新規分泌性ホスホリパーゼA2(III型)の欠損が引き起こす脂質代謝異常と病態

• 研究課題/領域番号: 21890310
• 研究種目: 研究活動スタート支援
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 生物系薬学
• 研究機関: (財)東京都医学研究機構
• 研究代表者: 佐藤 弘泰 (財)東京都医学研究機構, 東京都臨床医学総合研究所, 研究員 (50546629)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2010
• 研究課題ステータス: 完了 (2010年度)
• 配分額: 2,652千円 (直接経費: 2,040千円、間接経費: 612千円); 2010年度: 1,261千円 (直接経費: 970千円、間接経費: 291千円); 2009年度: 1,391千円 (直接経費: 1,070千円、間接経費: 321千円)
• キーワード: 脂質 / ホスホリパーゼA2 / 生殖 / メタボリックシンドローム / メタボリックシンドロ

研究概要

本研究においてsPLA2-IIIは、精巣上体起始部から頭部の管腔上皮細胞に強く発現し、Pla2g3-/-マウスは精子成熟および生殖難を示した。sPLA2-IIIの欠損により引き起こされる生殖異常は、精巣上体における精子の膜リン脂質の再構成障害に起因することがわかった。
また、sPLA2-IIIは白色脂肪組織の間質細胞である前脂肪細胞に発現し、高脂肪食負荷したPla2g3-/-マウスは、肥満、脂肪肝、高血糖、高脂血症、インスリン抵抗性の改善が認められた。Pla2g3-/-マウスでは脂肪組織及び肝臓において脂肪分化、脂肪合成、炎症マーカー関連遺伝子の発現が減少し、脂肪組織のLPCが減少していた。

