マウスES細胞を用いた幹細胞の化学発癌メカニズムの解析

• 研究課題/領域番号: 21890279
• 研究種目: 研究活動スタート支援
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 環境系薬学
• 研究機関: 名城大学
• 研究代表者: 岡本 誉士典 名城大学, 薬学部, 助教 (50512323)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2010
• 研究課題ステータス: 完了 (2010年度)
• 配分額: 2,652千円 (直接経費: 2,040千円、間接経費: 612千円); 2010年度: 1,261千円 (直接経費: 970千円、間接経費: 291千円); 2009年度: 1,391千円 (直接経費: 1,070千円、間接経費: 321千円)
• キーワード: ES細胞 / 発がん / 性ホルモン / 乳がん / 遺伝子損傷 / 幹細胞発がん / 酸化ストレス / DNA付加体

研究概要

マウス胚性幹(mES)細胞およびマウス胎児性繊維芽細胞(MEF)は共にAhrを発現していた.各細胞の特徴として,Cyp1a1は両細胞間で同程度発現しているのに対し,Cyp1b1はMEFにおいてmES細胞よりも14倍高く発現していた.両細胞において代表的異物代謝酵素誘導剤3-メチルコラントレン(3-MC)処理によりCyp1a1およびCyp1b1発現が用量依存的に誘導され,特にCyp1a1はMEFにおいて顕著に誘導された.したがって,未分化状態の細胞では異物代謝が発達しておらず,化学物質に暴露した場合に蓄積しやすいことが示唆される.今後,異物排泄機構も含め,総合的に精査する必要がある.

研究成果

• [雑誌論文] Transesterification in the microbial degradation of phthalate esters. (2011)
  • 著者名/発表者名: Okamoto Y., Toda C., Ueda K., Hashizume K., Kojima N.
  • 雑誌名: J.Health Sci. 57 ページ: 293-299
  • NAID: 130000800091
  • 査読あり
• [雑誌論文] Differentmechanisms between copper and iron in catecholamines-mediated oxidative DNA damage and disruption of gene expression in vitro. (2011)
  • 著者名/発表者名: Nishino Y., Ando M., Makino R., Ueda K., Okamoto Y., Kojima N.
  • 雑誌名: Neurotox. Res. 20 ページ: 84-92
  • 査読あり
• [雑誌論文] Combined effects of manganese, iron, copper, and dopamine on oxidative DNA damage. (2011)
  • 著者名/発表者名: Ando M., Ueda K., Okamoto Y., Kojima N.
  • 雑誌名: J.Health Sci. 57 ページ: 204-209
  • NAID: 130000663122
  • 査読あり
• [雑誌論文] Preparation of oligoselenodiglutathiones and their suppressive effects on oxidative DNAdamage induced by catechol and copper. (2011)
  • 著者名/発表者名: Ando M., Nishida H., Ueda K., Itoh K., Okamoto Y., Kojima N.
  • 雑誌名: J.Health Sci. 57 ページ: 72-77
  • NAID: 130000425125
  • 査読あり
• [雑誌論文] Modulation of oxidative DNA damage and DNA-crosslink formation induced by cis-diammine-tetrachloro-platinum(IV) in the presence of endogenous reductants. (2011)
  • 著者名/発表者名: Nakai T., Ando M., Okamoto Y., Ueda K., Kojima N.
  • 雑誌名: J.Inorg. Biochem. 105 ページ: 1-5
  • NAID: 130007003176
  • 査読あり
• [雑誌論文] Anti-breast cancer potential of SS5020, a novel benzopyran antiestrogen. (2011)
  • 著者名/発表者名: Suzuki N., Liu X., Laxmi Y.R.S., Okamoto K., Kim H.J., Zhang G., Chen J.J., Okamoto Y., Shibutani S.
