場所
      岩手医科大学矢巾キャンパス
    • 年月日
      2009-05-15
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [学会発表] Thermodynamics of Escherichia coli ATP Synthase F_1 Sector Rotation and Effects of γ Subunit Met23 Replacement2009

    • 著者名/発表者名
      Mizuki Sekiya
    • 学会等名
      Iwate International Symposium on Biochemical Approaches to Drug Discovery
    • 発表場所
      岩手医科大学矢巾キャンパス
    • 年月日
      2009-05-15
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] ATP 合成酵素の回転における熱力学と β.γ サブユニット間の相互作用による影響2009

    • 著者名/発表者名
      関谷瑞樹、中西(松井)真弓、二井將光
    • 学会等名
      生化学会東北支部会
    • 発表場所
      東北大学片平さくらホール
    • 年月日
      2009-05-09
    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書
  • [学会発表] ATP合成酵素の回転における熱力学とβ-γサブユニット間の相互作用による影響2009

    • 著者名/発表者名
      關谷瑞樹、中西(松井)真弓、二井將光
    • 学会等名
      生化学会東北支部会
    • 発表場所
      東北大学片平さくらホール
    • 年月日
      2009-05-09
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [備考] ホームページ等

    • 関連する報告書
      2010 研究成果報告書

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公開日: 2009-04-01   更新日: 2016-04-21  

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