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シングルセルゲノムデータに基づく未培養微生物の戦略的資源化プロセスの開発

研究課題

研究課題/領域番号 21H01733
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
審査区分 小区分27040:バイオ機能応用およびバイオプロセス工学関連
研究機関早稲田大学

研究代表者

細川 正人  早稲田大学, 理工学術院, 准教授(任期付) (60722981)

研究分担者 西川 洋平  国立研究開発法人産業技術総合研究所, 生命工学領域, 研究員 (90867277)
研究期間 (年度) 2021-04-01 – 2024-03-31
研究課題ステータス 完了 (2023年度)
配分額 *注記
17,160千円 (直接経費: 13,200千円、間接経費: 3,960千円)
2023年度: 6,630千円 (直接経費: 5,100千円、間接経費: 1,530千円)
2022年度: 6,760千円 (直接経費: 5,200千円、間接経費: 1,560千円)
2021年度: 3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円)
キーワードシングルセル解析 / マイクロ流体デバイス / ゲノム / ファージ
研究開始時の研究の概要

本研究では、1細胞ゲノミクスとマイクロ流体技術を活用して、環境試料に存在する微生物の素性を明らかにし、最適な培養法を設計する「ゲノムデータに基づく戦略的微生物培養プロセス」を提唱する。対象試料中の微生物種の推定と培養法の最適化には、未培養微生物の全ゲノム情報の網羅的取得が求められる。そこで、代表者が開発した網羅的なシングルセルゲノム解析技術(SAG-gel)を基盤技術として用い、未培養の環境微生物ゲノム情報をもとにした培養条件最適化を検証する。

研究成果の概要

本研究では、未培養微生物のゲノムをシングルセル単位で網羅的に取得する技術を高度化し、生菌特異的なゲノム取得、完全長のゲノム取得、ウイルスゲノム取得への拡張などを達成した。また、シングルセルトランスクリプトーム解析により不均質な細胞集団の遺伝子発現状態を網羅的に捉える技術も開発した。加えて、ゲノム情報からファージ分子を探索し、標的細菌を特異的に検出・濃縮する分子ツールを開発した。これらの技術を統合することで、戦略的微生物培養プロセスを確立する基盤を形成した。

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究で開発された一連の手法は、微生物の包括的理解と新規有用微生物の発見を加速する画期的な技術である。未培養微生物のゲノム取得とその情報に基づく戦略的培養は、学術的に微生物叢の多様性解明に貢献するのみならず、産業的に新規機能開拓や有用物質生産に資する。特に、ウイルスや希少細菌の解析が可能となったことで、将来的には感染症対策や環境モニタリングへの応用も期待される。本研究は、微生物資源の活用に新たな道を拓く重要な成果である。

報告書

(4件)
  • 2023 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2022 実績報告書
  • 2021 実績報告書
  • 研究成果

    (49件)

すべて 2024 2023 2022 2021

すべて 雑誌論文 (10件) (うちオープンアクセス 7件、 査読あり 6件) 学会発表 (38件) (うち国際学会 7件、 招待講演 22件) 図書 (1件)

  • [雑誌論文] Large-scale single-virus genomics uncovers hidden diversity of river water viruses and diversified gene profiles2024

    • 著者名/発表者名
      Nishikawa Yohei、Wagatsuma Ryota、Tsukada Yuko、Chia-ling Lin、Chijiiwa Rieka、Hosokawa Masahito、Takeyama Haruko
    • 雑誌名

      bioRxiv

      巻: -

    • DOI

      10.1101/2024.04.18.589877

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • オープンアクセス
  • [雑誌論文] Tools for microbial single-cell genomics for obtaining uncultured microbial genomes2023

    • 著者名/発表者名
      Hosokawa Masahito、Nishikawa Yohei
    • 雑誌名

      Biophysical Reviews

      巻: 16 号: 1 ページ: 69-77

    • DOI

      10.1007/s12551-023-01124-y

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Uncultured prokaryotic genomes in the spotlight: An examination of publicly available data from metagenomics and single-cell genomics2023

    • 著者名/発表者名
      Arikawa Koji、Hosokawa Masahito
    • 雑誌名

      Computational and Structural Biotechnology Journal

      巻: 21 ページ: 4508-4518

    • DOI

      10.1016/j.csbj.2023.09.010

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Enhancing the sensitivity of bacterial single-cell RNA sequencing using RamDA-seq and Cas9-based rRNA depletion2023

