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非標識・非破壊細胞核変形能分析法の構築と細胞核の非遺伝的機能の理解

研究課題

研究課題/領域番号 21H01966
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
審査区分 小区分34020:分析化学関連
研究機関九州大学

研究代表者

加地 範匡  九州大学, 工学研究院, 教授 (90402479)

研究期間 (年度) 2021-04-01 – 2024-03-31
研究課題ステータス 完了 (2023年度)
配分額 *注記
17,550千円 (直接経費: 13,500千円、間接経費: 4,050千円)
2023年度: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2022年度: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円)
2021年度: 8,580千円 (直接経費: 6,600千円、間接経費: 1,980千円)
キーワード細胞核 / 変形能 / マイクロ流路 / 単一細胞 / 単一細胞核 / 細胞 / マイクロ流体デバイス / バイオ分析 / 細胞変形能 / 細胞核変形能 / 単一細胞分析 / 単一細胞核分析
研究開始時の研究の概要

細胞の機械的性質を単一細胞レベルで評価した研究は数多く報告されているが、測定精度とスループットの間に大きなトレードオフが存在し、両者を満たす決定的な手法は未だに開発されていない。本研究では、申請者らがこれまで開発してきた非標識・非破壊で細胞の性質をモニターできる細胞変形能計測法を拡張し、細胞全体の変形能と細胞核の変形能を単一細胞レベルかつ細胞が生きた状態(再回収して再培養できる状態)でハイスループットに計測できる分析方法論の開発を行う。

研究成果の概要

本研究では、細胞全体の変形能と細胞核の変形能を単一細胞レベルかつ細胞が生きた状態でハイスループットに計測できる分析方法論の開発を目的とした。最終的に、細胞のみならず細胞核のみの変形能計測が可能な分析基盤を構築できたとともに、当初目的としていた変形能という物理的・機械的パラメータのみならず、化学的な表面相互作用の影響を見出すことができ、この知見に基づいた新たなシングルセルイムノアッセイを実現することに成功した。この非標識・非破壊な細胞分析方法は、特に再生医療における細胞移植前の細胞診断法として活用できるなど、新しい細胞生物学の方法論としてだけでなく臨床現場への貢献が期待できる。

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究では、細胞膜・細胞質に覆われた細胞核の変形能の計測を非破壊で行うことを目的にしているが、世界に類を見ない「計測」と「電気的摂動」を同時に行うことができる非常に独自性の高い手法を基盤にしているため、非常に独創的な細胞分析基盤が構築できた。また、ひとつひとつ細胞を計測する方法であるため、細胞組織を構成する個々の細胞のheterogeneityを明らかにすることもでき、学術的にも独自性の高い貴重な情報を得ることができる。また、細胞選別に利用することが可能であるため再生医療への応用が期待できることから、再生医療産業への貢献といった社会的意義も大きい。

報告書

(4件)
  • 2023 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2022 実績報告書
  • 2021 実績報告書
  • 研究成果

    (49件)

すべて 2023 2022 2021 その他

すべて 国際共同研究 (1件) 雑誌論文 (11件) (うち国際共著 3件、 査読あり 11件、 オープンアクセス 4件) 学会発表 (35件) (うち国際学会 13件、 招待講演 12件) 図書 (1件) 備考 (1件)

  • [国際共同研究] Zagazig university(エジプト)

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [雑誌論文] Quantitative Evaluation of Interleukin-4 by Immunowall Devices Made of Gelatin Methacryloyl Hydrogel2023

    • 著者名/発表者名
      Banno Yuto、Nomiyama Takuma、Okuno Shoma、Ide Sachiko、Kaji Noritada
    • 雑誌名

      Molecules

      巻: 28 号: 12 ページ: 4635-4635

    • DOI

      10.3390/molecules28124635

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Micro- and nanochamber array system for single enzyme assays2023

    • 著者名/発表者名
      Iijima Kazuki、Kaji Noritada、Tokeshi Manabu、Baba Yoshinobu
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 13 号: 1 ページ: 13322-13322

    • DOI

      10.1038/s41598-023-40544-4

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Antioxidants encapsulated milk-derived exosomes for functional food development2023

    • 著者名/発表者名
      Onizuka Yuhei、Fujita Kazuya、Ide Sachiko、Naito Toyohiro、Kaji Noritada
    • 雑誌名

      Analytical Sciences

      巻: 39 号: 5 ページ: 705-712

    • DOI

      10.1007/s44211-023-00278-9

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] High ‐ throughput spectrofluorimetric approach for one-step, sensitive, and green assays of alfuzosin hydrochloride using a 96-well microplate reader: Application to tablet formulations and human urine2022

