複雑化直鎖状ユビキチンコードを介した炎症・免疫制御の包括的研究

• 研究課題/領域番号: 21H02688
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分48040:医化学関連
• 研究機関: 大阪公立大学 (2022-2023); 大阪市立大学 (2021)
• 研究代表者: 徳永 文稔 大阪公立大学, 大学院医学研究科, 教授 (00212069)
• 研究期間 (年度): 2021-04-01 – 2024-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2023年度)
• 配分額: 17,420千円 (直接経費: 13,400千円、間接経費: 4,020千円); 2023年度: 5,460千円 (直接経費: 4,200千円、間接経費: 1,260千円); 2022年度: 5,590千円 (直接経費: 4,300千円、間接経費: 1,290千円); 2021年度: 6,370千円 (直接経費: 4,900千円、間接経費: 1,470千円)
• キーワード: タンパク質 / ユビキチン / 酵素 / 炎症 / 酸化ストレス / 細胞死 / NF-κB / 細胞

研究開始時の研究の概要

近年、複数のユビキチンリガーゼ(E3)や脱ユビキチン化酵素(DUB)が協調的に働くことで、分岐鎖や混合鎖など複雑なユビキチン鎖を生成し、多彩な生理機能を司ることが明らかになった。我々は、ユビキチンのN末端Met1を介する直鎖状ユビキチン鎖を生成するE3酵素（LUBAC）を発見し、LUBACが古典的NF-κBシグナル活性化を導くことを見出している。さらに最近我々は、2種のLUBAC結合性新規E3と、LUBACによるNF-κB活性化を顕著に抑制する1種のDUBを同定した。そこで本研究では、これら酵素間クロストークが炎症・免疫制御にどのように関わるか、分子細胞生物学解析やマウス個体レベルで解明する。

研究成果の概要

LUBACはユビキチンのN末端を介する直鎖状ユビキチン鎖を生成する唯一のユビキチンリガーゼ(E3)で、炎症・免疫制御に重要なNF-κB経路や細胞死を制御する。本研究で我々は、LUBACによるNF-κB活性化を強く抑制する脱ユビキチン化酵素としてOTUD1を、LUBACと協働するE3としてLAP1を同定した。OTUD1はNF-κB制御のみならず、KEAP1を介して酸化ストレス応答を制御し、その欠損マウスは炎症性大腸炎に脆弱性を示した。また、LAP1はLUBACと協働して炎症性細胞死を制御した。本研究からLUBACを基軸とするユビキチン動態が炎症・免疫・細胞死制御に重要であることが示された。

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究から、NF-κB経路や炎症性細胞死経路など細胞の生・死の制御にユビキチン修飾系が深く関わることが明らかになり、基礎生命科学、細胞生物学的に重要な学術的成果が得られた。OTUD1は酸化障害や病態とも深く関連することが示され、難病のクローン病や潰瘍性大腸炎に対する創薬標的となる可能性がある。2022年8月に発表したOTUD1に関するCell Death Dis論文は2024年5月段階で17回被引用、FWCI =2.73と良好なインパクトを与えている。また、LAP1はLUBACと協働して複雑型ユビキチン鎖生成を介して炎症性細胞死を制御するE3であり、今後の研究進展が期待できる。

研究成果

• [雑誌論文] RNF31 promotes proliferation and invasion of hepatocellular carcinoma via nuclear factor kappaB activation (2024)
  • 著者名/発表者名: Hoshino Kouki、Nakazawa Seshiru、Yokobori Takehiko、Hagiwara Kei、Ishii Norihiro、Tsukagoshi Mariko、Igarashi Takamichi、Araki Kenichiro、Harimoto Norifumi、Tokunaga Fuminori、Shirabe Ken
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 14 号: 1 ページ: 346-346
  • DOI: 10.1038/s41598-023-50594-3
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] 特集 がん遺伝子の発見は現代医療を進歩させたか Ⅲ.先駆者による温故知新 v-relがん遺伝子からNF-κB転写因子への研究展開 (2023)
  • 著者名/発表者名: 徳永 文稔
  • 雑誌名: 生体の科学 巻: 74 号: 4 ページ: 359-364
  • DOI: 10.11477/mf.2425201709
  • ISSN: 0370-9531, 1883-5503
  • 年月日: 2023-08-15
  • 査読あり
• [雑誌論文] LRBA signalosomes activate vasopressin‐induced AQP2 trafficking at recycling endosomes (2023)
  • 著者名/発表者名: Yanagawa Hideki、Hara Yu、Ando Fumiaki、Suzuki Soichiro、Fujiki Tamami、Oikawa Daisuke、Yui Naofumi、Mandai Shintaro、Mori Yutaro、Susa Koichiro、Mori Takayasu、Sohara Eisei、Tokunaga Fuminori、Uchida Shinichi
  • 雑誌名: The Journal of Physiology 巻: 601 号: 23 ページ: 5437-5451
  • DOI: 10.1113/jp285188
