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ヒ素による血管内皮機能障害の機序解明とリスク評価法の開発

研究課題

研究課題/領域番号 21F21111
研究種目

特別研究員奨励費

配分区分補助金
応募区分外国
審査区分 小区分58020:衛生学および公衆衛生学分野関連:実験系を含む
研究機関自治医科大学

研究代表者

市原 佐保子  自治医科大学, 医学部, 教授 (20378326)

研究分担者 RAHAMAN MD Shiblur  自治医科大学, 医学部, 外国人特別研究員
研究期間 (年度) 2021-04-28 – 2022-03-31
研究課題ステータス 完了 (2021年度)
配分額 *注記
1,200千円 (直接経費: 1,200千円)
2021年度: 1,200千円 (直接経費: 1,200千円)
キーワードヒ素 / 高血圧 / 血管内皮細胞
研究開始時の研究の概要

ヒ素による健康影響として、皮膚がん・肺がんの発症が指摘されてきたが、近年、ヒ素の低濃度の慢性曝露により、心血管疾患が増加することが報告された。ヒ素は、主に過剰な活性酸素種の産生、抗酸化システムの破壊およびアポトーシス細胞死によって血管内皮機能障害をもたらすため、酸化ストレス応答転写因子Nrf2が重要な役割を果たす可能性が考えられるが、その調節機構は充分に把握されていない。本研究は、ヒ素による血管内皮障害に関与する分子メカニズムを明らかにし、その調節機構におけるNrf2の役割を解明する研究である。

研究実績の概要

ヒ素による健康影響として、皮膚がん・肺がんの発症が指摘されてきたが、近年、ヒ素の低濃度の慢性曝露により、心血管疾患が増加することが疫学研究等で報告されている。ヒ素は、主に過剰な活性酸素種の産生、抗酸化システムの破壊およびアポトーシス細胞死によって血管内皮機能障害をもたらすため、酸化ストレス応答転写因子Nrf2がヒ素による血管内皮障害に重要な役割を果たす可能性が考えられるが、その調節機構は充分に把握されていない。本研究は、ヒ素による血管内皮障害に関与する分子メカニズムを明らかにし、その調節機構におけるNrf2の役割を解明することを目的とした。まず、ヒ素による内皮機能障害への影響を解析するため、血管内皮細胞(HUVEC)にヒ素(NaAsO2)を曝露し、細胞生存率および活性酸素種の産生量を測定した。また、文献レビューにより、ヒ素により血圧調節因子であるアンジオテンシンIIが上昇することがわかり、レニンアンギオテンシンシステムに着目し、野生型マウスを使用した動物実験で検討し、ヒ素による血管内皮障害に関与する分子メカニズムを明らかにした。

現在までの達成度 (段落)

令和3年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

令和3年度が最終年度であるため、記入しない。

報告書

(1件)
  • 2021 実績報告書
  • 研究成果

    (4件)

すべて 2022 2021 その他

すべて 国際共同研究 (1件) 雑誌論文 (1件) (うち国際共著 1件、 査読あり 1件) 学会発表 (2件)

  • [国際共同研究] Jahangirnagar University(バングラデシュ)

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [雑誌論文] Environmental arsenic exposure and its contribution to human diseases, toxicity mechanism and management2021

    • 著者名/発表者名
      Rahaman Md. Shiblur、Rahman Md. Mostafizur、Mise Nathan、Sikder Md. Tajuddin、Ichihara Gaku、Uddin Md. Khabir、Kurasaki Masaaki、Ichihara Sahoko
    • 雑誌名

      Environmental Pollution

      巻: 289 ページ: 117940-117940

    • DOI

      10.1016/j.envpol.2021.117940

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [学会発表] Arsenic induces hypertension by suppressing the vasoprotective axes of the renin-angiotensin system2022

    • 著者名/発表者名
      Md Shiblur Rahaman, Nathan Mise, Cai Zong, Gaku Ichihara, Sahoko Ichihara
    • 学会等名
      第21回分子予防環境医学研究会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] ヒ素による血圧上昇におけるレニン‐アンギオテンシン系の役割の解明2022

    • 著者名/発表者名
      ラハマン エムディー シブルール、三瀬 名丹、宗 才、市原 学、市原 佐保子
    • 学会等名
      第92回日本衛生学会学術総会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書

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公開日: 2021-05-27   更新日: 2024-03-26  

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