    • 著者名/発表者名
      Metias Youstina M.、Hosny Mervat M.、Ayad Magda M.、Kaji Noritada
    • 雑誌名

      Talanta Open

      巻: 6 ページ: 100139-100139

    • DOI

      10.1016/j.talo.2022.100139

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Enzyme kinetics in confined geometries at the single enzyme level2022

    • 著者名/発表者名
      Murahara Hisashi、Kaji Noritada、Tokeshi Manabu、Baba Yoshinobu
    • 雑誌名

      The Analyst

      巻: 147 号: 7 ページ: 1375-1384

    • DOI

      10.1039/d1an02024b

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Microchip Immunoassays for Monitoring Renal Function: Rapid, Low-Cost, and Highly Sensitive Quantification of Urinary Biomarkers of Diabetic Nephropathy2021

    • 著者名/発表者名
      Kasama Toshihiro、Sun Miaomiao、Kaji Noritada、Akiyama Shin’ichi、Yuzawa Yukio、Tokeshi Manabu、Matsuo Seiichi、Baba Yoshinobu
    • 雑誌名

      Micromachines

      巻: 12 号: 11 ページ: 1353-1353

    • DOI

      10.3390/mi12111353

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Label-Free Cancer Stem-like Cell Assay Conducted at a Single Cell Level Using Microfluidic Mechanotyping Devices2021

    • 著者名/発表者名
      Terada Miyu、Ide Sachiko、Naito Toyohiro、Kimura Niko、Matsusaki Michiya、Kaji Noritada
    • 雑誌名

      Analytical Chemistry

      巻: 93 号: 43 ページ: 14409-14416

    • DOI

      10.1021/acs.analchem.1c02316

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Molecular profiling of extracellular vesicles via charge-based capture using oxide nanowire microfluidics2021

    • 著者名/発表者名
      Yasui Takao、Paisrisarn Piyawan、Yanagida Takeshi、Konakade Yuki、Nakamura Yuta、Nagashima Kazuki、Musa Marina、Thiodorus Ivan Adiyasa、Takahashi Hiromi、Naganawa Tsuyoshi、Shimada Taisuke、Kaji Noritada、Ochiya Takahiro、Kawai Tomoji、Baba Yoshinobu
    • 雑誌名

      Biosensors and Bioelectronics

      巻: 194 ページ: 113589-113589

    • DOI

      10.1016/j.bios.2021.113589

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Microheater-integrated zinc oxide nanowire microfluidic device for hybridization-based detection of target single-stranded DNA2021

    • 著者名/発表者名
      Takahashi Hiromi、Yasui Takao、Kashida Hiromu、Makino Koki、Shinjo Keiko、Liu Quanli、Shimada Taisuke、Rahong Sakon、Kaji Noritada、Asanuma Hiroyuki、Baba Yoshinobu
    • 雑誌名

      Nanotechnology

      巻: 32 号: 25 ページ: 255301-255301

    • DOI

      10.1088/1361-6528/abef2c

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Rapid Discrimination of Extracellular Vesicles by Shape Distribution Analysis2021

    • 著者名/発表者名
      Ryuzaki Sou、Yasui Takao、Tsutsui Makusu、Yokota Kazumichi、Komoto Yuki、Paisrisarn Piyawan、Kaji Noritada、Ito Daisuke、Tamada Kaoru、Ochiya Takahiro、Taniguchi Masateru、Baba Yoshinobu、Kawai Tomoji
    • 雑誌名

      Analytical Chemistry

      巻: 93 号: 18 ページ: 7037-7044

    • DOI

      10.1021/acs.analchem.1c00258

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Determination of three antiepileptic drugs in pharmaceutical formulations using microfluidic chips coupled with light-emitting diode induced fluorescence detection2021

    • 著者名/発表者名
      Zeid Abdallah M.、Nasr Jenny Jeehan M.、Belal Fathalla、Walash Mohamed I.、Baba Yoshinobu、Kaji Noritada
    • 雑誌名

      Spectrochimica Acta Part A: Molecular and Biomolecular Spectroscopy

      巻: 246 ページ: 119021-119021

    • DOI

      10.1016/j.saa.2020.119021

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [学会発表] Microfluidic devices for single cells and microplastic analysis2023

    • 著者名/発表者名
      Noritada Kaji
    • 学会等名
      Kyuhu U. -NTNU Joint Symposium
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Single cell microfluidic mechanical typing for cancer stem-like cell diagnosis2023