  • 雑誌名: Int.J.Cancer 128 ページ: 974-982
  • 査読あり
• [雑誌論文] Anti-breast cancer potential of SS5020, a novel benzopyran antiestrogen (2011)
  • 著者名/発表者名: Yoshinori Okamoto, 他8名
  • 雑誌名: Int.J.Cancer 巻: 128 ページ: 974-982
  • 査読あり
• [雑誌論文] Modulation of oxidative DNA damage and DNA-crosslink formation induced by cis-diammine-tetrachloro-platinum(IV) in the presence of endogenous reductants (2011)
  • 著者名/発表者名: Yoshinori Okamoto, 他5名
  • 雑誌名: J.Inorg.Biochem. 巻: 105 ページ: 1-5
  • NAID: 130007003176
  • 査読あり
• [雑誌論文] Preparation of oligoselenodiglutathiones and their suppressive effects on oxidative DNA damage induced by catechol and copper. (2011)
  • 著者名/発表者名: Yoshinori Okamoto, 他5名
  • 雑誌名: J.Health Sci. 巻: 57 ページ: 72-77
  • NAID: 130000425125
  • 査読あり
• [雑誌論文] Combined effects of manganese, iron, copper, and dopamine on oxidative DNA damage (2011)
  • 著者名/発表者名: Yoshinori Okamoto, 他3名
  • 雑誌名: J.Health Sci. 巻: 57 ページ: 204-209
  • NAID: 130000663122
  • 査読あり
• [雑誌論文] Different mechanisms between copper and iron in catecholamines-mediated oxidative DNA damage and disruption of gene expression in vitro (2011)
  • 著者名/発表者名: Yoshinori Okamoto, 他3名
  • 雑誌名: Neurotox.Res. 巻: 20 ページ: 84-92
  • 査読あり
• [雑誌論文] Transesterification in the microbial degradation of phthalate esters (2011)
  • 著者名/発表者名: Yoshinori Okamoto, 他4名
  • 雑誌名: J.Health Sci. 巻: (未定 in press)
  • NAID: 130000800091
  • 査読あり
• [雑誌論文] Equine estrogen-induced mammary tumors in rats. (2010)
  • 著者名/発表者名: Okamoto Y., Liu X., Suzuki N., Okamoto K., Kim H.J., Laxmi Y.R.S., Sayama K., Shibutani S.
  • 雑誌名: Toxicol. Lett. 193 ページ: 224-228
  • 査読あり
• [雑誌論文] Anti-breast cancer potential of SS1020, a novel antiestrogen lacking estrogenic and genotoxic actions. (2010)
  • 著者名/発表者名: Laxmi Y.R.S., Liu X., Suzuki N., Kim S.Y., Okamoto K., Kim H.J., Zhang G., Chen J.J., Okamoto Y., Shibutani S.
  • 雑誌名: Int.J.Cancer 127 ページ: 1718-1726
  • 査読あり
• [雑誌論文] Penicillamine selenotrisulfide suppressed DNA strand breaks and oxidative DNA damage in vitro. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ando M., Nishida H., Itoh K., Okamoto Y., Ueda K., Kojima N.
  • 雑誌名: J.Res.Inst.Meijo Univ. 9 ページ: 27-33
  • 査読あり
• [雑誌論文] Production of polyselenodipenicillamines, unique selenium compounds. (2010)
  • 著者名/発表者名: Nishida H., Ando M., Itoh K., Ueda K., Nishida Y., Okamoto Y., Toda C., Kojima N.
  • 雑誌名: Chem. Pharm. Bull. 58 ページ: 957-960
  • NAID: 130000299793
  • 査読あり
• [雑誌論文] Carbonyl side-chain of catechol compounds is a key structure for the suppression of copper-associated oxidative DNA damage in vitro. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ando M., Nishida H., Nishino Y., Ohbayashi M., Ueda K., Okamoto Y., Kojima N.
  • 雑誌名: Toxicol. Lett. 199 ページ: 213-217
  • 査読あり
• [雑誌論文] Equine estrogen-induced mammary tumors in rats. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yoshinori Okamoto, 他7名
  • 雑誌名: Toxicol.Lett. 巻: 193 ページ: 224-228
  • 査読あり
• [雑誌論文] Anti-breast cancer potential of SS1020, a novel antiestrogen lacking estrogenic and genotoxic actions. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yoshinori Okamoto, 他9名
  • 雑誌名: Int.J.Cancer 巻: 127 ページ: 1718-1726
  • 査読あり