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Optineurin deficiency impairs autophagy to cause interferon beta overproduction and increased survival of mice following viral infection (2023)
  • 著者名/発表者名: Fukushi Masaya、Ohsawa Ryosuke、Okinaka Yasushi、Oikawa Daisuke、Kiyono Tohru、Moriwaki Masaya、Irie Takashi、Oda Kosuke、Kamei Yasuhiro、Tokunaga Fuminori、Sotomaru Yusuke、Maruyama Hirofumi、Kawakami Hideshi、Sakaguchi Takemasa
  • 雑誌名: PLOS ONE 巻: 18 号: 6 ページ: e0287545-e0287545
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0287545
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Involvement of heterologous ubiquitination including linear ubiquitination in Alzheimer’s disease and amyotrophic lateral sclerosis (2023)
  • 著者名/発表者名: Sato Yusuke、Terawaki Seigo、Oikawa Daisuke、Shimizu Kouhei、Okina Yoshinori、Ito Hidefumi、Tokunaga Fuminori
  • 雑誌名: Frontiers in Molecular Biosciences 巻: 10 ページ: 1089213-1089213
  • DOI: 10.3389/fmolb.2023.1089213
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Pleiotropic Roles of a KEAP1-Associated Deubiquitinase, OTUD1 (2023)
  • 著者名/発表者名: Oikawa Daisuke、Shimizu Kouhei、Tokunaga Fuminori
  • 雑誌名: Antioxidants 巻: 12 号: 2 ページ: 350-350
  • DOI: 10.3390/antiox12020350
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Linear ubiquitination in immune and neurodegenerative diseases, and beyond (2022)
  • 著者名/発表者名: Tokunaga Fuminori、Ikeda Fumiyo
  • 雑誌名: Biochemical Society Transactions 巻: 50 号: 2 ページ: 799-811
  • DOI: 10.1042/bst20211078
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Cytoglobin attenuates pancreatic cancer growth via scavenging reactive oxygen species (2022)
  • 著者名/発表者名: Hoang Dinh Viet、Thuy Le Thi Thanh、Hai Hoang、Hieu Vu Ngoc、Kimura Kenjiro、Oikawa Daisuke、Ikura Yoshihiro、Dat Ninh Quoc、Hoang Truong Huu、Sato-Matsubara Misako、Dong Minh Phuong、Hanh Ngo Vinh、Uchida-Kobayashi Sawako、Tokunaga Fuminori、Kubo Shoji、Ohtani Naoko、Yoshizato Katsutoshi、Kawada Norifumi
  • 雑誌名: Oncogenesis 巻: 11 号: 1 ページ: 1-13
  • DOI: 10.1038/s41389-022-00389-4
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Capacity of extracellular globins to reduce liver fibrosis via scavenging reactive oxygen species and promoting MMP-1 secretion. (2022)
  • 著者名/発表者名: Hieu VN, Thuy LTT, Hai H, Dat NQ, Hoang DV, Hanh NV, Phuong DM, Hoang TH, Sawai H, Shiro Y, Sato-Matsubara M, Oikawa D, Tokunaga F, Yoshizato K, Kawada N.
  • 雑誌名: Redox Biol. 巻: 52 ページ: 102286-102286
  • DOI: 10.1016/j.redox.2022.102286
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] LRBA is essential for urinary concentration and body water homeostasis (2022)
  • 著者名/発表者名: Hara Y, Ando F, Oikawa D, Ichimura K, Yanagawa H, Sakamaki Y, Nanamatsu A, Fujiki T, Mori S, Suzuki S, Yui N, Mandai S, Susa K, Mori T, Sohara E, Rai T, Takahashi M, Sasaki S, Kagechika H, Tokunaga F, Uchida S.
