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概日時計による体温調節メカニズムの解明

研究課題

研究課題/領域番号 21H02526
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
審査区分 小区分44050:動物生理化学、生理学および行動学関連
研究機関名古屋大学

研究代表者

小野 大輔  名古屋大学, 環境医学研究所, 講師 (30634224)

研究分担者 中村 孝博  明治大学, 農学部, 専任教授 (00581985)
山口 裕嗣  名古屋大学, 環境医学研究所, 特任助教 (10542970)
研究期間 (年度) 2021-04-01 – 2024-03-31
研究課題ステータス 完了 (2023年度)
配分額 *注記
17,290千円 (直接経費: 13,300千円、間接経費: 3,990千円)
2023年度: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円)
2022年度: 7,280千円 (直接経費: 5,600千円、間接経費: 1,680千円)
2021年度: 5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円)
キーワード概日リズム / 神経回路 / 視床下部 / 視交叉上核 / 休眠 / 代謝 / 睡眠・覚醒 / 体温調節 / 光操作 / 体温 / 日内休眠 / 光計測 / イメージング
研究開始時の研究の概要

哺乳類における概日時計の中枢は、視床下部に位置する「視交叉上核」に存在し、時計遺伝子群の転写・翻訳を介したフィードバックループにより24時間のリズムが生成される。そのリズムは外界の明暗環境に同調し、最終的に睡眠・覚醒や体温リズムなど様々な生理機能の時間的調節を行う。これまで研究から、現象的に概日時計がこれらの生理機能を調節している事が示されてきたが、実際どの神経回路がどの生理機能の時間調節に関与するのかは不明であった。本研究では、光遺伝学、光イメージング、神経トレーシング、ゲノム編集など様々な最新の技術を組み合わせ、概日時計による体温調節メカニズムを神経回路レベルで明らかにする。

研究成果の概要

本研究ではマウスを用い、概日時計による体温調節メカニズムを神経回路レベルで明らかにする事を目的とした。マウスを低温環境下で24時間の絶食を行うと体温が30度以下に低下する事、そしてその低体温状態は概日時計による調節を受ける事を明らかにした。さらに、光遺伝学や光イメージング技術を用い、概日時計中枢である視交叉上核からの出力経路のうち、低体温状態の誘導に関連する回路とそれに関連する分子についても明らかにした。

研究成果の学術的意義や社会的意義

冬眠や休眠は、動物が厳しい環境を生き抜くために代謝を能動的に低下させるシステムである。この分子・神経メカニズムの解明には、多くの医学的および社会的意義がある。例えば、低酸素症や心停止後の治療、臓器移植時の臓器保存など、救急医療の発展に繋がる。特に、心臓手術や脳外科手術中の低体温療法の改善により、患者の予後が大幅に向上する可能性がある。また、長期間の宇宙旅行における宇宙飛行士の健康維持や、災害時の生命維持技術の開発にも役立つ可能性がある。さらに、代謝をコントロールする技術により、老化の遅延や生活習慣病の予防にも貢献する。本研究成果は、医学的進歩と社会的福祉の向上に大きく寄与するものである

報告書

(3件)
  • 2023 研究成果報告書 ( PDF )
  • 2022 実績報告書
  • 2021 実績報告書
  • 研究成果

    (25件)

すべて 2023 2022 2021 その他

すべて 国際共同研究 (1件) 雑誌論文 (11件) (うち国際共著 5件、 査読あり 11件、 オープンアクセス 9件) 学会発表 (10件) (うち国際学会 3件、 招待講演 4件) 備考 (3件)

  • [国際共同研究] 北京大学(中国)

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [雑誌論文] Network-driven intracellular cAMP coordinates circadian rhythm in the suprachiasmatic nucleus2023

    • 著者名/発表者名
      Daisuke Ono, Huan Wang, Chi Jung Hung, Hsin-Tzu Wang, Naohiro Kon, Akihiro Yamanaka, Yulong Li, Takashi Sugiyama
    • 雑誌名

      Science Advances

      巻: 9 号: 1

    • DOI

      10.1126/sciadv.abq7032

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Serotonergic neurons control cortical neuronal intracellular energy dynamics by modulating astrocyte-neuron lactate shuttle2023

    • 著者名/発表者名
      Natsubori Akiyo、Hirai Shinobu、Kwon Soojin、Ono Daisuke、Deng Fei、Wan Jinxia、Miyazawa Momoka、Kojima Takashi、Okado Haruo、Karashima Akihiro、Li Yulong、Tanaka Kenji F.、Honda Makoto
    • 雑誌名

      iScience

      巻: 26 号: 1 ページ: 105830-105830

    • DOI

      10.1016/j.isci.2022.105830

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Level of constitutively expressed BMAL1 affects the robustness of circadian oscillations2022

    • 著者名/発表者名
      Padlom Apirada、Ono Daisuke、Hamashima Rio、Furukawa Yuko、Yoshimura Takashi、Nishiwaki-Ohkawa Taeko
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 12 号: 1 ページ: 19519-19519

    • DOI

      10.1038/s41598-022-24188-4

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Neural circuits in the central circadian clock and their regulation of sleep and wakefulness in mammals2022

    • 著者名/発表者名
      Ono, D.
    • 雑誌名

      Neuroscience Research

      巻: 182 ページ: 44932-44932

    • DOI

      10.1016/j.neures.2022.05.005

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Functional Interaction Between GABAergic Neurons in the Ventral Tegmental Area and Serotonergic Neurons in the Dorsal Raphe Nucleus2022

    • 著者名/発表者名
      Rahaman Sheikh Mizanur、Chowdhury Srikanta、Mukai Yasutaka、Ono Daisuke、Yamaguchi Hiroshi、Yamanaka Akihiro
    • 雑誌名

