がん微小環境における間質細胞・間葉系幹細胞による免疫抑制機構の解明と克服法の開発

• 研究課題/領域番号: 21890247
• 研究種目: 研究活動スタート支援
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 実験病理学
• 研究機関: 慶應義塾大学
• 研究代表者: 谷口 智憲 慶應義塾大学, 医学部, 助教 (40424163)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2010
• 研究課題ステータス: 完了 (2010年度)
• 配分額: 2,652千円 (直接経費: 2,040千円、間接経費: 612千円); 2010年度: 1,261千円 (直接経費: 970千円、間接経費: 291千円); 2009年度: 1,391千円 (直接経費: 1,070千円、間接経費: 321千円)
• キーワード: 間葉系幹細胞 / 腫瘍免疫回避 / がん免疫療法 / 癌免疫療法 / 腫瘍間質 / 樹状細胞 / 線維芽細胞

研究概要

本研究では、がん微小環境における間葉系幹細胞(MSC)の免疫学的役割を解析した。骨髄由来のMSCはがん局所に遊走し、がん細胞の増殖を増長させている可能性がマウスモデルを用いて示された。ヒトMSCはIL6,VEGFなどの免疫抑制分子を産生し、樹状細胞を抑制して免疫抑制を誘導している事も分かった。以上より、担癌生体では骨髄由来のMSCががん局所で免疫抑制を誘導している事、MSCが治療ターゲットとなりうることが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] The mechanisms of cancer immunoescape and development of overcoming strategies. (2011)
  • 著者名/発表者名: Yaguchi T, Sumimoto H, Kudo-Saito C, Tsukamoto N, Ueda R, Iwata-Kajihara T, Nishio H, Kawamura N, Kawakami Y.
  • 雑誌名: Int J Hematol 93 ページ: 294-300
  • NAID: 10029533724
  • URL: http://www.springerlink.com/content/c478p246673x144p/fulltext.pdf
  • 査読あり
• [雑誌論文] The mechanisms of cancer immunoescape and development of overcoming strategies. (2011)
  • 著者名/発表者名: Yaguchi T, Sumimoto H, Kudo-Saito C, Tsukamoto N, Ueda R, Iwata-Kajihara T, Nishio H, Kawamura N, Kawakami Y
  • 雑誌名: International Journal of Hematology 巻: 93 ページ: 294-300
  • NAID: 10029533724
  • 査読あり
• [雑誌論文] 樹状細胞制御による抗腫瘍免疫増強 (2011)
  • 著者名/発表者名: 川村直, 宮崎潤一郎, 梶原-岩田知子, 谷口智憲, 河上裕
  • 雑誌名: 胆と膵 巻: 32 ページ: 123-127
• [雑誌論文] SEREX法による腫瘍抗原の単離と免疫療法への応用 (2011)
  • 著者名/発表者名: 宮崎潤一郎, 川村直, 梶原-岩田知子, 谷口智憲, 河上裕
  • 雑誌名: 細胞 巻: 43 ページ: 4-7
• [雑誌論文] 癌細胞由来エクソソームによる免疫系への作用とその臨床応用 (2010)
  • 著者名/発表者名: 植田良, LiQian, 中村公子, 谷口智憲, 宮崎潤一郎, 川村直, 河上裕
  • 雑誌名: 実験医学 巻: 29 ページ: 410-414
• [雑誌論文] Emerging concepts in biomarker discovery ; The US-Japan workshop on immunological molecular markers in oncology. (2009)
  • 著者名/発表者名: Tahara H, Yaguchi T, et al.
  • 雑誌名: J Transl Med. 7 ページ: 45-45
  • URL: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19534815
  • 査読あり
• [学会発表] Immunosuppressions by human cancer cells and their control for effective immunotherapy. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yutaka Kawakami, Chie Kudo-saito, Hidetoshi Sumimoto, Nobuo Tsukamoto, Ryo Ueda, Naoshi Kawamura, Tomonori Yaguchi
  • 学会等名: 第72回日本血液学会総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2010-09-24
• [学会発表] Increased cell motility and immunosuppression ability of human melanoma via ectopically expressed histatin-1 (2010)
  • 著者名/発表者名: Tomonori Yaguchi, Tomoki Kurihara, Yasufumi Goto, Yuki Ito, Kenji Morii, Hidetoshi Sumimoto, Yutaka Kawakami
  • 学会等名: 第69回日本癌学会
  • 発表場所: 大阪国際会議場
  • 年月日: 2010-09-24
• [学会発表] Blockade of activated NF-kB in cancer and immune cells mayeliminate immunosuppressive state in human ovarian cancer (2010)
  • 著者名/発表者名: Hiroshi Nishio, Tomonori Yaguchi, Tomonobu Fujita, Kazuo Umezawa, Takashi Iwata, Takuma Fujii, Hidetoshi Sumimoto, Daisuke Aoki, Yutaka Kawakami
  • 学会等名: 第69回日本癌学会
  • 発表場所: 大阪国際会議場
  • 年月日: 2010-09-24
• [学会発表] MicroRNA-222 is a potential target for developing blood-based diagnostic methods and treatment of malignant glioma. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ryo Ueda, Qian Li, Tomonori Yaguchi, Nobuyoshi Kosaka, Tomonobu Fujita, Hideho Okada, Takahiro Ochiya, Yutaka Kawakami