  • 雑誌名: Proceedings of the National Academy of Sciences 巻: 119 号: 30
  • DOI: 10.1073/pnas.2202125119
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Suppression of Linear Ubiquitination Ameliorates Cytoplasmic Aggregation of Truncated TDP-43 (2022)
  • 著者名/発表者名: Zhang Qiang、Terawaki Seigo、Oikawa Daisuke、Okina Yoshinori、Usuki Yoshinosuke、Ito Hidefumi、Tokunaga Fuminori
  • 雑誌名: Cells 巻: 11 号: 15 ページ: 2398-2398
  • DOI: 10.3390/cells11152398
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] OTUD1 deubiquitinase regulates NF-κB- and KEAP1-mediated inflammatory responses and reactive oxygen species-associated cell death pathways (2022)
  • 著者名/発表者名: Oikawa Daisuke、Gi Min、Kosako Hidetaka、Shimizu Kouhei、Takahashi Hirotaka、Shiota Masayuki、Hosomi Shuhei、Komakura Keidai、Wanibuchi Hideki、Tsuruta Daisuke、Sawasaki Tatsuya、Tokunaga Fuminori
  • 雑誌名: Cell Death & Disease 巻: 13 号: 8 ページ: 694-694
  • DOI: 10.1038/s41419-022-05145-5
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Identification and molecular analysis of <i>RNF31</i> Q622H germline polymorphism (2022)
  • 著者名/発表者名: Nakazawa Seshiru、Mamiya Ryo、Kawabata?Iwakawa Reika、Oikawa Daisuke、Kaira Kyoichi、Tokunaga Fuminori、Nobusawa Sumihito、Sato Yusuke、Sasaki Atsushi、Yajima Toshiki、Shirabe Ken
  • 雑誌名: Oncology Letters 巻: 24 号: 5 ページ: 394-394
  • DOI: 10.3892/ol.2022.13514
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Cloaking the ACE2 receptor with salivary cationic proteins inhibits SARS-CoV-2 entry (2022)
  • 著者名/発表者名: Yoshizato Katsutoshi、Taira Toshio、Sato-Matsubara Misako、Sekiguchi Shizuko、Yabunaka Yoriko、Kira Yukimi、Ohashi Tetsu、Daikoku Atsuko、Ofusa Ken、Kadono Chiho、Oikawa Daisuke、Matsubara Tsutomu、Nakagama Yu、Kido Yasutoshi、Tokunaga Fuminori、Ikeda Kazuo、Kaneko Akira、Kawada Norifumi
  • 雑誌名: The Journal of Biochemistry 巻: 172 号: 4 ページ: 205-216
  • DOI: 10.1093/jb/mvac054
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Spinocerebellar ataxia type 17-digenic TBP/STUB1 disease: neuropathologic features of an autopsied patient (2022)
  • 著者名/発表者名: Saito Rie、Tada Yui、Oikawa Daisuke、Sato Yusuke、Seto Makiko、Satoh Akira、Kume Kodai、Ueki Nozomi、Nakashima Masahiro、Hayashi Shintaro、Toyoshima Yasuko、Tokunaga Fuminori、Kawakami Hideshi、Kakita Akiyoshi
  • 雑誌名: Acta Neuropathologica Communications 巻: 10 号: 1 ページ: 177-177
  • DOI: 10.1186/s40478-022-01486-6
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Th2 cells and macrophages cooperatively induce allergic inflammation through histamine signaling (2021)
  • 著者名/発表者名: Iwasaki N, Terawaki S, Shimizu K, Oikawa D, Sakamoto H, Sunami K, Tokunaga F.
  • 雑誌名: Plos One 巻: - 号: 3 ページ: e0248158-e0248158
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0248158
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Th2 cell-derived histamine is involved in nasal Th2 infiltration in mice (2021)
  • 著者名/発表者名: Iwasaki N, Terawaki S, Shimizu K, Oikawa D, Sakamoto H, Sunami K, Tokunaga F.
  • 雑誌名: Inflammation Research 巻: In press 号: 5 ページ: 539-541
  • DOI: 10.1007/s00011-021-01458-x
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Crosstalk Between NDP52 and LUBAC in Innate Immune Responses, Cell Death, and Xenophagy. (2021)
  • 著者名/発表者名: Miyashita H, Oikawa D, Terawaki S, Kabata D, Shintani A, Tokunaga F.