    • 著者名/発表者名
      Noritada Kaji
    • 学会等名
      19th Asia-Pacific International Symposium on Microscale Separation and Analysis 2023 (APCE2023)
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] A microchip immunoassay system for monitoring interleukin levels in blood for early diagnosis of chronic diseases2023

    • 著者名/発表者名
      Noritada Kaji
    • 学会等名
      Pittcon 2023
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] 腸内細菌叢-細胞共培養デバイスの構築2023

    • 著者名/発表者名
      前田陽樹、加地範匡
    • 学会等名
      九州分析化学若手の会第36回若手研究講演会および第41回夏期セミナー
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [学会発表] 単一細胞質量分析イメージングのための細胞分析フォーマットデバイスの開発2023

    • 著者名/発表者名
      永晴雲、加地範匡
    • 学会等名
      九州分析化学若手の会第36回若手研究講演会および第41回夏期セミナー
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [学会発表] GelMAハイドロゲル製イムノウォールデバイスの開発2023

    • 著者名/発表者名
      番野雄斗、野見山拓真、奥野将真、加地範匡
    • 学会等名
      第60回化学関連支部合同九州大学
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [学会発表] マイクロ流体技術を用いた単一細胞解析へのアプローチ2023

    • 著者名/発表者名
      加地範匡
    • 学会等名
      第83回分析化学討論会
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 細胞核のイオン電流計測法による変形能計測2023

    • 著者名/発表者名
      菊谷吏音、加地範匡
    • 学会等名
      化学とマイクロ・ナノシステム学会 第47回研究会(CHEMINAS47)
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [学会発表] High-throughput and label-free cancer stem-like cell assay at a single cell level by microfluidic devices2022

    • 著者名/発表者名
      N. Kaji
    • 学会等名
      The 13th Japan-China-Korea Joint Conference on MEMS/NEMS
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Lab on a chipからlife on a chipへ~分子診断から細胞診断まで~2022

    • 著者名/発表者名
      加地範匡
    • 学会等名
      第70回分子システム科学センター(CMS)セミナー
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] マイクロ流体デバイスによる単一細胞解析法の開発とクロマトグラフィーへの展開2022

    • 著者名/発表者名
      加地範匡
    • 学会等名
      第29回 クロマトグラフィーシンポジウム
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] PEG 化PDMS を用いたポアセンサ保管と単一細菌計測への応用2022

    • 著者名/発表者名
      嶋田泰佑、藤野慶子、安井隆雄、加地範匡、馬場嘉信
    • 学会等名
      化学とマイクロ・ナノシステム学会 第46回研究会(CHEMINAS46)
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [学会発表] スポンジモノリスカラムによる細胞の機械的特性に基づいた分離法の開発2022

    • 著者名/発表者名
      辻健吾、久保拓也、大塚浩二、加地範匡
    • 学会等名
      化学とマイクロ・ナノシステム学会 第46回研究会(CHEMINAS46)
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [学会発表] PDMS 多孔質膜を用いた腸管モデルの構築2022

    • 著者名/発表者名
      一番ヶ瀬史奈、山川暢太、加地範匡
    • 学会等名
      化学とマイクロ・ナノシステム学会 第46回研究会(CHEMINAS46)
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [学会発表] 単一細胞分析のためのPDMS ステンシルデバイスの開発2022

    • 著者名/発表者名
      岡圭吾、大塚洋一、加地範匡
    • 学会等名
      化学とマイクロ・ナノシステム学会 第46回研究会(CHEMINAS46)
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [学会発表] 絨毛構造を模倣したマイクロ腸管モデルの作製とその評価2022

    • 著者名/発表者名
      山川暢太、一番ヶ瀬史奈、加地範匡
    • 学会等名
      化学とマイクロ・ナノシステム学会 第46回研究会(CHEMINAS46)
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [学会発表] 電流センシングによる単一マイクロプラスチックのサイズ分析2022

    • 著者名/発表者名
      岸本祐汰、三浦夏琳、加地範匡
    • 学会等名
      化学とマイクロ・ナノシステム学会 第46回研究会(CHEMINAS46)
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [学会発表] PEGDA ハイドロゲルを用いたイムノウォールチップの開発2022

    • 著者名/発表者名
      奥野将真、野見山拓真、番野雄斗、加地範匡
    • 学会等名
      化学とマイクロ・ナノシステム学会 第46回研究会(CHEMINAS46)
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [学会発表] GelMA ハイドロゲルを用いた免疫評価マイクロ流体デバイスの開発2022

    • 著者名/発表者名
      番野雄斗、野見山拓真、奥野将真、加地範匡
    • 学会等名
      化学とマイクロ・ナノシステム学会 第46回研究会(CHEMINAS46)
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [学会発表] イムノウォールチップを用いたインターロイキン評価系の構築2022

