| 研究課題/領域番号 |
21H02390
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| 研究種目 |
基盤研究(B)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分42040:実験動物学関連
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| 研究機関 | 京都大学 |
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研究代表者 |
横井 伯英 京都大学, 農学研究科, 教授 (70311610)
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| 研究分担者 |
岡村 匡史 国立研究開発法人国立国際医療研究センター, その他部局等, 実験動物管理室長 (00333790)
須山 幹太 九州大学, 生体防御医学研究所, 教授 (70452365)
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| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
17,550千円 (直接経費: 13,500千円、間接経費: 4,050千円)
2023年度: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円)
2022年度: 5,460千円 (直接経費: 4,200千円、間接経費: 1,260千円)
2021年度: 7,020千円 (直接経費: 5,400千円、間接経費: 1,620千円)
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| キーワード | 疾患モデル / 糖尿病 / インスリン / 膵β細胞障害 / ゲノム編集 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
血糖を低下させる唯一のホルモンであるインスリンを分泌する膵臓のβ細胞の障害が糖尿病の基盤にあるが、その障害に関与する遺伝素因や障害の発症・進展の機構は明らかでない。本研究では、膵β細胞障害を呈するマウスおよびラットの糖尿病モデルを用いて、遺伝解析、各種オミクス解析ならびにゲノム編集技術により、膵β細胞障害機構の解明に挑む。本研究は、ヒト糖尿病における膵β細胞障害機構の解明や新規のメカニズムに基づく糖尿病治療薬の開発に直結するものである。
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| 研究成果の概要 |
本研究では、膵β細胞障害を呈する複数のマウスおよびラットの自然発症糖尿病モデルを用いて、交配実験と遺伝解析およびエクソーム解析により疾患候補遺伝子を同定し、ゲノム編集により病態発症における関与について検証した。また、これら複数のモデルを対象とする膵島のトランスクリプトームおよびプロテオーム解析により膵β細胞障害に関与するパスウェイを同定し、ヒトにおける知見を結集して膵β細胞障害の病態発症・進展機構の一端を明らかにした。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
複数のマウスおよびラットの自然発症糖尿病モデルを駆使した本研究により明らかとなった膵β細胞障害の病態発症・進展機構は、ヒト糖尿病における膵β細胞障害の病態発症・進展機構の解明や新規のメカニズムに基づく治療薬の開発の基盤となると考えられる。本研究は、同様の研究手法が適用可能な様々の研究分野において疾患モデルの有用性を実証するものである。
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