  • 雑誌名: Frontiers in Immunology 巻: 12 ページ: 635475-635475
  • DOI: 10.3389/fimmu.2021.635475
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Interplay between protein acetylation and ubiquitination controls MCL1 protein stability (2021)
  • 著者名/発表者名: Shimizu Kouhei、Gi Min、Suzuki Shugo、North Brian J.、Watahiki Asami、Fukumoto Satoshi、Asara John M.、Tokunaga Fuminori、Wei Wenyi、Inuzuka Hiroyuki
  • 雑誌名: Cell Reports 巻: 37 号: 6 ページ: 109988-109988
  • DOI: 10.1016/j.celrep.2021.109988
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Coordination of retrotransposons and type I interferon with distinct interferon pathways in dermatomyositis, systemic lupus erythematosus and autoimmune blistering disease (2021)
  • 著者名/発表者名: Kuriyama Yuko、Shimizu Akira、Kanai Saki、Oikawa Daisuke、Motegi Sei-ichiro、Tokunaga Fuminori、Ishikawa Osamu
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 11 号: 1 ページ: 23146-23146
  • DOI: 10.1038/s41598-021-02522-6
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] 6His-tagged Recombinant Human Cytoglobin Deactivates Hepatic Stellate Cells and Inhibits Liver Fibrosis by Scavenging Reactive Oxygen Species (2021)
  • 著者名/発表者名: Ninh Quoc Dat, Le Thi Thanh Thuy, Vu Ngoc Hieu, Fuminori Tokunaga, Massimo Pinzani, and Norifumi Kawada
  • 雑誌名: Hepatology 巻: 0-0 号: 6 ページ: 0-0
  • DOI: 10.1002/hep.31752
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] The synchronized gene expression of retrotransposons and type I interferon in dermatomyositis. (2021)
  • 著者名/発表者名: Kuriyama Y, Shimizu A, Kanai S, Oikawa D, Tokunaga F, Tsukagoshi H, Ishikawa O.
  • 雑誌名: Journal of American Academy of Dermatology 巻: 84 号: 4 ページ: 1103-1105
  • DOI: 10.1016/j.jaad.2020.05.051
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] MIND bomb 2 prevents RIPK1 kinase activity-dependent and -independent apoptosis through ubiquitylation of cFLIPL (2021)
  • 著者名/発表者名: Nakabayashi Osamu、Takahashi Hirotaka、Moriwaki Kenta、Komazawa-Sakon Sachiko、Ohtake Fumiaki、Murai Shin、Tsuchiya Yuichi、Koyahara Yuki、Saeki Yasushi、Yoshida Yukiko、Yamazaki Soh、Tokunaga Fuminori、Sawasaki Tatsuya、Nakano Hiroyasu
  • 雑誌名: Communications Biology 巻: 4 号: 1 ページ: 80-80
  • DOI: 10.1038/s42003-020-01603-y
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] cyclic GMP-AMP synthase (cGAS) (2021)
  • 著者名/発表者名: 徳永文稔
  • 雑誌名: アレルギー 巻: 70 ページ: 1239-1240
  • NAID: 130008115162
  • 査読あり
• [雑誌論文] 直鎖状ユビキチン鎖による炎症制御 (2021)
  • 著者名/発表者名: 徳永文稔
  • 雑誌名: 炎症と免疫 巻: 29 ページ: 201-208
  • NAID: 40020484741
  • 査読あり
• [学会発表] 直鎖状ユビキチン化を介した炎症・免疫シグナル制御と疾患 (2024)
  • 著者名/発表者名: 徳永文稔