研究成果

• [雑誌論文] Hair follicular expression and function of group X secreted phospholipase A_2 in mouse skin. (2011)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto K, Taketomi T, Isogai Y, Miki Y, Sato H, Masuda S, Nishito Y, Morioka K, Ishimoto Y, Suzuki N, Yokoya Y, Hanasaki K, Ishikawa Y, Ishii T, Kobayashi T, Fukami K, Ikeda K, Nakanishi H, Taguchi R, Murakami M
  • 雑誌名: J Biol Chem. 286 ページ: 11616-11631
  • 査読あり
• [雑誌論文] Physiological roles of group X secreted phospholipase A_2 in reproduction, gastrointestinal phospholipid digestion, and neuronal function. (2011)
  • 著者名/発表者名: Sato H, Isogai Y, Masuda S, Taketomi Y, Miki Y, Kamei D, Hara S, Kobayashi T, Ishikawa Y, Ishii T, Ikeda K, Taguchi R, Ishimoto Y, Suzuki N, Yokota Y, Hanasaki K, Suzuki-Yamamoto T, Yamamoto K, Murakami M
  • 雑誌名: J Biol Chem. 286 ページ: 11632-11648
  • 査読あり
• [雑誌論文] Recent progress in phospholipase A_2 research : from cells to animals to humans. (2011)
  • 著者名/発表者名: Murakami M, Taketomi Y, Miki Y, Sato H, Hirabayashi T, Yamamoto K
  • 雑誌名: Prog Lipid Res. 50 ページ: 152-192
  • 査読あり
• [雑誌論文] Physiological roles of group X secreted phospholipase A_2 in reproduction, gastrointestinal phospholipid digestion, and neuronal function (2011)
  • 著者名/発表者名: Sato, et al
  • 雑誌名: The Journal of Biological Chemistry 巻: 286 ページ: 11632-11648
  • 査読あり
• [雑誌論文] Group III secreted phospholipase A_2 regulates epididymal sperm maturation and fertility in mice. (2010)
  • 著者名/発表者名: Sato H, Taketomi T, Isogai Y, Miki Y, Yamamoto K, Masuda S, Hosono T, Arata S, Ishikawa Y, Ishii T, Kobayashi T, Nakanishi H, Ikeda K, Taguchi R, Hara S, Kudo I, Murakami M
  • 雑誌名: J Clin Invest. 120 ページ: 1400-1414
  • 査読あり
• [雑誌論文] Group X phospholipase A_2 is released during sperm acrosome reaction and controls fertility outcome in mice. (2010)
  • 著者名/発表者名: Escoffier J, Jemel I, Tanemoto A, Taketomi Y, Payre C, Coatrieux C, Sato H, Yamamoto K, Masuda S, Pernet-Gallay K, Pierre V, Hara S, Murakami M, De Waard M, Lambeau G, Arnoult C
  • 雑誌名: J Clin Invest. 120 ページ: 1415-1428
  • 査読あり
• [雑誌論文] Group III secreted phospholipase A2 regulates epididymal sperm maturation and fertility in mice (2010)
  • 著者名/発表者名: Hiroyasu Sato
  • 雑誌名: The Journal of clinical investigation (In press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Group III secreted phospholipase A_2 transgenic mice spontaneously develop inflammation. (2009)
  • 著者名/発表者名: Sato H, Taketomi Y, Isogai Y, Masuda S, Kobayashi T, Yamamoto K, Murakami M
  • 雑誌名: Biochem J. 421 ページ: 17-27
  • 査読あり
• [雑誌論文] Group III secreted phospholipase A2 transgenic mice spontaneously develop inflammation (2009)
  • 著者名/発表者名: Hiroyasu Sato
  • 雑誌名: The Biochemical journal 421 ページ: 17-27
  • 査読あり
• [学会発表] 「生命薬学における精子バイオロジーと脂質ネットワーク」ホスホリパーゼA_2による精子成熟と活性化の制御 (2011)
  • 著者名/発表者名: 佐藤弘泰、村上誠
  • 学会等名: 日本薬学会第131年会シンポジウム
  • 発表場所: 静岡市
  • 年月日: 2011-03-29
• [学会発表] 「生命薬学における精子バイオロジーと脂質ネットワーク」ホスホリパーゼA_2による精子成熟と活性化の制御 (2011)
  • 著者名/発表者名: 佐藤弘泰
  • 学会等名: 日本薬学会第131年会
  • 発表場所: 静岡(招待講演)
  • 年月日: 2011-03-29
• [学会発表] フタル酸モノエステル類のホスホリパーゼA_2活性阻害を介したマウス精子受精能の抑制 (2011)
  • 著者名/発表者名: 原俊太郎、種本明生、加藤洋幸、佐藤弘泰、武富芳隆、村上誠
  • 学会等名: 第81回日本衛生学会学術総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-03-28
• [学会発表] Suppression of sperm fertility by monophthalate via inhibiting spermatozoal phospholipase A_2 activity. (2011)
  • 著者名/発表者名: Hara S, Taketomi Y, Sato H, Murakami M
  • 学会等名: SOT Annual Meeting
  • 発表場所: Washington DC, USA
• [学会発表] sPLA_2-V, an adipocyte-inducible metabolic sPLA_2, controls systemic lipid metabolism. (2010)
  • 著者名/発表者名: 佐藤弘泰、武富芳隆、山本圭、石川由紀雄、石井寿晴、原俊太郎、村上誠
  • 学会等名: BMB2010
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2010-12-10
• [学会発表] sPLA_2-III, a mast cell-derived anaphylactic sPLA_2, regulates mast cell-dependent anaphylactic response. (2010)
  • 著者名/発表者名: 武富芳隆、佐藤弘泰、田中智之、中村正則、上野紀子、西藤泰昌、山本圭、杉本幸彦、原俊太郎、村上誠
  • 学会等名: BMB2010
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2010-12-10
• [学会発表] sPLA_2-V, an adipocyte-inducible metabolic sPLA_2, controls systemic lipid metabolism. (2010)
