| 研究課題/領域番号 |
21H02632
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| 研究種目 |
基盤研究(B)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分47040:薬理学関連
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| 研究機関 | 富山大学 |
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研究代表者 |
新田 淳美 富山大学, 学術研究部薬学・和漢系, 教授 (20275093)
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| 研究分担者 |
國井 泰人 東北大学, 災害科学国際研究所, 准教授 (00511651)
有岡 祐子 名古屋大学, 医学部附属病院, 特任講師 (10709497)
望月 貴年 富山大学, 学術研究部教育研究推進系, 教授 (40263933)
高雄 啓三 富山大学, 学術研究部医学系, 教授 (80420397)
浅野 昂志 富山大学, 学術研究部薬学・和漢系, 助教 (00884751)
泉尾 直孝 富山大学, 学術研究部薬学・和漢系, 助教 (50722261)
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| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
17,420千円 (直接経費: 13,400千円、間接経費: 4,020千円)
2023年度: 6,110千円 (直接経費: 4,700千円、間接経費: 1,410千円)
2022年度: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
2021年度: 6,630千円 (直接経費: 5,100千円、間接経費: 1,530千円)
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| キーワード | ODZ4 / 双極性障害 / モデルマウス / 脳波測定 / 行動実験 / うつ様症状 / そう様症状 / マウス / 髄鞘 / 躁うつ状態 / 脳波 / 睡眠 / 睡眠障害 / 躁うつ / GWAS / 躁状態 / うつ状態 / 動物モデル / うつ / 躁 / iPS / 死後脳 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
双極性障害は、原因が不明で、モデル動物が存在せず、新規治療薬の上市も世界的に長年行われていない。発症初期は、うつ病と診断されることも多いが、病状の進行や抗うつ薬の服用中に躁転をし、躁症状となり、衝動的に問題行動を起こし、借金や退職など取り返しのつかないことをし、自殺に結びつくことも多い。モデル動物の作成においても、うつから躁に転じる躁転の分子機構を解明することに重点を置く。双極性障害モデルマウス作成を目指し、躁転の分子機構の解明にチャレンジする。加えて、患者死後脳や患者由来のiPS細胞も利用して、GWASで見出された双極性障害と関連の深い分子群が精神疾患における機能分子であることも明らかにしたい。
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| 研究成果の概要 |
双極性障害は、躁状態とうつ状態を複雑に繰り返す精神疾患である。近年、大規模遺伝子関連解析 (GWAS) を実施した複数の研究グループから、双極性障害患者では、ODZ4遺伝子に変異があることが報告されている。Teneurin-4は、ODZ4がコードするタンパク質である。双極性障害患者と同じ変異を持たせたODZ-4を組込んだAAVベクターをマウスの前頭前皮質特異的に注入した上で、脳波測定や行動実験を行い、Teneurin-4の発現量が減少し、1匹のマウスの中で、うつ状態と躁状態の行動が観察されることを見出した。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
精神疾患領域では、原因が不明で、明確な治療薬がない場合も多い。双極性障害は、非常に複雑な病態を示し、モデル動物が存在しないこともあり、治療薬の開発が困難な状況にあった。そこで、私たちは双極性障害モデルマウスの作成を試みた。本マウスを用いて、今後、双極性障害治療薬の開発に繋げることが期待され、病苦で苦しむ患者の福音となることを願う。
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