    • 著者名/発表者名
      野見山拓真、奥野将真、番野雄斗、加地範匡
    • 学会等名
      化学とマイクロ・ナノシステム学会 第46回研究会(CHEMINAS46)
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [学会発表] マイクロ流体デバイスによる単一マイクロプラスチック分析手法の開発2022

    • 著者名/発表者名
      岸本祐汰、三浦夏琳、加地範匡
    • 学会等名
      九州分析化学若手の会 第35回若手研究講演会および第40回夏季セミナー
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [学会発表] Circulating tumor cell (CTC) separation by microfluidic palpation devices2021

    • 著者名/発表者名
      N. Kaji
    • 学会等名
      PACIFICHEM2021
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Single cell palpation device for a novel non-labeling and non-destructive cell analytical technique2021

    • 著者名/発表者名
      N. Kaji
    • 学会等名
      PACIFICHEM2021
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Continuous separation and modification of extracellular vesicles in micro and nanofluidic devices2021

    • 著者名/発表者名
      N. Kaji
    • 学会等名
      PACIFICHEM2021
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Microfluidic methodologies for production of small-sized various artificail exosomes2021

    • 著者名/発表者名
      N. Kimura, T. Nomiyama, T. Naito, M. Maeki, M. Tokeshi, N. Kaji
    • 学会等名
      μTAS 2021
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Microwell array devices for phospholipids imaging in single cells by scanning prove electrospray ionization mass spectrometry2021

    • 著者名/発表者名
      T. Ito, T. Naito, H. Terada, Y. Otsuka, N. Kimura, N. Kaji
    • 学会等名
      μTAS 2021
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Development of a micro-electroporation system for high throughput production of anticancer drug-loaded exosomal nanomedicines2021

    • 著者名/発表者名
      K. Fujita, N. Kimura, T. Naito, N. Kaji
    • 学会等名
      μTAS 2021
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Analyzing particulate matters via surfactant-assisted microfluidic ionic current sensing with machine learning-driven idntification2021

    • 著者名/発表者名
      K. Fujino, T. Shimada, T. Yasui, K. Nagashima, T. Yanagida, N. Kaji, Y. Baba
    • 学会等名
      μTAS 2021
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] A single cell analysis technique on a chip for cancer research2021

    • 著者名/発表者名
      N. Kaji
    • 学会等名
      China-Japan-Korea Scientific Instrument Development Forum (The 23rd Annual Meeting of the Chinese Association of Science and Technology)
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] A single cell mechanical assay on a chip2021

    • 著者名/発表者名
      N. Kaji
    • 学会等名
      e-MSB 2021 (37th International Symposium on Microscale Separations and Bioanalysis)
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] スポンジモノリスカラムを用いた細胞分離法の開発2021

    • 著者名/発表者名
      辻 健吾・内藤 豊裕・木村 笑・久保 拓也・大塚 浩二・加地 範匡
    • 学会等名
      化学とマイクロ・ナノシステム学会第44回研究会(CHEMINAS44)
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] PDMSと細胞の接着特性を利用した細胞と細菌の共培養環境構築2021

    • 著者名/発表者名
      一番ヶ瀬 史奈・内藤 豊裕・木村 笑・加地 範匡
    • 学会等名
      化学とマイクロ・ナノシステム学会第44回研究会(CHEMINAS44)
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] オンチップ単一細胞センシング2021

    • 著者名/発表者名
      加地範匡
    • 学会等名
      CHEMINAS44, Future Technologies from Himeji 合同招待セッション
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] マイクロ流体デバイスを用いた単一細胞解析アプローチ2021

    • 著者名/発表者名
      加地範匡
    • 学会等名
      ナノ・マイクロ化学分析研究懇談会、日本分析化学会第70年会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 単一細胞MSイメージングのためのマイクロウェルの構築2021

    • 著者名/発表者名
      伊藤 駿宏・内藤 豊裕・寺田 光・大塚 洋一・加地 範匡
    • 学会等名
      第81回分析化学討論会(日本分析化学会)
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [図書] AI・ナノ・量子による超高感度・迅速バイオセンシング2021

    • 著者名/発表者名
      馬場嘉信、柳田 剛、加地範匡
    • 総ページ数
      244
    • 出版者
      シーエムシー出版
    • ISBN
      4781316093
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [備考] 加地研究室ホームページ

    • URL

      https://sites.google.com/view/kaji-research-group/home?authuser=0

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書 2022 実績報告書 2021 実績報告書

URL: 

公開日: 2021-04-28   更新日: 2025-01-30  

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