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薬剤と細胞の相互作用解析に向けたシングルセル質量分析イメージング技術の開発

研究課題

研究課題/領域番号 21H01962
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
審査区分 小区分34020:分析化学関連
研究機関大阪大学

研究代表者

間 久直  大阪大学, 大学院工学研究科, 准教授 (70437375)

研究期間 (年度) 2021-04-01 – 2024-03-31
研究課題ステータス 完了 (2023年度)
配分額 *注記
17,420千円 (直接経費: 13,400千円、間接経費: 4,020千円)
2023年度: 2,730千円 (直接経費: 2,100千円、間接経費: 630千円)
2022年度: 6,630千円 (直接経費: 5,100千円、間接経費: 1,530千円)
2021年度: 8,060千円 (直接経費: 6,200千円、間接経費: 1,860千円)
キーワード単一細胞解析 / 薬剤 / 質量分析イメージング / レーザー脱離エレクトロスプレーイオン化 / ナノ粒子
研究開始時の研究の概要

レーザーイオン化を用いた質量分析イメージングは様々な分子の分布画像を非染色で同時に測定できる技術であり、創薬などへの応用が期待されているが、空間分解能が10~100 μmで細胞スケールでの観察は困難であった。レーザーの集光径を1 μm以下に小さくすると共に、気化させた試料にエレクトロスプレーで電荷を付与することで検出感度を数桁向上させ、医薬品業界における新薬や新規投薬デバイス開発の高効率化を狙う。

研究成果の概要

レーザーイオン化を用いた質量分析イメージングは様々な分子の分布を非染色で同時に測定でき、創薬などへの応用が期待されているが、空間分解能が10~100 μmであることから細胞スケールでの観察は困難であった。本研究課題では細胞スケールでの観察を目指して、大気圧下でのレーザー照射で気化させた試料にエレクトロスプレーで電荷を付与する手法を開発し、薬剤であるカフェイン、ベラパミルのイオンを安定して検出することに成功した。ピクセルサイズ50 μmでカフェインの質量分析イメージングに成功した。検出感度を改善してピクセルサイズ20 μmでのカフェインの検出に成功し、細胞スケールでの観察の実現可能性を示した。

研究成果の学術的意義や社会的意義

質量分析イメージングでは蛍光プローブや放射性同位体による標識を行わなくても特定の分子の分布を測定できるだけでなく、予め存在が予期できない分子でも質量から分子を同定し、その分子の分布を知ることができ、極微量の分子でも検出できる。従来は、標識で検出された分子の周りでその分子と相互作用している分子が何であるかを知るには様々な制限があったが、質量分析イメージングではこのような相互作用を網羅的に解析できる可能性がある。本研究の成果を用いると薬剤分子やその代謝物の分布を高速かつ高空間分解能で測定することができるため、新規医薬品開発や薬剤投与デバイスの開発におけるブレークスルーが期待できる。

報告書

(4件)
  • 2023 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2022 実績報告書
  • 2021 実績報告書
  • 研究成果

    (16件)

すべて 2024 2023 2022 2021 その他

すべて 国際共同研究 (1件) 雑誌論文 (4件) (うち国際共著 2件、 査読あり 2件、 オープンアクセス 2件) 学会発表 (9件) (うち国際学会 4件) 備考 (2件)

  • [国際共同研究] National Institute on Aging/W. H. Coulter Department of Biomed. Eng.(米国)

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [雑誌論文] Increased fluorescence observation intensity during the photodynamic diagnosis of deeply located tumors by fluorescence photoswitching of protoporphyrin IX2023

    • 著者名/発表者名
      Sochi J. Ogbonna, William Y. York, Takahiro Nishimura, Hisanao Hazama, Hideo Fukuhara, Keiji Inoue, Kunio Awazu
    • 雑誌名

      Journal of Biomedical Optics

      巻: 28 号: 05 ページ: 055001-055001

    • DOI

      10.1117/1.jbo.28.5.055001

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Analyses of protoporphyrin IX fluorescence photoswitching for prolonging the photodynamic diagnosis time of deeply located tumours2023

    • 著者名/発表者名
      Ogbonna Sochi J., York William Y., Nishimura Takahiro, Hazama Hisanao, and Awazu Kunio
    • 雑誌名

      Proceedings of SPIE

      巻: 12627 ページ: 39-39

    • DOI

      10.1117/12.2670880

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 国際共著
  • [雑誌論文] 細胞の質量分析イメージングに向けた高繰り返しパルスレーザーイオン源の開発2022

