| 研究課題/領域番号 |
21H02604
|
|---|
| 研究種目 |
基盤研究(B)
|
| 配分区分 | 補助金 |
|---|
| 応募区分 | 一般 |
|---|
| 審査区分 |
小区分47010:薬系化学および創薬科学関連
|
|---|
| 研究機関 | 国際医療福祉大学 |
|---|
研究代表者 |
川端 猛夫 国際医療福祉大学, 福岡薬学部, 教授 (50214680)
|
|---|
| 研究分担者 |
吉武 康之 国際医療福祉大学, 福岡薬学部, 准教授 (40311873)
森崎 一宏 北海道大学, 薬学研究院, 助教 (80822965)
坂井 崇亮 国際医療福祉大学, 福岡薬学部, 助教 (80847575)
上田 善弘 国立研究開発法人産業技術総合研究所, 材料・化学領域, 主任研究員 (90751959)
磯田 紀之 国際医療福祉大学, 福岡薬学部, 助教 (90782128)
|
|---|
| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2024-03-31
|
| 研究課題ステータス |
交付 (2023年度)
|
| 配分額 *注記 |
17,680千円 (直接経費: 13,600千円、間接経費: 4,080千円)
2023年度: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円)
2022年度: 4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円)
2021年度: 9,750千円 (直接経費: 7,500千円、間接経費: 2,250千円)
|
|---|
| キーワード | ロタキサン / 遠隔位不斉誘導 / カテナン / インターロック分子 / C-H アミノ化 / [3]ロタキサン / 臭素化 / swelling / end-capping / controlled release / 不斉合成 |
|---|
| 研究開始時の研究の概要 |
インターロック分子はその特異な構造から、分子マシンやデバイスへの応用が期待され、盛んに研究が行われている。一方で、これほど構造的な特徴を持つ分子にもかかわらず、創薬に向けた利用はほとんど行われていない。その主な理由として、これらのインターロック分子の創薬関係者への認知が充分でないことと、不斉合成法が欠如しているため、創薬テンプレートとして要求される光学活性体での供給が困難な点が挙げられる。このような状況に鑑み、本研究では未開拓領域であるロタキサン及びカテナンなどのインターロック分子の不斉合成法を開発する。
|
| 研究実績の概要 |
昨年度に、輪成分と末端にフェノール部位を持つ軸成分からなる擬ロタキサンのフェノール部の臭素化による swelling-end-capping 法による簡便なロタキサン構築法を開発した。本年度は本法を一般化し、多様な構造を持つ１８種類の[2]ロタキサンの合成に成功した。さらに、ひとつの軸成分と２つの輪成分から成る[3]ロタキサンの合成にも成功した。また、ロタキサンの軸成分を特殊な条件下に放出する controlled release 法も開発した。
|
| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
当初、予定していた臭素化によるロタキサンの不斉構築には至っていないが、その前段階として軸成分のフェノール部の臭素化による swelling-end-capping 法を開発した。本法は従来法に比べて、軸成分調製の容易さや多様性において優位性があり、極めて有用な新規ロタキサン合成法の開発に成功した。また、軸成分を特殊な条件下に放出する controlled release 法を開発した。
|
| 今後の研究の推進方策 |
本法は臭素化剤として N-bromosuccinimide (NBS) を用い、触媒として 4-dimethyaminopyridine (DMAP) も用いる。我々はすでにキラルな DMAP 型触媒のミニライブラリー構築に成功している。この触媒ミニライブラリーを本法に適用し、ロタキサンの不斉構築法を開発する。また、本法の不斉カテナン合成への展開も検討したい。
|
