| 研究課題/領域番号 |
21H02617
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| 研究種目 |
基盤研究(B)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分47020:薬系分析および物理化学関連
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| 研究機関 | 横浜市立大学 |
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研究代表者 |
川崎 ナナ 横浜市立大学, 生命医科学研究科, 教授 (20186167)
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| 研究分担者 |
大橋 祥子 横浜市立大学, 生命医科学研究科, 特任助手 (00908709)
高倉 大輔 横浜市立大学, 生命医科学研究科, 特任教員 (90760231)
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| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
17,420千円 (直接経費: 13,400千円、間接経費: 4,020千円)
2023年度: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円)
2022年度: 5,850千円 (直接経費: 4,500千円、間接経費: 1,350千円)
2021年度: 6,500千円 (直接経費: 5,000千円、間接経費: 1,500千円)
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| キーワード | グライコプロテオミクス / iPS細胞 / 神経分化 / 神経変性疾患 / 糖鎖 / デ―タ非依存的データ取得 / LC/MS/MS / O-GlcNAc / OGlcNAc / データ非依存的データ取得法 / 糖鎖合成酵素 / 分子マーカー / アルツハイマー病 / 糖鎖生合成酵素 / 神経変性疾患マーカー / バイセクト糖鎖 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
糖鎖は分化やがん化など様々な生命現象に係わっている。しかし、神経分化や再生における糖鎖の役割は断片的にしか解明されていない。それは、ヒト神経分化・再生を時間的・空間的に再現するモデルに限界があったこと、及びタンパク質への糖鎖修飾を体系的・網羅的に解析することが困難であったことに起因する。本研究では、我々が開発したN-グライコプロテオーム解析手法を用いて、正常iPS細胞と神経変性疾患モデルiPS細胞の神経分化に伴う糖タンパク質プロファイル変化を解析することで、神経分化の分子基盤の一端を明らかにするとともに、神経変性疾患診断マーカー候補の探索を行う。
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| 研究成果の概要 |
糖鎖は様々な生命現象や疾患と関係があるが、グライコプロテオミクス技術や、ヒト神経モデルの入手に限界があり、糖鎖と神経分化や神経変性疾患との関係性には不明な点が多い。我々は、神経変性疾患の糖鎖診断マーカーの探索を目的に、グライコプロテオミクス技術の開発とiPS細胞由来神経の利用を検討している。本研究では、O-GlcNAcプロテオミクス技術を開発し、これをパーキンソン病モデル(PD) と組み合わせることで、PD関連OGlcNAc修飾の探索に利用できることを確認した。また、先にiPS細胞のN-型糖鎖プロテオミクスで見出した神経特異的BA2は、iPSCの神経軸索伸長に関与している可能性を見出した。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
我々が開発しているグライコプロテオミクス手法は、微量の糖鎖修飾を定量解析できる利点がある。また、iPS細胞から作製した疾患モデルは、動物モデルでは解明できないヒト糖鎖の機能解析に適している。グライコプロテオミクス手法と、ヒト神経分化や神経変性疾患モデルを組み合わせた糖鎖研究アプローチは、これまで技術的な限界により明らかにできなかったヒト神経分化や神経変性疾患における糖鎖の役割を明らかにし、糖鎖診断マーカーおよび創薬ターゲットの特定につながるものと期待される。
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