    • 著者名/発表者名
      Nishimura Mika、Takeyama Haruko、Hosokawa Masahito
    • 雑誌名

      Journal of Bioscience and Bioengineering

      巻: 136 号: 2 ページ: 152-158

    • DOI

      10.1016/j.jbiosc.2023.05.010

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Revealing within-species diversity in uncultured human gut bacteria with single-cell long-read sequencing2023

    • 著者名/発表者名
      Kogawa Masato、Nishikawa Yohei、Saeki Tatsuya、Yoda Takuya、Arikawa Koji、Takeyama Haruko、Hosokawa Masahito
    • 雑誌名

      Frontiers in Microbiology

      巻: 14

    • DOI

      10.3389/fmicb.2023.1133917

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Target enrichment of uncultured human oral bacteria with phage-derived molecules found by single-cell genomics2023

    • 著者名/発表者名
      Masahito Hosokawa, Naoya Iwai, Koji Arikawa, Tatsuya Saeki, Taruho Endoh, Kazuma Kamata, Takuya Yoda, Soichiro Tsuda, Haruko Takeyama
    • 雑誌名

      Journal of Bioscience and Bioengineering

      巻: - 号: 1 ページ: 58-66

    • DOI

      10.1016/j.jbiosc.2023.04.005

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 細菌叢のシングルセル解析2022

    • 著者名/発表者名
      細川 正人
    • 雑誌名

      生物工学会誌

      巻: 100 号: 6 ページ: 298-301

    • DOI

      10.34565/seibutsukogaku.100.6_298

    • ISSN
      0919-3758, 2435-8630
    • 年月日
      2022-06-25
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • オープンアクセス
  • [雑誌論文] 未培養微生物群集からの網羅的1細胞ゲノム解析法の開発2022

    • 著者名/発表者名
      細川 正人
    • 雑誌名

      バイオサイエンスとインダストリー (B & I)

      巻: 80(4) ページ: 354-355

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [雑誌論文] Strain-level profiling of viable microbial community by selective single-cell genome sequencing2022

    • 著者名/発表者名
      Hosokawa Masahito、Endoh Taruho、Kamata Kazuma、Arikawa Koji、Nishikawa Yohei、Kogawa Masato、Saeki Tatsuya、Yoda Takuya、Takeyama Haruko
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 12 号: 1

    • DOI

      10.1038/s41598-022-08401-y

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Revealing within-species diversity in uncultured human gut bacteria with single-cell long-read sequencing2022

    • 著者名/発表者名
      Kogawa Masato、Nishikawa Yohei、Saeki Tatsuya、Yoda Takuya、Arikawa Koji、Takeyama Haruko、Hosokawa Masahito
    • 雑誌名

      bioRxiv

      巻: -

    • DOI

      10.1101/2022.03.24.485581

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • オープンアクセス
  • [学会発表] マイクロバイオームの精密解析、ビッグデータからものづくりへの展開2024

    • 著者名/発表者名
      細川 正人
    • 学会等名
      日本化学会 第104春季年会(2024) イノベーション共創プログラム(CIP):デジタルヘルスケアの最前線
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Advances in Single-Cell Technologies: Analyzing Bacterial Genomes and Gene Expressions2024

    • 著者名/発表者名
      Masahito Hosokawa
    • 学会等名
      UQ-Waseda University Joint Symposium
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] 未培養微生物の可能性を解き放つ: シングルセル解析からバイオものづくりへの展望2024

    • 著者名/発表者名
      細川 正人
    • 学会等名
      化学生命工学講演会「化学生命の最前線2」
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 微生物ビッグデータ・AI・ロボティクスを統合した 次世代のバイオものづくり2024

    • 著者名/発表者名
      細川 正人
    • 学会等名
      第452回CBI学会講演会 「自動化が拓く新たな価値の創造~コア技術×自動化~」
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 次世代バイオものづくりのための未培養微生物ゲノムデータベース2023

    • 著者名/発表者名
      細川 正人
    • 学会等名
      第61回日本生物物理学会年会 2SKP 超越分子シンポジウム: 基礎研究を超越し社会実装へつなげる
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 土壌微生物を知り理解するためのゲノム解析技術2023

    • 著者名/発表者名
      細川 正人
    • 学会等名
      バイオインダストリー協会 植物バイオ研究会・Food Bio Plus研究会 公開講演会
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 未培養口腔細菌ゲノムから獲得したファージ由来のStreptococcus属細菌特異的認識分子2023

