| 研究課題/領域番号 |
21H02118
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| 研究種目 |
基盤研究(B)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分38030:応用生物化学関連
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| 研究機関 | 岐阜大学 (2023)
九州大学 (2021-2022) |
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研究代表者 |
谷 元洋 岐阜大学, 応用生物科学部, 教授 (20452740)
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| 研究分担者 |
石橋 洋平 九州大学, 農学研究院, 助教 (90572868)
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| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
17,680千円 (直接経費: 13,600千円、間接経費: 4,080千円)
2023年度: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円)
2022年度: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円)
2021年度: 8,450千円 (直接経費: 6,500千円、間接経費: 1,950千円)
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| キーワード | スフィンゴ脂質 / セラミド / 複合スフィンゴ脂質 / 救済機構 / 出芽酵母 / シグナル伝達系 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
複合スフィンゴ脂質は、真核生物の生体膜の機能維持において要となる分子であり、その代謝異常は多岐に渡る細胞機能異常を引き起こす。申請者らは最近、出芽酵母において「細胞内の複合スフィンゴ脂質の減少に対し、特定のシグナル系 (HOG経路)が活性化されることで生き延びる救済機構が存在する」ことを見出した。本研究では、このようなシグナリング機構の全容解明を試み、スフィンゴ脂質の代謝異常による細胞機能の損傷とその修復に関して、新しい切り口から研究を展開する。
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| 研究成果の概要 |
複合スフィンゴ脂質は真核生物の生体膜機能維持において要となる分子であり、その代謝異常は多岐に渡る細胞機能異常を引き起こす。本研究では、複合スフィンゴ脂質の代謝異常から細胞を守るシグナリング機構の解明を試みた。その結果、(1)複合スフィンゴ脂質の構造多様性破綻下で機能する救済シグナル、(2)複合スフィンゴ脂質生合成阻害剤の効果を減弱させる機構、(3)複合スフィンゴ脂質の合成中間産物ジヒドロスフィンゴシンが誘導する細胞死に関与するシグナリング機構、に関して明らかにした。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
本研究で明らかにした救済機構は、「スフィンゴ脂質の代謝異常を、その代謝修復 (フィードバック制御)で緩和する」という従来から知られている救済機構とは全く異なり、その多くが「スフィンゴ脂質の代謝異常によって生じる細胞機能異常を修復するシグナル系」である。このような機構を分子レベルで詳細に解明していくことで、スフィンゴ脂質の未知の生物機能や様々な細胞シグナリング経路との関わりが解明されることが期待できる。また、スフィンゴ脂質代謝破綻に起因するヒト疾患の新たな治療法の開発や有用スフィンゴ脂質の発酵生産技術の開発といった医療や発酵産業への応用も期待される。
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