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ヒトの熱産生能力多様化の進化基盤の解明

研究課題

研究課題/領域番号 21H02571
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
審査区分 小区分45050:自然人類学関連
研究機関東京大学

研究代表者

中山 一大  東京大学, 大学院新領域創成科学研究科, 准教授 (90433581)

研究分担者 斉藤 昌之  北海道大学, 獣医学研究院, 名誉教授 (80036441)
西村 貴孝  九州大学, 芸術工学研究院, 准教授 (80713148)
研究期間 (年度) 2021-04-01 – 2024-03-31
研究課題ステータス 完了 (2023年度)
配分額 *注記
17,550千円 (直接経費: 13,500千円、間接経費: 4,050千円)
2023年度: 4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円)
2022年度: 6,500千円 (直接経費: 5,000千円、間接経費: 1,500千円)
2021年度: 7,020千円 (直接経費: 5,400千円、間接経費: 1,620千円)
キーワード熱産生 / 褐色脂肪組織 / ヒト / 寒冷適応 / 飢餓適応 / ゲノム多型 / ヒトゲノム多様性 / 熱産生能力 / 東アジア人 / 環境適応 / ゲノム / 進化
研究開始時の研究の概要

ヒトは、高緯度地域に進出した際に低温環境への遺伝的適応を果たしたと考えられている。この遺伝的適応には褐色脂肪組織が関与していたことが支持されている。さらに、褐色脂肪組織による熱産生は、感染症、飢餓、社会ストレス等への適応現象にも寄与していることも明らかになっており、ヒトの熱産生能力の多様化が、寒冷適応のみならず、拡散に伴う社会構造の変化等とも密接に関わっている可能性が浮上してきた。東アジア人を対象とした全ゲノム規模の多型情報による進化遺伝学解析とヒト個体を対象とした詳細な生理実験、そして遺伝型-表現型関連解析を通して、ヒトの熱産生能力の多様化に遺伝的適応が関与した証拠を発見する。

研究成果の概要

ヒトの体にはエネルギーを熱に変換する機能か備わっている。その機能は外界の温度変化、感染症や飢餓などといった様々なストレスへの応答と密接に関わっている。さらに、ヒトの熱産生能力には大きな個人差・集団差が存在することが明らかになりつつある。本課題では、このヒトの熱産生能力の個人差が生じた進化的な背景を明らかにすることを最終的な目標として、代表的な熱産生器官である褐色脂肪組織の活性の個人差に関わるゲノム領域の同定を試み、複数の手法で褐色脂肪組織活性を測定した一般成人のゲノム試料を収集した。それを用いた一連の解析から、熱産生多様性に関わる新規の遺伝子座を世界に先駆けて同定することに成功した。

研究成果の学術的意義や社会的意義

本課題では、これまで謎に包まれていた褐色脂肪組織活性の個人差に寄与する遺伝子の一部が明らかにすることに成功した。さらにこれらの遺伝子の進化パターン等の解析から、ヒトの進化において寒冷、飢餓、感染症等のストレスへの多面的な適応が共通の熱産生遺伝子によって制御されている可能性が明るみなった。褐色脂肪組織による熱産生は、全身のエネルギー代謝を亢進することで肥満や2型糖尿病に抵抗的にはたらくことが期待されている。したがって、これらの成果は、ヒトの適応進化史の解明のみならず、各種生活習慣病の新たな予防・治療戦略の創出にも寄与できるだろう。

報告書

(4件)
  • 2023 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2022 実績報告書
  • 2021 実績報告書
  • 研究成果

    (28件)

すべて 2024 2023 2022 2021

すべて 雑誌論文 (13件) (うち国際共著 5件、 査読あり 13件、 オープンアクセス 13件) 学会発表 (15件) (うち国際学会 3件、 招待講演 2件)

  • [雑誌論文] Genetic evidence for involvement of β2-adrenergic receptor in brown adipose tissue thermogenesis in humans2024

    • 著者名/発表者名
      Ishida Yuka、Matsushita Mami、Yoneshiro Takeshi、Saito Masayuki、Fuse Sayuri、Hamaoka Takafumi、Kuroiwa Miyuki、Tanaka Riki、Kurosawa Yuko、Nishimura Takayuki、Motoi Midori、Maeda Takafumi、Nakayama Kazuhiro
    • 雑誌名

      International Journal of Obesity

      巻: - 号: 8 ページ: 1110-1117

    • DOI

      10.1038/s41366-024-01522-6

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Mevalonate biosynthesis pathway regulates the development and survival of brown adipocytes2023

    • 著者名/発表者名
      Kwon Jungin、Yeh Yu-Sheng、Kawarasaki Satoko、Minamino Hiroto、Fujita Yoshihito、Okamatsu-Ogura Yuko、Takahashi Haruya、Nomura Wataru、Matsumura Shigenobu、Yu Rina、Kimura Kazuhiro、Saito Masayuki、Inagaki Nobuya、Inoue Kazuo、Kawada Teruo、Goto Tsuyoshi
    • 雑誌名

      iScience

      巻: 26 号: 3 ページ: 106161-106161

    • DOI

      10.1016/j.isci.2023.106161

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Thermogenic Brown Fat in Humans: Implications in Energy Homeostasis, Obesity and Metabolic Disorders2023

