Wnt非古典経路を阻害する新規骨代謝改善薬の分子メカニズムの解明

• 研究課題/領域番号: 21890261
• 研究種目: 研究活動スタート支援
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 整形外科学
• 研究機関: 東京慈恵会医科大学
• 研究代表者: 前田 和洋 東京慈恵会医科大学, 医学部, 助教 (50548849)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2010
• 研究課題ステータス: 完了 (2010年度)
• 配分額: 2,535千円 (直接経費: 1,950千円、間接経費: 585千円); 2010年度: 1,196千円 (直接経費: 920千円、間接経費: 276千円); 2009年度: 1,339千円 (直接経費: 1,030千円、間接経費: 309千円)
• キーワード: 破骨細胞 / Wnt / Wntシグナル / 骨吸収 / 関節リウマチ

研究概要

我々はWnt非古典経路が骨吸収を活性化することを発見し、それを阻害する事で新規骨代謝改善薬の可能性を報告してきた。本研究では、破骨細胞系譜特異的にWnt非古典経路の受容体を欠損したマウスを作出し、Wnt非古典経路の骨吸収における生理的役割を解析した。その結果、破骨細胞前駆細胞においてWnt非古典経路は、破骨細胞分化因子の受容体であるRANKの発現を増強する事で破骨細胞分化を促進することが明らかとなった。

研究成果

• [雑誌論文] Regulatory Mechanism of Osteoclastogenesis by Receptor Activator of Nuclear Factor κB Ligand (RANKL) and Wnt Signals. (2011)
  • 著者名/発表者名: N.Takahashi, K.Maeda, A.Ishihara, S.Uehara, Y.Kobayashi
  • 雑誌名: Front Biosci. 16 ページ: 21-30
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regulatory Mechanism of Osteoclastogenesis by Receptor Activator of Nuclear Factor κB Ligand (RANKL) and Wnt Signals. (2011)
  • 著者名/発表者名: Naoyuki Takahashi, et al.
  • 雑誌名: Front Biosci 巻: 16 ページ: 21-30
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regulatory Mechanism of Osteoclastogenesis by Receptor Activator of Nuclear Factor κB Ligand (RANKL) and Wnt Signals (2010)
  • 著者名/発表者名: Naoyuki Takahashi, Kazuhiro Maeda, Akihiro Ishihara, Shunsuke Uehara, Yasuhiro Kobayashi
  • 雑誌名: FRONTIERS IN BIOSCIENCE (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Vocabulary『Wnt5a』 (2009)
  • 著者名/発表者名: 前田和洋
  • 雑誌名: 整形外科 60 ページ: 1100-1100
• [雑誌論文] Vocabulary 『Wnt5a』 (2009)
  • 著者名/発表者名: 前田和洋
  • 雑誌名: 整形外科 60 ページ: 1100-1100
• [学会発表] Wnt5aによる破骨細胞の分化促進効果 (2010)
  • 著者名/発表者名: 小林泰浩、前田和洋、上原俊介、高田伊知郎、加藤茂明、丸毛啓史、宇田川信之、高橋直之
  • 学会等名: 第28回日本骨代謝学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2010-07-21
• [学会発表] Ror2-mediated noncanonical Wnt signaling enhances RANKL-induced osteoclast formation in physiological and pathological conditions. (2010)
  • 著者名/発表者名: Y.Kobayashi, K.Maeda, A.Ishihara, S.Uehara, Takada, S.Kato, M.Nishita, Y.Minami, K.Marumo, N.Udagawa, N.Takahashi
  • 学会等名: 第3回国際骨免疫学会議
  • 発表場所: Santorini, Greece
  • 年月日: 2010-06-22
• [学会発表] Ror2-mediated noncanonical Wnt signaling enhances RANKL-induced osteoclast formation in physiological and pathological conditions (2010)
  • 著者名/発表者名: Yasuhiro Kobayashi
  • 学会等名: 第3回国際骨免疫学会議
  • 発表場所: Santorini, Greece
  • 年月日: 2010-06-22
• [学会発表] Ror2-mediated noncanonical Wnt signaling enhances RANKL-induced osteoclast formation in physiological and pathological conditions. (2009)
  • 著者名/発表者名: Y.Kobayashi, K.Maeda, A.Ishihara, I.Takada, S.Kato, M.Nishita, Y.Minami, K.Marumo, N.Udagawa, N.Takahashi
  • 学会等名: The 26^<th> Naito conference on osteobiology
  • 発表場所: Hyogo, Japan
  • 年月日: 2009-11-04
• [学会発表] Ror2-mediated noncanonical Wnt signaling enhances RANKL-induced osteoclast formation in physiological and pathological conditions (2009)
  • 著者名/発表者名: Y.Kobayashi, K.Maeda, et al
  • 学会等名: The 26^<th> Naito conference on osteobiology
  • 発表場所: Hyogo, Japan
  • 年月日: 2009-11-04