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カルシウム拮抗薬による猫伝染性腹膜炎ウイルス増殖阻害機構の解析

研究課題

研究課題/領域番号 21H02374
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
審査区分 小区分42020:獣医学関連
研究機関日本獣医生命科学大学

研究代表者

田中 良和  日本獣医生命科学大学, 獣医学部, 教授 (50291159)

研究分担者 落合 和彦  日本獣医生命科学大学, 獣医学部, 准教授 (30550488)
小熊 圭祐  日本大学, 生物資源科学部, 准教授 (50436804)
佐々木 崇  札幌医科大学, 医学部, 講師 (50723897)
古谷 哲也  東京農工大学, (連合)農学研究科(研究院), 教授 (60647676)
手嶋 隆洋  日本獣医生命科学大学, 獣医学部, 准教授 (80610708)
研究期間 (年度) 2021-04-01 – 2024-03-31
研究課題ステータス 完了 (2023年度)
配分額 *注記
17,420千円 (直接経費: 13,400千円、間接経費: 4,020千円)
2023年度: 5,460千円 (直接経費: 4,200千円、間接経費: 1,260千円)
2022年度: 5,590千円 (直接経費: 4,300千円、間接経費: 1,290千円)
2021年度: 6,370千円 (直接経費: 4,900千円、間接経費: 1,470千円)
キーワード猫伝染性腹膜炎 / ネココロナウイルス / カルシウムイオンチャンネル / フォスファチジチルイノシトールリン酸 / 抗ウイルス剤 / 細胞内蛋白質輸送 / イオノフォア抗菌薬 / ウイルス複製 / カルシウム拮抗薬 / タンパク質細胞内輸送 / ウイルス / カルシウムシグナル / 抗ウイルス薬 / コロナウイルス / 感染症 / ウイルス病原性
研究開始時の研究の概要

ネココロナウイルスの強毒株(FIPV)感染によって起こる猫伝染性腹膜炎(FIP)は致死率の高い感染症であるが,現在までに臨床で実用化されているものはない.我々はいくつかのCa拮抗薬がFIPVの複製を阻害することを発見した.本研究は,各Ca拮抗薬がどのような分子機構によってFIPV複製に作用するのかを明らかにしFIP予防薬・治療薬開発への研究基盤を構築することを目指す研究である.

研究成果の概要

ネココロナウイルス強毒株(FIPV)感染による猫伝染性腹膜炎(FIP)は致死率の高い感染症であるが,ワクチンや抗ウイルス薬で著効を示すものはない.FIPVの脱殻にはエンドソーム内のカテプシンがpH依存性に作用するため,我々はカルシウムイオン(Ca2+)がpHを制御することに着目し,数種のカルシウム拮抗薬によるウイルス複製阻害効果を発見した.逆に細胞内Ca2+量を増強させるサプシガルギン,イオノフォア抗菌薬の各存在下でも全てウイルス複製阻害効果を認めた.本結果からエンドリソソーム内のCa2+濃度がカテプシンに与える影響は大きく,脱殻時にpH酸性条件が非常に重要な因子であることがわかった.

研究成果の学術的意義や社会的意義

猫の飼育頭数は犬の頭数が減少しているのに反して増加傾向にあり,飼い猫の約7%を占めるFIPによる死亡頭数はオーナーにとって深刻な問題である.また,FIPは世界中の猫で猛威をふるっており,現時点でワクチン開発もなされていない現状もあり,抗FIP薬の開発に注目が集まっている.本研究は既存の認可済み薬を利用でき,新たな毒性試験や副反応を検討する必要性がないことから臨床現場で早急に応用可能である.また,人や産業動物の重症コロナウイルス感染症にも利用することが可能となることから社会的,公衆衛生的意義のある重要な研究である.

報告書

(4件)
  • 2023 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2022 実績報告書
  • 2021 実績報告書
  • 研究成果

    (6件)

すべて 2023 2022 2021 その他

すべて 雑誌論文 (3件) (うち査読あり 3件、 オープンアクセス 3件) 学会発表 (2件) (うち招待講演 2件) 備考 (1件)

  • [雑誌論文] Detection of anti-feline infectious peritonitis virus activity of a Chinese herb extract using geneLEAD VIII, a fully automated nucleic acid extraction/quantitative PCR testing system2023

    • 著者名/発表者名
      Nishijima R, Endo T, Gankhuyag E, Khin STMM, Jafar SM, Shinohara Y, Tanaka Y, Sawakami K, Yohda M, Furuya T.
    • 雑誌名

      The Journal of Veterinary Medical Science

      巻: 85 号: 4 ページ: 443-446

    • DOI

      10.1292/jvms.22-0185

    • ISSN
      0916-7250, 1347-7439
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書 2022 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Ionophore Antibiotics Inhibit Type II Feline Coronavirus Proliferation In Vitro2022

    • 著者名/発表者名
      Tanaka Yoshikazu、Tanabe Eri、Nonaka Yuki、Uemura Mitsuki、Tajima Tsuyoshi、Ochiai Kazuhiko
    • 雑誌名

      Viruses

      巻: 14 号: 8 ページ: 1734-1734

    • DOI

      10.3390/v14081734

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Canine Mammary Tumor Cell Lines Derived from Metastatic Foci Show Increased RAD51 Expression but Diminished Radioresistance via p21 Inhibition2022

    • 著者名/発表者名
      Shimakawa Kei、Ochiai Kazuhiko、Hirose Sachi、Tanabe Eri、Michishita Masaki、Sakaue Motoharu、Yoshikawa Yasunaga、Morimatsu Masami、Tajima Tsuyoshi、Watanabe Masami、Tanaka Yoshikazu
    • 雑誌名

      Veterinary Sciences

      巻: 9 号: 12 ページ: 703-703

    • DOI

      10.3390/vetsci9120703

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] ドラッグリポジショニングを利用した猫伝染性腹膜炎の治療戦略2022

    • 著者名/発表者名
      田中良和
    • 学会等名
      第165回日本獣医学会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] FIP(猫伝染性腹膜炎)の治療戦略2021

    • 著者名/発表者名
      田中良和
    • 学会等名
      動物臨床医学会年次大会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 招待講演
  • [備考] Ca拮抗薬による細胞内ネココロナウイルス複製阻害作用の解析

    • URL

      https://www.nvlu.ac.jp/research/012/005.html/

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書

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公開日: 2021-04-28   更新日: 2025-01-30  

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