    • 著者名/発表者名
      Saito Masayuki、Okamatsu-Ogura Yuko
    • 雑誌名

      The World Journal of Men's Health

      巻: 41 号: 3 ページ: 489-507

    • DOI

      10.5534/wjmh.220224

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Endocrine, inflammatory and immune responses and individual differences in acute hypobaric hypoxia in lowlanders2023

    • 著者名/発表者名
      Nishimura Takayuki、Motoi Midori、Toyoshima Hideo、Kishida Fumi、Shin Sora、Katsumura Takafumi、Nakayama Kazuhiro、Oota Hiroki、Higuchi Shigekazu、Watanuki Shigeki、Maeda Takafumi
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 13 号: 1 ページ: 12659-12659

    • DOI

      10.1038/s41598-023-39894-w

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Signatures of adaptation in myopia-related genes on the sunlight exposure hypothesis2023

    • 著者名/発表者名
      Xia Tian、Nakayama Kazuhiro
    • 雑誌名

      Journal of Physiological Anthropology

      巻: 42 号: 1 ページ: 25-25

    • DOI

      10.1186/s40101-023-00341-4

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Investigation of Maternal Diet and FADS1 Polymorphism Associated with Long-Chain Polyunsaturated Fatty Acid Compositions in Human Milk2022

    • 著者名/発表者名
      Niwa Sakurako、Kawabata Terue、Shoji Kumiko、Ogata Hiromitsu、Kagawa Yasuo、Nakayama Kazuhiro、Yanagisawa Yoshiko、Iwamoto Sadahiko、Tatsuta Nozomi、Asato Kaname、Arima Takahiro、Yaegashi Nobuo、Nakai Kunihiko
    • 雑誌名

      Nutrients

      巻: 14 号: 10 ページ: 2160-2160

    • DOI

      10.3390/nu14102160

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Genome-wide DNA methylation status of Mongolians exhibits signs of cellular stress response related to their nomadic lifestyle2022

    • 著者名/発表者名
      Inaba Yuta、Iwamoto Sadahiko、Nakayama Kazuhiro
    • 雑誌名

      Journal of Physiological Anthropology

      巻: 41 号: 1 ページ: 30-30

    • DOI

      10.1186/s40101-022-00305-0

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Selenoprotein P-mediated reductive stress impairs cold-induced thermogenesis in brown fat2022

    • 著者名/発表者名
      Oo Swe Mar、Oo Hein Ko、Takayama Hiroaki、Ishii Kiyo-aki、Takeshita Yumie、Goto Hisanori、Nakano Yujiro、Kohno Susumu、Takahashi Chiaki、Nakamura Hiroyuki、Saito Yoshiro、Matsushita Mami、Okamatsu-Ogura Yuko、Saito Masayuki、Takamura Toshinari
    • 雑誌名

      Cell Reports

      巻: 38 号: 13 ページ: 110566-110566

    • DOI

      10.1016/j.celrep.2022.110566

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Brown adipose tissue-associated postprandial thermogenesis in humans: Different effects of isocaloric meals rich in carbohydrate, fat, and protein2022

    • 著者名/発表者名
      Aita S, Matsushita M*, Yoneshiro T, Hatano T, Kameya T, Ohkubo I, Saito M
    • 雑誌名

      Front Endocrinol

      巻: 9 ページ: 1040444-1040444

    • DOI

      10.3389/fnut.2022.1040444

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Individual variations and sex differences in hemodynamics and percutaneous arterial oxygen saturation (SpO2) in Tibetan highlanders of Tsarang in the Mustang district of Nepal2022

    • 著者名/発表者名
      Nishimura Takayuki、Arima Hiroaki、Koirala Sweta、Ito Hiromu、Yamamoto Taro
    • 雑誌名

      Journal of Physiological Anthropology

      巻: 41 号: 1 ページ: 9-9

    • DOI

      10.1186/s40101-022-00282-4

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Prolonged Treatment with Grains of Paradise (<i>Aframomum melegueta</i>) Extract Recruits Adaptive Thermogenesis and Reduces Body Fat in Humans with Low Brown Fat Activity2021

    • 著者名/発表者名
      YONESHIRO Takeshi、MATSUSHITA Mami、SUGITA Jun、AITA Sayuri、KAMEYA Toshimitsu、SUGIE Hiroki、SAITO Masayuki
    • 雑誌名

      Journal of Nutritional Science and Vitaminology

      巻: 67 号: 2 ページ: 99-104

    • DOI

      10.3177/jnsv.67.99

    • NAID

      130008031493

    • ISSN
      0301-4800, 1881-7742
    • 年月日
      2021-04-30
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] ILDR2 stabilization is regulated by its interaction with GRP782021