  • 著者名/発表者名: 佐藤弘泰
  • 学会等名: Biochemistry and Molecular Biology BMB2010
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド
  • 年月日: 2010-12-10
• [学会発表] III型分泌性ホスホリパーゼA_2の欠損はメタボリックシンドロームを改善する (2010)
  • 著者名/発表者名: 佐藤弘泰、磯貝有紀、武富芳隆、山本圭、石川由紀雄、石井壽晴、小林哲幸、中西広樹、池田和貴、田口良、原俊太郎、村上誠
  • 学会等名: 第52回日本脂質生化学会
  • 発表場所: 群馬
  • 年月日: 2010-06-15
• [学会発表] III型分泌性ホスホリパーゼA_2の欠損はメタボリックシンドロームを改善する (2010)
  • 著者名/発表者名: 佐藤弘泰
  • 学会等名: 第52回日本脂質生化学会
  • 発表場所: 群馬県伊香保
  • 年月日: 2010-06-15
• [学会発表] Group III secreted phospholipase A_2 regulates epididymal sperm maturation and fertility in mice (2010)
  • 著者名/発表者名: Hiroyasu Sato
  • 学会等名: Keystone Symposia
  • 発表場所: ウェスティン都ホテル京都
  • 年月日: 2010-06-09
• [学会発表] New insights into the functions of secreted phospholipase A_2s : sPLA_2 in reproduction. (2010)
  • 著者名/発表者名: Sato H, Taketomi Y, Yamamoto K, Arnoult C, Lambeau G, Murakami M
  • 学会等名: 7th GERLI Lipidmics Congress
  • 発表場所: France
• [学会発表] Group III secreted phospholipase A_2 regulates epididymal sperm maturation and fertility in mice. (2010)
  • 著者名/発表者名: Sato H, Taketomi Y, Yamamoto K, Murakami M
  • 学会等名: Keystone Symposia.
  • 発表場所: Kyoto, Japan
• [学会発表] Recent insights into the multiple molecular and functional properties of group X sPLA_2. (2010)
  • 著者名/発表者名: Lambeau G, Jemel J, Escoffier J, Ait-Oufella H, Hiromi Li H, Guillaume C, Gora S, Surrel F, Coatrieux C, Payre C, Taketomi Y, Sato H, Yamamoto K, Arnoult C, Mallat Z, Gelb M.H, Deregnaucourt C, Ninio E, Karabina S, Murakami M.
  • 学会等名: Keystone Symposia
  • 発表場所: Kyoto, Japan
• [学会発表] III型分泌性ホスホリパーゼA_2 は精子成熟を制御する (2009)
  • 著者名/発表者名: 佐藤弘泰、武富芳隆、山本圭、磯貝有紀、三木寿美、小林哲幸、池田和貴、中西広樹、田口良、原俊太郎、村上誠
  • 学会等名: 第82回日本生化学会大会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2009-10-22
• [学会発表] III型分泌性ホスホリパーゼA_2はマスト細胞の分化成熟を制御する (2009)
  • 著者名/発表者名: 武富芳隆、佐藤弘泰、田中智之、上野紀子、山本圭、原俊太郎、村上誠
  • 学会等名: 第82回日本生化学会大会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2009-10-22
• [学会発表] III型分泌性ホスホリパーゼA_2は精子成熟を制御する (2009)
  • 著者名/発表者名: 佐藤弘泰
  • 学会等名: 第82回生化学会大会
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド
  • 年月日: 2009-10-21
• [学会発表] III型分泌性ホスホリパーゼA_2は精子成熟を制御する (2009)
  • 著者名/発表者名: 佐藤弘泰、武富芳隆、磯貝有紀、三木寿美、山本圭、石川由紀雄、石井壽晴、小林哲幸、中西広樹、池田和貴、田口良、原俊太郎、村上誠
  • 学会等名: 第29回日本脂質生化学会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2009-07-31
• [学会発表] III型分泌性ホスホリパーゼA_2はマスト細胞依存性の即時性アレルギーに関わる (2009)
  • 著者名/発表者名: 武富芳隆、佐藤弘泰、田中智之、上野紀子、山本圭、田口良、工藤一郎、原俊太郎、村上誠
  • 学会等名: 第29回日本脂質生化学会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2009-07-31
• [学会発表] III型分泌性ホスホリパーゼA_2は精子成熟を制御する (2009)
  • 著者名/発表者名: 佐藤弘泰
  • 学会等名: 第51回 日本脂質生化学会
  • 発表場所: 名古屋 ウィルあいち
  • 年月日: 2009-07-31
• [学会発表] Impaired sperm maturation and fertility in group III phospholipase A_2-defficient mice (2009)
  • 著者名/発表者名: 佐藤弘泰
  • 学会等名: 4^<th> International Conference on Phosphplipase A_2 and Lipid Mediatoers
  • 発表場所: 東京 学術総合センター
  • 年月日: 2009-05-27
• [学会発表] Impaired sperm maturation and fertility in group III phospholipase A_2-deficient mice. (2009)
  • 著者名/発表者名: Sato H, Taketomi Y, Isogai Y, Yamamoto K, Murakami M
  • 学会等名: The 4th International Conference on Phospholipase A_2s and Lipid Mediators
  • 発表場所: Tokyo, Japan
• [学会発表] Group III phospholipase A_2 in stromal fraction of adipose tissue controls systemic lipid metabolism. (2009)
  • 著者名/発表者名: Isogai Y, Sato H, Taketomi Y, Yamamoto K, Kobayashi T, Murakami M
  • 学会等名: The 4th International Conference on Phospholipase A_2s and Lipid Mediators
  • 発表場所: Tokyo, Japan
• [学会発表] Group III secreted phospholipase A_2, an endogenous bee venom phospholipase A_2 homolog, is a crucial regulator of mast cell maturation and functions. (2009)
  • 著者名/発表者名: Taketomi Y, Sato H, Ueno N, Yamamoto K, Murakami M
  • 学会等名: The 4th International Conference on Phospholipase A_2s and Lipid Mediators
  • 発表場所: Tokyo, Japan
• [備考] ホームページ等
  • URL: http://www.igakuken.or.jp/
• [備考]
  • URL: http://www.rinshoken.or.jp/P/index_japanese.html
• [備考]
  • URL: http://www.rinshoken.or.jp/P/index_japanese.html