    • 著者名/発表者名
      岩井直哉, 竹山春子, 細川正人
    • 学会等名
      第17回バイオ関連化学シンポジウム
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [学会発表] 未培養口腔細菌ゲノムから獲得したファージ由来のStreptococcus属細菌特異的認識分子2023

    • 著者名/発表者名
      岩井直哉, 竹山春子, 細川正人
    • 学会等名
      第10回バイオ関連化学シンポジウム若手フォーラム
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [学会発表] 未培養口腔細菌ゲノムから獲得したファージ由来分子を用いた特異的細菌標識ツールの開発2023

    • 著者名/発表者名
      岩井直哉, 竹山春子, 細川正人
    • 学会等名
      第75回 日本生物工学会大会
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [学会発表] 未培養微生物の遺伝子獲得に向けた シングルセルゲノミクスの活用2023

    • 著者名/発表者名
      細川 正人
    • 学会等名
      第75回 日本生物工学会大会 シンポジウム 合成生物学が切り拓く次世代型天然物創薬
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] ヒト共生・未培養微生物におけるシングルセルゲノム解析の活用法2023

    • 著者名/発表者名
      細川 正人
    • 学会等名
      第27回腸内細菌学会学術集会 シンポジウム1
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 環境中の未知微生物・ウイルスを対象としたシングルセルゲノム解析技術の開発と応用2023

    • 著者名/発表者名
      西川洋平
    • 学会等名
      Webセミナー「シングルセルゲノム解析が明らかにする未知の環境微生物」
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 環境細菌・ファージの機能解明に向けた 1細胞・1粒子ゲノム解析技術の開発と応用、2023

    • 著者名/発表者名
      西川洋平
    • 学会等名
      日本微生物生態学会第36回浜松大会
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [学会発表] 微生物シングルセルゲノミクス:進歩と将来の展望2023

    • 著者名/発表者名
      細川 正人
    • 学会等名
      第96回日本細菌学会総会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 細菌mRNAに対応した高感度シングルセルRNAシーケンスの開発2023

    • 著者名/発表者名
      西村 美郁、竹山 春子、細川 正人
    • 学会等名
      第96回日本細菌学会総会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [学会発表] 1細胞ゲノム情報から設計するStreptococcus属細菌種特異的標識ツールの開発2023

    • 著者名/発表者名
      岩井 直哉、竹山 春子、細川 正人
    • 学会等名
      第11回日本生物工学会東日本支部コロキウム
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [学会発表] Obtaining complete genomes from uncultured human gut bacteria with single-cell long-read sequencing2022

    • 著者名/発表者名
      Masahito Hosokawa
    • 学会等名
      International Human Microbiome Consortium 9th Congress 2022
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] 高解像度ゲノム解析による腸内細菌叢機能の理解と活用2022

    • 著者名/発表者名
      細川 正人
    • 学会等名
      バイオ共創コンソーシアム 第3回会議
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 腸内細菌のシングルセル解析と微生物遺伝子の活用2022

    • 著者名/発表者名
      細川 正人
    • 学会等名
      第22回 日本抗加齢医学会総会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 環境細菌の大規模シングルセルゲノミクスから その先へ2022

    • 著者名/発表者名
      細川 正人
    • 学会等名
      Visionary 農芸化学100 シンポジウム
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Single-cell genomics for uncultured animal gut microbes2022

    • 著者名/発表者名
      細川 正人
    • 学会等名
      12th Asian Symposium on Microbial Ecology
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] 大規模ゲノムデータによる未培養微生物資源の利用への道2022

    • 著者名/発表者名
      細川 正人
    • 学会等名
      バイオインダストリー奨励賞受賞者企画講演会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 1細胞ゲノム情報から設計する細菌種特異的標識ツールの開発2022

    • 著者名/発表者名
      岩井 直哉、竹山 春子、細川 正人
    • 学会等名
      第74回日本生物工学会大会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [学会発表] 細菌1細胞レベルの微量RNAからのRNA-seq手法の開発2022

    • 著者名/発表者名
      西村 美郁、西川 洋平、竹山 春子、細川 正人
    • 学会等名
      第74回日本生物工学会大会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [学会発表] 細菌シングルセルRNA-seq手法の開発2022