    • 著者名/発表者名
      Watanabe Kazuhisa、Nakayama Kazuhiro、Ohta Satoshi、Matsumoto Ayumi、Tsuda Hidetoshi、Iwamoto Sadahiko
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 11 号: 1 ページ: 8414-8414

    • DOI

      10.1038/s41598-021-87884-7

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Diurnal variations of brown fat thermogenesis and fat oxidation in humans2021

    • 著者名/発表者名
      Matsushita Mami、Nirengi Shinsuke、Hibi Masanobu、Wakabayashi Hitoshi、Lee Sang-il、Domichi Masayuki、Sakane Naoki、Saito Masayuki
    • 雑誌名

      International Journal of Obesity

      巻: 45 号: 11 ページ: 2499-2505

    • DOI

      10.1038/s41366-021-00927-x

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] 寒冷地域で自然選択を受けた遺伝子多型の褐色脂肪組織活性への影響の検証2023

    • 著者名/発表者名
      石田悠華、松下真美、米代武司、斉藤昌之、中山一大
    • 学会等名
      第44回日本肥満学会
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [学会発表] Decomposing polygenic adaptation of myopia on the sunlight exposure hypothesis2023

    • 著者名/発表者名
      Tian Xia, Kazuhiro Nakayama
    • 学会等名
      75th Annual Meeting of American Society of Human Genetics
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] β2-AR、β3-ARおよびUCP1遺伝子多型がヒトの褐色脂肪組織活性に及ぼす影響2023

    • 著者名/発表者名
      石田悠華、松下真美、米代武司、斉藤昌之 、布施沙由理、浜岡隆文、西村貴孝、本井碧、前田享史、中山一 大
    • 学会等名
      第43回日本肥満学会 第40回日本肥満症治療学会学術集会
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [学会発表] 褐色脂肪組織活性を指標とした寒冷適応候補遺伝子多型の機能評価2023

    • 著者名/発表者名
      石田悠華、松下真美、米代武司、斉藤昌之、中山一大
    • 学会等名
      第77回日本人類学会大会
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [学会発表] The adaptive origins of the genetic basis of nearsightedness2023

    • 著者名/発表者名
      Tian Xia, Kazuhiro Nakayama
    • 学会等名
      第77回日本人類学会大会
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [学会発表] Are genes under positive selection in high latitudes associated with brown adipose tissue activity in East Asians and contributing to cold adaptation?2023

    • 著者名/発表者名
      Yuka Ishida, Mami Matsushita, Takeshi Yoneshiro, Masayuki Saito, Kazuhiro Nakayama
    • 学会等名
      16th International Congress of Physiological Anthropology
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 褐色脂肪組織活性の多様性に関与する遺伝子多型の探索 ―東アジア人の寒冷適応進化の解明に向けて―2023

    • 著者名/発表者名
      石田悠華
    • 学会等名
      日本生理人類学会大会第84回大会
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [学会発表] 熱産生能力の遺伝的多様性と寒冷適応2023

    • 著者名/発表者名
      中山一大
    • 学会等名
      第77回日本人類学会大会
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [学会発表] ヒトの褐脂肪組織活性と体温の維持にはADRB2遺伝子が関与する2022

    • 著者名/発表者名
      石田悠華、松下真美、米代武司、斉藤昌之、布施沙由理、浜岡隆文、西村貴孝、本井碧、前田享史、中山一大
    • 学会等名
      第76回日本人類学会大会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [学会発表] Detection of adaptation to light environment in myopia-associated loci in humans2022

    • 著者名/発表者名
      Tian Xia, Kazuhiro Nakayama
    • 学会等名
      第76回日本人類学会大会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [学会発表] β2-AR、β3-AR およびUCP1 遺伝子多型がヒトの褐色脂肪組織活性に 及ぼす影響2022

    • 著者名/発表者名
      石田悠華、松下真美、米代武司、斉藤昌之、布施沙由理、浜岡隆文、西村貴孝、本井碧、前田享史、中山一大
    • 学会等名
      第43回日本肥満学会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [学会発表] ヒトの環境適応と生活習慣病2022

    • 著者名/発表者名
      中山一大
    • 学会等名
      第15回日本がん検診・診断学会習熟講習会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Recent advances in understanding human genetic adaptation to cold environments.2021

    • 著者名/発表者名
      Nakayama K
    • 学会等名
      The 2nd Asia-Evo Conference
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 牧畜民における食への遺伝的適応2021

    • 著者名/発表者名
      中山一大
    • 学会等名
      第75回日本人類学会大会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] 病気へのかかりやすさと環境適応2021

    • 著者名/発表者名
      中山一大
    • 学会等名
      第75回日本人類学会大会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 招待講演

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公開日: 2021-04-28   更新日: 2025-01-30  

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