• [雑誌論文] Penicillamine selenotrisulfide suppressed DNA strand breaks and oxidative DNA damage in vitro. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yoshinori Okamoto, 他5名
  • 雑誌名: J.Res.Inst.Meijo Univ. 巻: 9 ページ: 27-33
  • 査読あり
• [雑誌論文] Production of polyselenodipenicillamines, unique selenium compounds. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yoshinori Okamoto, 他7名
  • 雑誌名: Chem.Pharm.Bull. 巻: 58 ページ: 957-960
  • NAID: 130000299793
  • 査読あり
• [雑誌論文] Carbonyl side-chain of catechol compounds is a key structure for the suppression of copper-associated oxidative DNA damage in vitro (2010)
  • 著者名/発表者名: Yoshinori Okamoto, 他6名
  • 雑誌名: Toxicol.Lett. 巻: 199 ページ: 213-217
  • 査読あり
• [雑誌論文] Equine estrogen-induced mammary tumors in rats (2010)
  • 著者名/発表者名: Yoshinori Okamoto, 他7名
  • 雑誌名: Toxicol.Lett. 193 ページ: 224-228
  • 査読あり
• [雑誌論文] Anti-breast cancer potential of SS1020, a novel antiestrogen lacking estrogenic and genotoxic actions (2010)
  • 著者名/発表者名: Yoshinori Okamoto, 他9名
  • 雑誌名: Int.J.Cancer (in press)
  • 査読あり
• [学会発表] セレン架橋チオール化合物の酸化的DNA損傷抑制作用と還元型チオール共存による作用変動 (2011)
  • 著者名/発表者名: 岡本誉士典, 他7名
  • 学会等名: 日本薬学会第131年会
  • 発表場所: 静岡
  • 年月日: 2011-03-30
• [学会発表] 生体内還元物質共存下におけるPt(IV)化合物の酸化的DNA損傷と配意子の影響 (2011)
  • 著者名/発表者名: 岡本誉士典, 他5名
  • 学会等名: 日本薬学会第131年会
  • 発表場所: 静岡
  • 年月日: 2011-03-30
• [学会発表] Fe(III)-/Cu(II)-カテコール化合物介在性酸化的DNA損傷に対するMn(II)のSOD様作用・自動酸化促進による増強効果 (2011)
  • 著者名/発表者名: 岡本誉士典,, 他5名
  • 学会等名: 日本薬学会第131年会
  • 発表場所: 静岡
  • 年月日: 2011-03-30
• [学会発表] 植物由来化合物によるエストロゲン受容体転写調節における構造的特徴 (2011)
  • 著者名/発表者名: 岡本誉士典, 他5名
  • 学会等名: 日本薬学会第131年会
  • 発表場所: 静岡
  • 年月日: 2011-03-30
• [学会発表] マンガンのSOD様作用・自動酸化促進による鉄-/銅-カテコール誘導酸化的DNA損傷の増強 (2011)
  • 著者名/発表者名: 岡本誉士典, 他5名
  • 学会等名: 第81回日本衛生学会学術総会
  • 発表場所: 静岡
  • 年月日: 2011-03-26
• [学会発表] マンガンのSOD様作用・自動酸化促進による鉄-/銅-カテコール誘導酸化的DNA損傷の増強 (2011)
  • 著者名/発表者名: 岡本誉士典, 他5名
  • 学会等名: 第81回日本衛生学会学術総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-03-26
• [学会発表] マウス胚性幹細胞を用いた神経細胞分化と化学物質による影響評価 (2011)
  • 著者名/発表者名: 岡本誉士典, 他1名
  • 学会等名: 名城大学学術フロンティア推進事業第3回若手研究者シンポジウム
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2011-01-08
• [学会発表] マウス胚性幹細胞を用いた神経細胞分化と化学物質による影響評価 (2011)
  • 著者名/発表者名: 岡本誉士典, 他1名
  • 学会等名: 名城大学学術フロンティア推進事業 第3回若手研究者シンポジウム
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2011-01-08
• [学会発表] 植物由来化合物によるエストロゲン受容体転写調節と成分総和による作用緩和 (2010)
  • 著者名/発表者名: 岡本誉士典, 他7名
  • 学会等名: 日本病院薬剤師会東海ブロック・日本薬学会東海支部合同学術大会
  • 発表場所: 静岡
  • 年月日: 2010-11-28
• [学会発表] 新しい抗エストロゲン化合物:遺伝毒性および女性ホルモン作用の無い乳がん治療薬の開発 (2010)
  • 著者名/発表者名: 岡本誉士典, 他4名
  • 学会等名: 日本環境変異原学会第39回大会
  • 発表場所: つくば
  • 年月日: 2010-11-28
• [学会発表] 植物由来化合物によるエストロゲン受容体転写調節と成分総和による作用緩和 (2010)
  • 著者名/発表者名: 岡本誉士典, 他7名
  • 学会等名: 日本病院薬剤師会東海ブロック・日本薬学会東海支部合同学術大会2010
  • 発表場所: 静岡
  • 年月日: 2010-11-28
• [学会発表] 生体内チオール化合物のセレン架橋生成物が示す遺伝子損傷抑制作用 (2010)
  • 著者名/発表者名: 岡本誉士典, 他7名
  • 学会等名: フォーラム2010衛生薬学・環境トキシコロジー
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2010-09-10
• [学会発表] エストロゲン受容体転写に対するブラジル産プロポリス各種成分の多彩な正負作用と成分総和による作用緩和 (2010)
  • 著者名/発表者名: 岡本誉士典, 他6名
  • 学会等名: フォーラム2010衛生薬学・環境トキシコロジー
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2010-09-10
• [学会発表] カテコールアミンによる遺伝子損傷におけるロイコアミノクロム生成の重要性 (2010)
  • 著者名/発表者名: 岡本誉士典, 他4名
  • 学会等名: フォーラム2010衛生薬学・環境トキシコロジー
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2010-09-10