    • 著者名/発表者名
      西村 美郁、西川 洋平、竹山 春子、細川 正人
    • 学会等名
      日本生物工学会東日本支部 第17回学生発表討論会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [学会発表] 細菌・ウイルスのシングルセルゲノム解析技術を用いた 河川水中における遺伝子の伝播解析2022

    • 著者名/発表者名
      西川 洋平, 塚田 祐子, 我妻 竜太, Lin Chia-Ling, 小川 雅人, 細川 正人, 竹山 春子
    • 学会等名
      第74回日本生物工学会大会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [学会発表] 環境細菌・ウイルスを対象とした 1細胞・1粒子レベルのゲノム解析技術の開発と応用2022

    • 著者名/発表者名
      西川洋平
    • 学会等名
      第4回 ファーマラボ EXPO
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [学会発表] 環境細菌・ウイルスを対象とした 1細胞・1粒子レベルのゲノム解析技術の開発と応用2022

    • 著者名/発表者名
      西川洋平
    • 学会等名
      第22回マリンバイオテクノロジー学会大会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 微生物シングルセル解析技術による植物・土壌微生物の理解と利用への展望2022

    • 著者名/発表者名
      細川正人
    • 学会等名
      第二回植物微生物シンバイオロジー協議会シンポジウム
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 微生物シングルセル解析技術 bit-MAPと大規模ゲノムデータが拓く革新的バイオ生産への道2021

    • 著者名/発表者名
      細川正人
    • 学会等名
      KISTEC先端科学技術セミナー2021 AIと融合するバイオテクノロジー|越境と共創がもたらす革新的シングルセル解析
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 微生物のシングルセルゲノム解析を実現するツールたち2021

    • 著者名/発表者名
      細川正人
    • 学会等名
      QIAGEN ユーザーウェビナー
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 未培養腸内細菌の1細胞ロングリードシーケンスによる完全長ゲノムの獲得2021

    • 著者名/発表者名
      細川正人, 小川雅人, 西川洋平, 佐伯達也, 依田卓也, 有川浩司, 竹山春子
    • 学会等名
      第73回 日本生物工学会大会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] Development of technologies for single-cell genome sequencing of uncultured microbes2021

    • 著者名/発表者名
      Masahito Hosokawa
    • 学会等名
      The 11th International Conference on Post-Genomic Technologies
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Microfluidic droplet-based single-cell genome sequencing reveals biological diversities of environmental microbiome in the surrounding area of the Red Sea2021

    • 著者名/発表者名
      Yohei Nishikawa, Masato Kogawa, Masahito Hosokawa, Katsuhiko Mineta, Kai Takahashi, Keigo Ide, Kei Yura, Hayedeh Behzad, Takashi Gojobori, Haruko Takeyama
    • 学会等名
      The 2020 International Chemical Congress of Pacific Basin Societies (Pacifichem 2020)
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Microfluidic droplet-based single-cell genomics in aquatic and marine environments for revealing microbial and phage diversity2021

    • 著者名/発表者名
      Yohei Nishikawa, Masato Kogawa, Masahito Hosokawa, Keigo Ide, Ryota Wagatsuma, Yuko Tsukada, Haruko Takeyama
    • 学会等名
      2021 AFOB virtual conference
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] 河川水中の細菌・ウイルスを対象とした1細胞・1粒子レベルでのゲノム解析2021

    • 著者名/発表者名
      西川 洋平, 我妻 竜太, 塚田 祐子, 井手 圭吾, 小川 雅人, 細川 正人, 竹山 春子
    • 学会等名
      日本水処理生物学会第57回(神奈川)大会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] Single-cell Genomics of River Water Microbiomes for Revealing the Distribution of Mobile Genetic Elements2021

    • 著者名/発表者名
      Yohei Nishikawa, Yuko Tsukada, Ryota Wagatsuma, Keigo Ide, Masato Kogawa, Masahito Hosokawa, Haruko Takeyama
    • 学会等名
      World Microbe Forum 2021
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 水圏環境の細菌・ファージの動態解明に向けたシングルゲノム解析2021

    • 著者名/発表者名
      西川洋平
    • 学会等名
      第21回マリンバイオテクノロジー学会大会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [図書] 未培養微生物研究の最新動向2023

    • 著者名/発表者名
      監修:青柳秀紀  細川正人 (担当:分担執筆)
    • 総ページ数
      264
    • 出版者
      シーエムシー出版
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書

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公開日: 2021-04-28   更新日: 2025-01-30  

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