      Frontiers in Neuroscience

      巻: 16 ページ: 808754-808754

    • DOI

      10.3389/fnins.2022.877054

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Conditional Knockout of Bmal1 in Corticotropin-Releasing Factor Neurons Does Not Alter Sleep-Wake Rhythm in Mice.2022

    • 著者名/発表者名
      Hung CJ, Yamanaka A, *Ono D.
    • 雑誌名

      Front Neurosci

      巻: 15 ページ: 808754-808754

    • DOI

      10.3389/fnins.2021.808754

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] The food-entrainable oscillator is a complex of non-SCN activity bout oscillators uncoupled from the SCN circadian pacemaker2021

    • 著者名/発表者名
      Nishide, S., Suzuki, Y., Ono, D., Honma, S., and Honma, K.
    • 雑誌名

      Journal of Biological Rhythms

      巻: 36(6) 号: 6 ページ: 575-588

    • DOI

      10.1177/07487304211047937

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] CHRONO and DEC1/DEC2 compensate for lack of CRY1/CRY2 in expression of coherent circadian rhythm but not in generation of circadian oscillation in the neonatal mouse SCN.2021

    • 著者名/発表者名
      Ono D, Honma KI, Schmal C, Takumi T, Kawamoto T, Fujimoto K, Kato Y, Honma S.
    • 雑誌名

      Sci Rep

      巻: 11 号: 1 ページ: 19240-19240

    • DOI

      10.1038/s41598-021-98532-5

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Editorial: Development of Circadian Clock Functions2021

    • 著者名/発表者名
      Myung Jihwan、Nakamura Takahiro J.、Jones Jeff R.、Silver Rae、Ono Daisuke
    • 雑誌名

      Frontiers in Neuroscience

      巻: 15 ページ: 735007-735007

    • DOI

      10.3389/fnins.2021.735007

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Reversible modulation of circadian time with chronophotopharmacology2021

    • 著者名/発表者名
      Kolarski Dusan、Mir-Vinyals Carla、Sugiyama Akiko、Srivastava Ashutosh、Ono Daisuke、Nagai Yoshiko、Iida Mui、Itami Kenichiro、Tama Florence、Szymanski Wiktor、Hirota Tsuyoshi、Feringa Ben L.
    • 雑誌名

      Nature Communications

      巻: 12 号: 1 ページ: 3164-3164

    • DOI

      10.1038/s41467-021-23301-x

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Roles of Neuropeptides, VIP and AVP, in the Mammalian Central Circadian Clock2021

    • 著者名/発表者名
      Ono Daisuke、Honma Ken-ichi、Honma Sato
    • 雑誌名

      Frontiers in Neuroscience

      巻: 15 ページ: 650154-650154

    • DOI

      10.3389/fnins.2021.650154

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] Network-driven intracellular cAMP coordinates circadian rhythm in the suprachiasmatic nucleus2023

    • 著者名/発表者名
      小野大輔,Huan Wang, Chi Jung Hung, Hsin-tzu Wang, 山中章弘,Yulong Li, 杉山崇
    • 学会等名
      第100回日本生理学会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [学会発表] The central circadian clock regulates wakefulness via CRF neurons in the hypothalamus2022

    • 著者名/発表者名
      Ono, D.
    • 学会等名
      Journal of Neurochemistry Mini-meet
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Network-driven intracellular cAMP coordinates circadian rhythm in mouse suprachiasmatic nucleus2022

    • 著者名/発表者名
      Ono, D., Wang, H., Hung, J.C., Wang, T.H., Kon, N., Yamanaka, A., Li, Y., and Sugiyama, T.
    • 学会等名
      International Symposium on Chronogenesis
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Network-driven intracellular cAMP coordinates circadian rhythm in mouse suprachiasmatic nucleus2022

    • 著者名/発表者名
      Ono, D.
    • 学会等名
      第29回日本時間生物学会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [学会発表] Network driven circadian cAMP rhythm in the mouse suprachiasmatic nucleus2022

    • 著者名/発表者名
      Ono, D., Hung, J.C.,Yamanaka. A., and Sugiyama, T.
    • 学会等名
      NEURO2022
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [学会発表] Circadian output pathways from the suprachiasmatic nucleus that control sleep and wakefulness2022

    • 著者名/発表者名
      Ono, D.
    • 学会等名
      第99回日本生理学会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 中枢概日時計細胞の同期・非同期状態と生後発達2021

    • 著者名/発表者名
      小野大輔
    • 学会等名
      第72回コロイドおよび界面化学討論会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] The central circadian clock regulates wakefulness via CRF neurons in the hypothalamus2021

    • 著者名/発表者名
      Ono, D., Mukai, Y., Hung, C. J, Chowdury, S., Sugiyama, T., and Yamanaka A.
    • 学会等名
      第44回日本神経科学大会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] Optical recording of intracellular cAMP rhythms in the mouse suprachiasmatic nucleus2021

    • 著者名/発表者名
      小野大輔,Chi Jung Hung,杉山崇,山中章弘
    • 学会等名
      第28回日本時間生物学会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] The suprachiasmatic nucleus regulates wakefulness via CRF neurons in the hypothalamus2021

    • 著者名/発表者名
      Ono, D.
    • 学会等名
      5th Asian forum on chronobiology
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [備考] 体内時計中枢における細胞内 cAMP の機能を解明

    • URL

      https://www.med.nagoya-u.ac.jp/medical_J/research/pdf/Sci_230105.pdf

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [備考] My home page

    • URL

      https://daiono14.wixsite.com/circadianrhythm

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [備考] 研究ユニットHP

    • URL

      https://daiono14.wixsite.com/circadianrhythm

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書

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公開日: 2021-04-28   更新日: 2025-01-30  

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