| 研究課題/領域番号 |
21H02672
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| 研究種目 |
基盤研究(B)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分48030:薬理学関連
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| 研究機関 | 神戸大学 |
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研究代表者 |
上山 健彦 神戸大学, バイオシグナル総合研究センター, 教授 (80346254)
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| 研究分担者 |
坂口 博史 神戸大学, バイオシグナル総合研究センター, 研究員 (00515223)
足立 直子 神戸大学, バイオシグナル総合研究センター, 助教 (70604510)
中村 高志 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (80724179)
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| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
17,290千円 (直接経費: 13,300千円、間接経費: 3,990千円)
2023年度: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2022年度: 7,150千円 (直接経費: 5,500千円、間接経費: 1,650千円)
2021年度: 5,980千円 (直接経費: 4,600千円、間接経費: 1,380千円)
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| キーワード | 後天性感音難聴 / 活性酸素 / ROS / 難聴 / 後天性難聴 / NADPH oxidase |
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| 研究開始時の研究の概要 |
tdTomato赤色蛍光を指標にNox3発現細胞を特定できるマウス（Nox3-CreKI;tdTomato+/+）を用い、内耳、特に蝸牛でのNox3発現細胞を明らかにする。加えて、両側 Nox3 アレルを Cre で置換した Nox3-CreKI/KI;tdTomato+/+は、Nox3-KOとなるので、このKOマウスを用いNox3由来のROSによる難聴発症機序（標的疾患: 加齢、騒音、薬剤性難聴）を解明する。申請者は、聴覚も【左右差】を呈することを発見しており、聴覚には潜在的に【左右差】が存在との概念を確立し、突発性難聴等の片側性聴覚疾患の発症基盤へのROSストレスの関与を証明する。
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| 研究成果の概要 |
1. 独自開発したNox3発現細胞がtdTomatoで標識されるマウスを用い、蝸牛コルチ器でのNox3発現を発見、Nox3発現細胞として内・外有毛細胞と支持細胞を特定した。2. Nox3発現細胞数が、加齢、聴毒性で有名なシスプラチンや騒音により誘導される事、Nox3が発現誘導された外有毛細胞は、アポトーシスに陥り難聴の原因となる事を発見した。3. 開発したNox3-KOマウスを用いた加齢、シスプラチン及び騒音感音難聴のモデルにおいて、Nox3のKOが聴覚温存に繋がる事を明らかにした。4. Nox3のプロモーター活性を発光により測定できる安定細胞株を確立、ヒト聴力に関する臨床研究を開始した。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
本研究は、Nox3由来のROSの抑制や消去により、後天性感音難聴の発症を抑制することが出来ることを明らかにした。本研究は、世界初の後天性感音難聴の治療薬の開発に発展していく可能性を秘めている。
また、感音難聴の治療薬・法の開発により、難聴患者の医学的側面のみならず、難聴が誘発する認知症により生じる社会全体としての介護負担の改善、難聴（特に言語発達段階の難聴や高齢者の難聴）により生じる社会としての労働力や生産性の低下を改善できる可能性があり、活力のある日本社会の再生・持続に一翼を担えると考えている。
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