| 研究課題/領域番号 |
21H02634
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| 研究種目 |
基盤研究(B)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分47040:薬理学関連
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| 研究機関 | 国立医薬品食品衛生研究所 |
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研究代表者 |
諫田 泰成 国立医薬品食品衛生研究所, 薬理部, 部長 (70510387)
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| 研究分担者 |
細田 洋司 信州大学, 学術研究院医学系, 准教授 (40359807)
芦原 貴司 滋賀医科大学, 医学部, 教授 (80396259)
朝倉 宏 国立医薬品食品衛生研究所, 食品衛生管理部, 部長 (40370936)
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| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
17,290千円 (直接経費: 13,300千円、間接経費: 3,990千円)
2023年度: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円)
2022年度: 5,850千円 (直接経費: 4,500千円、間接経費: 1,350千円)
2021年度: 6,110千円 (直接経費: 4,700千円、間接経費: 1,410千円)
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| キーワード | 新型コロナウイルス / 後遺症 / ヒトiPS細胞 / 収縮 / 感染 / 次世代シークエンス / パスウエイ解析 / ミトコンドリア / イメージング / ミトコンドリア毒性 / ウイルス感染 / SARS-CoV-2 / 心筋 / iPS / 成熟化 / 機能的毒性 / 新興感染症 / ドラッグリポジショニング / 器質的毒性 / iPS心筋 / 不整脈 / iPS細胞 / 配向性 / COVID-19 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
新型コロナウイルス感染症により不整脈などが報告されており、医学的にも社会的にも喫緊の問題である。そこで本研究では、成熟したヒトiPS細胞由来心筋細胞を用いて、新型コロナウイルスSARS-CoV-2の感染による心筋障害メカニズムを検討する。次に、既存の医薬品を用いて、ウイルス感染による心筋障害を回復できる化合物を探索する。以上の研究により、新型コロナウイルス感染症の心筋障害に関する病態を解明し、治療薬の技術基盤を構築することが期待される。
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| 研究成果の概要 |
新型コロナウイルス（SARS-CoV-2）感染は心筋障害などの長期症状を引き起こすことが報告されているが、いまだ治療法の確立には至っていない。そこで、我々はヒトiPS細胞由来心筋細胞にSARS-CoV-2を感染させ、心機能や遺伝子発現を解析することにより、心筋障害メカニズムを検討した。その結果、SARS-CoV-2はヒトiPS心筋に効率よく感染し、収縮障害を誘導することを見出した。さらに、収縮に関連した遺伝子変化、活性酸素産生、ミトコンドリアの機能低下などのメカニズムを同定した。以上の結果から、SARS-CoV-2感染によりミトコンドリア毒性などを介して収縮障害が誘導されることが示唆された。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
新型コロナウイルス感染症（COVID-19）に対する治療薬の開発は進められているが、臓器障害や長期症状に対する治療法は未だ確立されていない。本研究により、SARS-CoV-2感染による心筋障害にミトコンドリア毒性が関与していることが示唆されたことから、COVID-19の心不全などの長期症状に関する病態メカニズムの一端を明らかにできた。今後、新たな治療薬の開発などにつながることが期待される。
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