• [学会発表] エストロゲン受容体転写に対するブラジル産プロポリス各種成分の多彩な正負作用と成分総和による作用緩和 (2010)
  • 著者名/発表者名: 岡本誉士典, 他5名
  • 学会等名: フォーラム2010 衛生薬学・環境トキシコロジー
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2010-09-10
• [学会発表] カテコールアミンによる遺伝子損傷におけるロイコアミノクロム生成の重要性 (2010)
  • 著者名/発表者名: 岡本誉士典, 他4名
  • 学会等名: フォーラム2010 衛生薬学・環境トキシコロジー
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2010-09-10
• [学会発表] 生体内チオール化合物のセレン架橋生成物が示す遺伝子損傷抑制作用 (2010)
  • 著者名/発表者名: 岡本誉士典, 他7名
  • 学会等名: フォーラム2010 衛生薬学・環境トキシコロジー
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2010-09-09
• [学会発表] ポリセレノジペニシラミンの生成機構とCu(II)-カテコール依存的DNA損傷抑制効果 (2010)
  • 著者名/発表者名: 岡本誉士典, 他7名
  • 学会等名: 第56回日本薬学会東海支部総会・大会
  • 発表場所: 岐阜
  • 年月日: 2010-07-03
• [学会発表] Metal-mediated oxidative DNA damage induced by endogenous catecholamines and its suppressive effect on gene expression (2010)
  • 著者名/発表者名: 岡本誉士典, 他4名
  • 学会等名: 第20回金属の関与する生体関連反応シンポジウム
  • 発表場所: 徳島
  • 年月日: 2010-06-26
• [学会発表] Metal-mediated oxidative DNA damage induced by endogenous catecholamines and its suppressive effect on gene expression (2010)
  • 著者名/発表者名: 岡本誉士典, 他4名
  • 学会等名: 第20回金属の関与する生体関連反応シンポジウムSRM2010
  • 発表場所: 徳島
  • 年月日: 2010-06-26
• [学会発表] カテコールアミン酸化中間体および生体内金属による酸化的DNA損傷と神経変性における役割 (2010)
  • 著者名/発表者名: 岡本誉士典, 他4名
  • 学会等名: 第63回日本酸化ストレス学会学術集会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2010-06-24
• [学会発表] 生体内還元物質によって変動するPt(IV)化合物の酸化的DNA損傷および架橋形成作用 (2010)
  • 著者名/発表者名: 岡本誉士典, 他5名
  • 学会等名: 第37回日本トキシコロジー学会学術年会
  • 発表場所: 宜野湾
  • 年月日: 2010-06-17
• [学会発表] 食品由来成分によるエストロゲン受容体転写発現への影響 (2010)
  • 著者名/発表者名: 岡本誉士典, 他6名
  • 学会等名: 日本食品化学学会第16回総会・学術大会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2010-06-10
• [学会発表] Production of polyselenodipenicillamines, unique selenium compounds. (2010)
  • 著者名/発表者名: 岡本誉士典, 他5名
  • 学会等名: 9th International Symposium on Selenium in Biology and Medicine
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2010-06-01
• [学会発表] Production of polyselenodipenicillamines, unique selenium compounds (2010)
  • 著者名/発表者名: Yoshinori Okamoto, 他5名
  • 学会等名: 9th International Symposium on Selenium in Biology and Medicine
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2010-06-01
• [学会発表] Novel antiestrogens, SS1020 and SS5020, for breast cancer therapy and prevention. (2010)
  • 著者名/発表者名: 岡本誉士典, 他5名
  • 学会等名: AACR 101st Annual Meeting
  • 発表場所: 米国ワシントンD.C.
  • 年月日: 2010-04-20
• [学会発表] DNA oxidation induced by platinum(IV) compound in the presence of endogenous reductants. (2010)
  • 著者名/発表者名: 岡本誉士典, 他5名
  • 学会等名: AACR 101st Annual Meeting
  • 発表場所: 米国ワシントンD.C.
  • 年月日: 2010-04-20
• [学会発表] DNA oxidation induced by platinum(IV) compound in the presence of endogenous reductants (2010)
  • 著者名/発表者名: Yoshinori Okamoto, 他5名
  • 学会等名: AACR 101st Annual Meeting 2010
  • 発表場所: ワシントンDC、アメリカ
  • 年月日: 2010-04-20
• [学会発表] Novel antiestrogens, SS1020 and SS5020, for breast cancer therapy and prevention (2010)
  • 著者名/発表者名: Yoshinori Okamoto, 他5名
  • 学会等名: AACR 101st Annual Meeting 2010
  • 発表場所: ワシントンDC、アメリカ
  • 年月日: 2010-04-20
• [備考] ホームページ等
  • URL: http://www-yaku.meijo-u.ac.jp/Research/Laboratory/hygie_chem/index.html
• [備考]
  • URL: http://www-yaku.meijo-u.ac.jp/Research/Laboratory/hygie_chem/publications.html