| 研究課題/領域番号 |
21H02656
|
|---|
| 研究種目 |
基盤研究(B)
|
| 配分区分 | 補助金 |
|---|
| 応募区分 | 一般 |
|---|
| 審査区分 |
小区分48010:解剖学関連
|
|---|
| 研究機関 | 名古屋大学 |
|---|
研究代表者 |
宮田 卓樹 名古屋大学, 医学系研究科, 教授 (70311751)
|
|---|
| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2024-03-31
|
| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
|
| 配分額 *注記 |
17,420千円 (直接経費: 13,400千円、間接経費: 4,020千円)
2023年度: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円)
2022年度: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円)
2021年度: 6,760千円 (直接経費: 5,200千円、間接経費: 1,560千円)
|
|---|
| キーワード | 脳発生 / 力学的解析 / 残留応力 / 弾性 / 張力 / 圧縮 / 力学 / メカノセンシング / 大脳皮質 / 脳室 / 圧縮力 / 脳脊髄液 / 器官形成 / 形態形成 / 力学的要因 / 神経前駆細胞 / 大脳原基 |
|---|
| 研究開始時の研究の概要 |
哺乳類の脳形成の力学的理解を増してきた先行研究の発展として，本研究は，「胎生早・中期（頭蓋骨形成前の）脳胞壁」に注目し，壁内で どんな局所形態に どんな向きの「押し」と「引っ張り」の力が生じ，それらがどう組み合わさることで，壁が頑強さ・適正曲率を持ちつつ劇的な成長・形態変化を果たし得るのか を理解するために，①脳壁内細胞の形態および分布・集簇性がもたらす局所および壁全体の力学的特性，② 弾性線維関連分子群（エラスチン，マイクロフィブリルなど）の役割，③ 機械刺激センサー Piezo1 の役割，について「残留応力解放試験」を基軸とする複合的解析で明らかにする．
|
| 研究実績の概要 |
組織弾性や残量応力に注目して大脳の形成に関わる力学的なメカニズムを解析する目的でスタートした本研究は，まず，先行研究で構築した原子間力顕微鏡による弾性率計測やレーザー焼灼の技術を脳原基壁の内面（頂端面）に対して用いて，脳室に向かって凹な頂端面（大脳皮質予定域）と脳室面に対して凸な頂端面（大脳基底核予定域）を比較し，Fアクチン集積度が「凹な頂端面＞凸な頂端面」であること，レーザー処置に対するリコイルの大きさに「凹な頂端面＜凸な頂端面」であることを見出し，なぜ隣り合う大脳領域で凹と凸という異なる内面形状が生じるかについて初めての説明となる一つの力学的シナリオを示した．次に，大脳と周囲組織（表皮と骨形成開始前の頭頂部結合組織，合わせて以降「頭皮」と呼ぶ）の間の力学的関係を外科的残留応力開放試験を通じて解析し，外方成長する大脳は表皮を周方向に伸ばし，一方表皮は弾性と収縮性に基づき大脳から脳幹にかけてを内方へ拘束していると判明した．続いて，大脳皮質原基内の異なる細胞群の間の力学的協働（詰め物役・圧縮材役のニューロンと放射状の形状が張力材として機能する神経前駆細胞が壁全体を「自縛」的に安定化する）ことによる壁の強度保証機構について見出した．さらに，脳脊髄液をたたえた脳室の圧を計測する差圧計システムを立ち上げ，これまで未知であった胎生早期マウス脳室圧を測ることに成功し，脳室圧が脳の周囲・外部からの力学的負荷に大きく影響されて成立していることも見出した．一方，脳室を経由してマクロファージが大脳原基壁の内面から壁に入りミクログリアになることを見出した．脳室の圧を受け止める脳原基壁内面を構成する神経前駆細胞集団の個々の先端（頂端面）においてカルシウム濃度上昇を観察し，薬理学的ないし力学的介入を可能とする系を立ち上げた．
|
| 現在までの達成度 (段落) |
令和5年度が最終年度であるため、記入しない。
|
| 今後の研究の推進方策 |
令和5年度が最終年度であるため、記入しない。
|