  • 学会等名: 第69回日本癌学会
  • 発表場所: 大阪国際会議場
  • 年月日: 2010-09-22
• [学会発表] Possible improvement of cancer immunotherapy based on thaanalyses of anti-tumor immune responses in human. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yutaka Kawakami, Chie kudo-Saito, Hidetoshi Sumimoto, Ryo Ueda, Nobuo Tsukamoto, Tomonobu Fujita, Toshiharu Sakurai, Tomonori Yaguchi
  • 学会等名: 金沢国際がん生物学シンポジウム
  • 発表場所: KKRホテル金沢
  • 年月日: 2010-08-29
• [学会発表] Immune escape of human melanoma via activated Wnt/β-catenin signaling. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yaguchi T, Goto Y, Kido K, Mochimaru H, Sakurai T, Tsukamoto N, Kudo-Saito C, Fujita T, Sumimoto H, Kawakami Y.
  • 学会等名: 14^<th> International Congress of Immunology 2010
  • 発表場所: Kobe International Convention Center
  • 年月日: 2010-08-25
• [学会発表] Reversal of cancer induced immunosuppression by targeting altered signaling molecules in cancer cells and immune cells. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yutaka Kawakami, Hidetoshi sumimoto, Tomoko Iwata-Kajihara, Tomonori Yaguchi, Naoshi Kawamura, Chie Kudo-Saito, Nobuo Tsukamoto
  • 学会等名: 14thInternational Congress of Immunology 2010
  • 発表場所: Kobe International Convention Center
  • 年月日: 2010-08-25
• [学会発表] Immune escape of human melanoma via activated Wnt/β-catenin signaling. (2010)
  • 著者名/発表者名: Tomonori Yaguchi, Yasufumi Goto, Kenji Kido, Hiroshi Mochimaru, Toshiharu Sakurai, Nobuo Tsukamoto, Chie Kudo-Saito, Tomonobu Fujita, Hidetoshi Sumimoto, Yutaka Kawakami
  • 学会等名: 14thInternational Congress of Immunology 2010
  • 発表場所: Kobe International Convention Center
  • 年月日: 2010-08-25
• [学会発表] Immunosuppression by human cancer cells and its control for effective immunotherapy. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yutaka kawakami, Chie Kudo-Saito, Hidetoshi Sumimoto, Nobuo Tsukamoto, Ryo Ueda, Tomonori Yaguchi.
  • 学会等名: 14thInternational Congress of Immunology 2010
  • 発表場所: Kobe International Convention Center
  • 年月日: 2010-08-24
• [学会発表] シンポジウム2「次世代がん免疫療法の開発に向けた基礎・応用研究「がん免疫逃避機構とその制御」 (2010)
  • 著者名/発表者名: 河上裕、住本秀敏、工藤千恵、塚本信夫、植田良、梶原知子、川村直,谷口智憲,
  • 学会等名: 第14回日本がん免疫学会
  • 発表場所: KKRホテル熊本
  • 年月日: 2010-07-23
• [学会発表] 悪性黒色腫および樹状細胞でのWnt/β-cateninシグナル亢進はがん微小環境での免疫抑制に関与する (2010)
  • 著者名/発表者名: 谷口智憲、守井賢二、西尾浩、桜井敏晴、塚本信夫、工藤千恵、藤田知信、河上裕
  • 学会等名: 第14回日本がん免疫学会
  • 発表場所: KKRホテル熊本
  • 年月日: 2010-07-23
• [学会発表] 卵巣癌におけるNF-κBシグナルの亢進は、IL-6の産生およびMDSCの誘導により、免疫抑制に関与する (2010)
  • 著者名/発表者名: 西尾浩、谷口智憲、岩田卓、桜井敏晴、塚本信夫、工藤千恵、藤田知信、河上裕
  • 学会等名: 第14回日本がん免疫学会
  • 発表場所: KKRホテル熊本
  • 年月日: 2010-07-23
• [学会発表] MicroRNA-222 is a potential target for developing blood-based biomarker assay and treatment of malignant glioma. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ryo Ueda, Li Qian, Tomonori Yaguchi, Nobuyoshi Kosaka, Tomonobu Fujita, Hideho Okada, Takahiro Ochiya, Yutaka Kawakami
  • 学会等名: 第16回日本遺伝子治療学会
  • 発表場所: 栃木県総合文化センター
  • 年月日: 2010-07-01
• [学会発表] MAPK signaling is a potential target for improvement of immunotherapy through reversal of immunosuppressive tumor microenvironment. (2009)
  • 著者名/発表者名: 谷口智憲、岩田-梶原知子、川村直、工藤-斉藤千恵、住本秀敏、河上裕
  • 学会等名: 第39回日本免疫学会総会
  • 発表場所: 大阪