ヒト電位依存性有機酸輸送体OATv1による尿酸輸送:利尿薬性高尿酸血症発症機序

• 研究課題/領域番号: 21890245
• 研究種目: 研究活動スタート支援
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 腎臓内科学
• 研究機関: 杏林大学
• 研究代表者: JUTABHA Promsuk 杏林大学, 医学部, 助教 (90541748)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2010
• 研究課題ステータス: 完了 (2010年度)
• 配分額: 2,457千円 (直接経費: 1,890千円、間接経費: 567千円); 2010年度: 1,092千円 (直接経費: 840千円、間接経費: 252千円); 2009年度: 1,365千円 (直接経費: 1,050千円、間接経費: 315千円)
• キーワード: トランスポーター / 有機酸 / 電位依存性 / 尿酸 / 利尿薬 / パラアミノ馬尿酸

研究概要

ヒト腎近位尿細管管腔側膜のNa+依存性リン酸トランスポーターNPTが、電位依存性の有機酸排出を担う分子OATv1と考えられ、その尿酸排出機能について検討するとともに、ヒトOATv1を作用点とする利尿薬による高尿酸血症発症機序解明を目指した。本研究期間中に、NPTはRI標識PAHおよび尿酸を電位依存性に輸送すること、さらに利尿薬による濃度依存性に抑制を見出した。OATv1を作用点とする尿酸と利尿薬の競合による尿酸分泌低下が、利尿薬性高尿酸血症発症に関与するものと示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Functional Analysis of Human Sodium-Phosphate Transporter 4 (NPT4/SLC17A3) Polymorphisms. (2011)
  • 著者名/発表者名: Jutabha P, Anzai N, Kimura T, Taniguchi A, Urano W, Yamanaka H, Endou H, Sakurai H
  • 雑誌名: J Pharmacol Sci. 115巻 ページ: 249-253
  • NAID: 10029892290
  • 査読あり
• [雑誌論文] Developing Potent Human Uric Acid Transporter 1 (hURAT1) Inhibitors. (2011)
  • 著者名/発表者名: Wempe MF, Jutabha P, Quade B, Iwen TJ,Frick MM, Ross IR, Rice PJ, Anzai N, Endou H
  • 雑誌名: J Med Chem. 54巻 ページ: 2701-2713
  • 査読あり
• [雑誌論文] Human urate transporter 1 (hURAT1) mediates the transport of orotate. (2011)
  • 著者名/発表者名: Miura D, Anzai N, Jutabha P, Chanluang S, He X, Fukutomi T, Endou H
  • 雑誌名: J Physiol Sci. 61巻 ページ: 253-257
  • NAID: 10029050258
  • 査読あり
• [雑誌論文] Functional Analysis of Human Sodium-Phosphate Transporter 4 (NPT4/SLC17A3) Polymorphisms. (2011)
  • 著者名/発表者名: Jutabha P
  • 雑誌名: J Pharmacol Sci 巻: 115 ページ: 249-253
  • NAID: 10029892290
  • 査読あり
• [雑誌論文] Human sodium-phosphate transporter 4(hNPT4/SLC17A3) as a common renal secretory pathway for drugs and urate. (2010)
  • 著者名/発表者名: Jutabha P, Anzai N, Kitamura K, Taniguchi A, Kaneko S, Yan K, Yamada H, Shimada H, Kimura T, Katada T, Fukutomi T, Tomita K, Urano W, Yamanaka H, Seki G, Fujita T, Moriyama Y, Yamada A, Uchida S, Wempe MF, Endou H, Sakurai H
  • 雑誌名: J Biol Chem. 285巻 ページ: 35123-35132
  • 査読あり
• [雑誌論文] Concentration-dependent inhibitory effect of irbesartan on renal uric acid transporters. (2010)
  • 著者名/発表者名: Nakamura M, Anzai N, Jutabha P, Sato H, Sakurai H, Ichida K
  • 雑誌名: J Pharmacol Sci. 114巻 ページ: 115-118
  • NAID: 10029890030
  • 査読あり
• [雑誌論文] A novel transporter of SLC22 family specifically transports prostaglandins and co-localizes with 15-hydroxyprostaglandin dehydrogenase in renal proximal tubules. (2010)
  • 著者名/発表者名: Shiraya K, Hirata T, Hatano R, Nagamori S, Wiriyasermkul P, Jutabha P, Matsubara M, Muto S, Tanaka H, Asano S, Anzai N, Endou H, Yamada A, Sakurai H, Kanai Y
  • 雑誌名: J Biol Chem. 285巻 ページ: 22141-51
  • 査読あり
• [雑誌論文] Renal solute transporters and their relevance to serum urate disorder. (2010)
  • 著者名/発表者名: Anzai N, Jutabha P, Endou H
  • 雑誌名: Curr Hypertens Rev. 6巻 ページ: 148-154
  • 査読あり
• [雑誌論文] Molecular mechanism of ochratoxin A transport in the kidney. (2010)
  • 著者名/発表者名: Anzai N, Jutabha P, Endou H
  • 雑誌名: Toxin. 2巻 ページ: 1381-1398
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of a novel organic anion transporter mediating carnitine transport in mouse liver and kidney. (2010)
  • 著者名/発表者名: Tsuchida H, Anzai N, Shin HJ, Wempe MF, Jutabha P, Enomoto A, Cha SH, Satoh T, Sakurai H, Endou H
  • 雑誌名: Cell Physiol Biochem. 25巻 ページ: 511-522
  • 査読あり
• [雑誌論文] Xenopus laevis oocytes expressing human P-glycoprotein : probing trans- and cis-inhibitory effects on [3H]vinblastine and [3H]digoxin efflux. (2010)
  • 著者名/発表者名: Jutabha P, Wempe MF, Anzai N, Otomo J, Kadota T, Endou H
  • 雑誌名: Pharmacol Res. 61巻 ページ: 76-84
  • 査読あり
• [雑誌論文] Human sodium phosphate transporter 4 (hNPT4/SLC17A3) as a common renal secretory pathway for drugs and urate. (2010)
  • 著者名/発表者名: Jutabha P
  • 雑誌名: J Biol Chem 巻: 285 ページ: 35123-35132