    • 著者名/発表者名
      和田周士, 三好悠斗, 間久直, 粟津邦男
    • 雑誌名

      電気学会 光・量子デバイス研究会資料

      巻: OQD-22-001~006 ページ: 1-5

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [雑誌論文] Improvement in Ionization Efficiency Using Metal Oxide Nanoparticles in Laser Desorption/Ionization Mass Spectrometry of a Cancer Drug2021

    • 著者名/発表者名
      Kannen Hiroki, Miyoshi Yuto, Hazama Hisanao, and Awazu Kunio
    • 雑誌名

      Mass Spectrometry

      巻: 10 号: 1 ページ: A0099-A0099

    • DOI

      10.5702/massspectrometry.A0099

    • NAID

      130008132131

    • ISSN
      2186-5116, 2187-137X
    • 年月日
      2021-12-23
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] ガス輸送式レーザーアブレーションエレクトロスプレーイオン化を用いた大気圧質量分析イメージングにおけるヒーティングチューブの熱影響評価2024

    • 著者名/発表者名
      廣谷陸, 三好悠斗, Sendilraj Varun, 間久直
    • 学会等名
      第72回質量分析総合討論会
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [学会発表] ヒーティングチューブを用いたガス輸送式レーザーアブレーションエレクトロスプレーイオン化法による質量分析イメージングの開発2023

    • 著者名/発表者名
      廣谷陸, 間久直, 粟津邦男
    • 学会等名
      第71回質量分析総合討論会
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書 2022 実績報告書
  • [学会発表] Analysis of the Photoproducts of the Photosensitizer, Protoporphyrin IX, used in Photodynamic Therapy of Cancers2023

    • 著者名/発表者名
      Ogbonna Sochi, Hazama Hisanao, Masuda Katsuyoshi, and Awazu Kunio
    • 学会等名
      第71回質量分析総合討論会
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [学会発表] Development of ambient mass spectrometry imaging using laser ablation electrospray ionization separated by gas transportation for analyses of intracellular molecules2023

    • 著者名/発表者名
      Hirotani Riku, Hazama Hisanao, and Awazu Kunio
    • 学会等名
      71st ASMS Conference on Mass Spectrometry and Allied Topics
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Photobleaching and photoproducts analyses of the photosensitizers, protoporphyrin IX and protoporphyrin IX dimethyl ester, for photodynamic diagnosis/therapy of cancers2023

    • 著者名/発表者名
      Ogbonna Sochi, Hazama Hisanao, Masuda Katsuyoshi, and Awazu Kunio
    • 学会等名
      71st ASMS Conference on Mass Spectrometry and Allied Topics
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書 2022 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Analyses of protoporphyrin IX fluorescence photoswitching for prolonging the photodynamic diagnosis time of deeply located tumours2023

    • 著者名/発表者名
      Ogbonna Sochi J., York William Y., Nishimura Takahiro, Hazama Hisanao, and Awazu Kunio
    • 学会等名
      European Conferences on Biomedical Optics 2023
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Analysis of the photoproducts of the photosensitizer, protoporphyrin IX, used in photodynamic therapy of cancers2023

    • 著者名/発表者名
      Ogbonna Sochi, Hazama Hisanao, Masuda Katsuyoshi, and Awazu Kunio
    • 学会等名
      第71回質量分析総合討論会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [学会発表] Development of ambient mass spectrometry imaging using laser ablation electrospray ionization separated by gas transportation for analyses of intracellular molecules2023

    • 著者名/発表者名
      Riku Hirotani, Hisanao Hazama, and Kunio Awazu
    • 学会等名
      71st ASMS Conference on Mass Spectrometry and Allied Topics
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 細胞の質量分析イメージングに向けた高繰り返しパルスレーザーイオン源の開発2022

    • 著者名/発表者名
      和田周士, 三好悠斗, 間久直, 粟津邦男
    • 学会等名
      電気学会 光・量子デバイス研究会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [備考] 大阪大学 大学院工学研究科 間研究室ホームページ

    • URL

      http://www.see.eng.osaka-u.ac.jp/seemb/seemb/

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [備考] 大阪大学 大学院工学研究科 粟津研究室ホームページ

    • URL

      http://www.see.eng.osaka-u.ac.jp/seemb/seemb/

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書 2021 実績報告書

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公開日: 2021-04-28   更新日: 2025-01-30  

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