| 研究課題/領域番号 |
21H02649
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| 研究種目 |
基盤研究(B)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分47060:医療薬学関連
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| 研究機関 | 熊本大学 |
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研究代表者 |
大槻 純男 熊本大学, 大学院生命科学研究部(薬), 教授 (60323036)
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| 研究分担者 |
伊藤 慎悟 熊本大学, 大学院生命科学研究部(薬), 准教授 (20466535)
増田 豪 熊本大学, 大学院生命科学研究部(薬), 助教 (70383940)
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| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
17,290千円 (直接経費: 13,300千円、間接経費: 3,990千円)
2023年度: 6,500千円 (直接経費: 5,000千円、間接経費: 1,500千円)
2022年度: 6,500千円 (直接経費: 5,000千円、間接経費: 1,500千円)
2021年度: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
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| キーワード | 脳関門 / 脳毛細血管 / 膜輸送 / 内在化 / DDS / プロテオミクス / 血液脳関門 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
血液脳関門の膜介在型経細胞輸送は、中高分子の中枢DDSの標的として注目されている。しかし、応用性の広い膜吸着介在性トランスサイトーシスや透過方向性を規定する分泌過程の機構は不明である。本研究では新規知見を基盤とし血液脳関門の膜吸着介在性トランスサイトーシス及び分泌過程に関わる分子機構を解明し、新たな分子機構を統合し膜介在型経細胞輸送制御による中枢DDSの機能の促進を試みる。以上の知見は中枢DDSの開発と機能向上だけでなく、中枢維持機構としての血液脳関門輸送の新規生理機能の理解に重要である。
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| 研究成果の概要 |
血液脳関門(BBB)の経細胞輸送は脳deliveryの標的として重要である。本研究では新規知見を基盤としBBBの膜介在型経細胞輸送系の輸送メカニズム、標的分子の細胞への影響、新規解析技術開発を目的とした。Insulin receptorはBBB機能維持として機能し、新規同定内在化分子のpodocalyxinは細胞膜タンパク質のリサイクリングに関与している。脳毛細血管単離技術と最新プロテオーム解析技術を統合し、高深度BBBプロテオーム情報を得て、BBBプロテオームの日内変動や新生児変化を明らかにした。得られた成果は今後の脳へdeliveryや薬物分布を理解する上で重要な知見となる。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
脳へのdeliveryの標的分子はBBBに発現する内在性タンパク質であるため、分子本来の脳毛細血管に対する機能を有する。つまりdelivery標的としての機能と内在性機能が干渉する可能性があり、本研究の成果はそのような干渉を見積もるために重要な知見を与える。また、脳へのdelivery開発には種差が問題となっており、また、病態時に健常と同様に脳へ分布するかも重要である。本研究で開発した高深度BBBプロテオーム解析技術はそのような課題に重要な情報を与える技術である。
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