  • 査読あり
• [雑誌論文] Concentration-dependent inhibitory effect of irbesartan on renal uric acid transporters. (2010)
  • 著者名/発表者名: Nakamura M
  • 雑誌名: J Pharmacol Sci 巻: 114 ページ: 115-118
  • 査読あり
• [雑誌論文] Xenopus laevis oocytes expressing human P-glycoprotein : probing trans- and cis-inhibitory effects on[3H]vinblastine and[3H]digoxin efflux. (2010)
  • 著者名/発表者名: Jutabha P
  • 雑誌名: Pharmacol Res 61 ページ: 76-84
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of a novel organic anion transporter mediating carnitine transport in mouse liver and kidney. (2010)
  • 著者名/発表者名: Tsuchida H
  • 雑誌名: Cell Physiol Biochem 25 ページ: 511-522
  • 査読あり
• [雑誌論文] 新規尿酸排出トランスポーターURATv1の尿酸輸送特性の解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 木村徹
  • 雑誌名: 痛風と核酸代謝 33 ページ: 177-183
  • 査読あり
• [学会発表] Apical voltage-driven urate efflux transporter NPT4 in renal proximal tubule. Session 8 Transport of Purine and Pyrimidine. (2011)
  • 著者名/発表者名: Promsuk Jutabha
  • 学会等名: 14^<th> International Symposium on Purine and Pyrimidine Metabolism in Man, PP11
  • 発表場所: 新宿
  • 年月日: 2011-02-20
• [学会発表] Apical voltage-driven urate efflux transporter NPT4 in renal proximal tubule. (2011)
  • 著者名/発表者名: Jutabha Promsuk
  • 学会等名: 14th International Symposium on Purine and Pyrimidine Metabolism in Man, PP11
  • 発表場所: 新宿
  • 年月日: 2011-02-20
• [学会発表] A novel human urate/anion exchanger URAT2 identified as a novel target of uricosuric agents (2010)
  • 著者名/発表者名: Promsuk Jutabha
  • 学会等名: 20^<th> Japan-Korea Joint Seminar on Pharmacology
  • 発表場所: 鹿児島
  • 年月日: 2010-11-26
• [学会発表] A novel human urate/anion exchanger URAT2 identified as a novel target of uricosuric agents (2010)
  • 著者名/発表者名: Promsuk Jutabha
  • 学会等名: 第123回日本薬理学会関東部会
  • 発表場所: 宇都宮
  • 年月日: 2010-10-23
• [学会発表] Mutations in renal drug efflux transporter hOATv1 cause hyperuricemia (2010)
  • 著者名/発表者名: Promsuk Jutabha
  • 学会等名: Experimental Biology 2010
  • 発表場所: Anaheim
  • 年月日: 2010-04-25
• [学会発表] Mutations in renal drug efflux transporter hOATv1 cause hyperuricemia (2010)
  • 著者名/発表者名: Promsuk Jutabha
  • 学会等名: 14^<th> International Congress of Endocrinology
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2010-03-28
• [学会発表] 新規ヒト電位依存性有機酸トランスポーターhOATv1の分子同定:ループ利尿薬排出経路の解明 (2009)
  • 著者名/発表者名: Promsuk Jutabha
  • 学会等名: トランスポーター研究会第3回九州部会
  • 発表場所: 鹿児島
  • 年月日: 2009-11-21
• [学会発表] Molecular identification of a novel human voltage-driven organic anion transporter hOATv1 : a luminal exit path of loop diuretics. (2009)
  • 著者名/発表者名: Promsuk Jutabha
  • 学会等名: American Society of Nephrology Renal Week 2009
  • 発表場所: San Diego
  • 年月日: 2009-10-29
• [学会発表] アフリカツメガエル卵母細胞における新規ヒト尿酸排出トランスポーターURATv1の電位依存性尿酸輸送特性の解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: Promsuk Jutabha
  • 学会等名: 第82回日本生化学会大会合同大会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2009-10-22
• [学会発表] Molecular identification of a novel human voltage-driven organic anion transporter hOATv1 : a luminal exit path of loop diuretics (2009)
  • 著者名/発表者名: Promsuk Jutabha
  • 学会等名: 第15回分子腎臓研究会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2009-09-05
• [学会発表] Molecular identification of a novel human voltage-driven organic anion transporter hOATv1 : a luminal exit path of loop diuretics (2009)
  • 著者名/発表者名: Jutabha Promsuk
  • 学会等名: 第15回分子腎臟研究会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2009-09-05
• [学会発表] The voltage-driven organic anion transport of type I sodium-phosphate cotransporter and OATv1 (2009)
  • 著者名/発表者名: Promsuk JUTABHA
  • 学会等名: 36^<th> International Congress of Physiological Sciences
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2009-07-29
• [学会発表] Neutral amino acid uptake in epithelial cells and its diseases : novel amino acid transporter SLC6 family (2009)
  • 著者名/発表者名: Promsuk Jutabha
  • 学会等名: 第4回トランスポーター研究会年会シンポジウムII
  • 発表場所: 文京区
  • 年月日: 2009-05-24
• [図書] 薬物トランスポーター (2009)
  • 著者名/発表者名: 安西尚彦
  • 総ページ数: 3
  • 出版者: 羊土社