  • 学会等名: 第40回日本毒性病理学会総会・学術集会
  • 招待講演
• [学会発表] 新規LUBAC結合E3によるTNF誘導性細胞死の多面的制御 (2023)
  • 著者名/発表者名: 清水康平, 魏民, 及川大輔, Tran Thi Thuy Linh, 小迫英尊, 高橋宏隆, 澤崎達也, 徳永文稔
  • 学会等名: 第46回日本分子生物学会年会
  • 招待講演
• [学会発表] BEACHドメイン含有タンパク質（BDCP）の新機能：RNAウイルス誘導性細胞死の制御と非アルコール性脂肪性肝疾患への寄与 (2023)
  • 著者名/発表者名: 及川大輔、翁良徳、魏民、塩田正之、福士雅也、入江崇、堀居拓郎、畑田出穂、坂口剛正、河田則文、徳永文稔
  • 学会等名: 第46回日本分子生物学会年会
• [学会発表] LRBAによるRIG-I様受容体シグナル制御と非アルコール性脂肪性肝疾患への寄与 (2023)
  • 著者名/発表者名: 及川大輔、翁良徳、魏民、塩田正之、福士雅也、入江崇、堀居拓郎、畑田出穂、坂口剛正、河田則文、徳永文稔
  • 学会等名: 第17回日本臨床ストレス応答学会大会
• [学会発表] 直鎖状ユビキチン鎖生成酵素（LUBAC）阻害剤のALSモデルマウスへの影響 (2023)
  • 著者名/発表者名: 畑中由香里、及川大輔、翁良徳、臼杵克之助、徳永文稔
  • 学会等名: 第17回日本臨床ストレス応答学会大会
• [学会発表] OTUD1 plays an important role in inflammatory response through regulation of programmed cell death (2023)
  • 著者名/発表者名: Tran Thi Thuy Linh, Oikawa D, Shimizu K, Okina Y, Tokunaga F
  • 学会等名: 第17回日本臨床ストレス応答学会大会
• [学会発表] LUBAC阻害剤およびLUBAC協働性E3による細胞機能制御 (2023)
  • 著者名/発表者名: 徳永文稔, 及川大輔, 清水康平, 畑中由香里
  • 学会等名: 第96回日本生化学会大会
  • 招待講演
• [学会発表] ウイルスRNA受容体MDA5を介したIFN産生シグナルを制御する脱ユビキチン化酵素の機能解析 (2023)
  • 著者名/発表者名: 坂口詩穏、高橋宏隆、及川大輔、徳永文稔、西野耕平、小迫英尊、澤崎達也
  • 学会等名: 第96回日本生化学会大会
• [学会発表] 直鎖状ユビキチン修飾を介した炎症・細胞死制御と疾患、創薬 (2023)
  • 著者名/発表者名: 徳永文稔
  • 学会等名: 第9回 生体調節研究所内分泌代謝シンポジウム
  • 招待講演
• [学会発表] LUBAC and its associated ubiquitin ligase generate heterotypic ubiquitin chains to inhibit necroptosis (2023)
  • 著者名/発表者名: Shimizu K, Gi M, Oikawa D, Linh TTT, Kosako H, Takahashi H, Sawasaki T, Tokunaga F
  • 学会等名: The 3rd Japan and Australia Meeting on Cell Death
  • 国際学会
• [学会発表] 新規LUBAC結合E3による複合型ユビキチン鎖形成を介したネクロプトー シスの制御 (2023)
  • 著者名/発表者名: 清水康平、魏民、及川大輔、Tran Thi Thuy Linh、小迫英尊、高橋宏隆、澤崎達也、徳永文稔
  • 学会等名: 第31回日本Cell Death学会学術集会
• [学会発表] LRBAはRNAウイルス誘導性細胞死（RIPA）を制御する (2023)
  • 著者名/発表者名: 及川大輔、魏民、塩田正之、福士雅也、入江崇、堀居拓郎、畑田出穂、坂口剛正、徳永文稔
  • 学会等名: 第31回日本Cell Death学会学術集会
• [学会発表] LUBAC-NF-κBを基軸とした細胞死制御 (2023)
  • 著者名/発表者名: 徳永文稔
  • 学会等名: 第31回日本Cell Death学会学術集会
  • 招待講演
• [学会発表] LRBAは尿細管における塩および水の再吸収を制御する (2023)
  • 著者名/発表者名: 柳川英輝、安藤史顕、及川大輔、七松東、原悠、鈴木聡一郎、藤木珠美、萬代新太郎、森雄太郎、森崇寧、須佐紘一郎、蘇原映誠、徳永文稔、内田信一
  • 学会等名: 第66回日本腎臓学会学術総会
• [学会発表] Gordon Holmes syndrome and SCA17-DI: pathologic features of 2 patients with Huntington-like disorder (2023)
  • 著者名/発表者名: Saito R, Tada Y, Oikawa D, Sato Y, Iwanaga K, Satoh A, Seto M, Kume K, Ueki N, Nakashima M, Hayashi S, Toyoshima Y, Tokunaga F, Kawakami H, Kakita A
  • 学会等名: 第64回日本神経学会学術大会
• [学会発表] 新規LUBAC結合タンパク質によるネクロプトーシス制御機構 (2023)
  • 著者名/発表者名: 清水康平、魏民、及川大輔、Tran Thi Thuy Linh、小迫英尊、高橋宏隆、澤崎達也、徳永文稔
  • 学会等名: 第69回生化学会近畿支部例会
• [学会発表] 直鎖状ユビキチン鎖生成を介した炎症・細胞死制御と疾患及び創薬への挑戦 (2023)
  • 著者名/発表者名: 徳永文稔
  • 学会等名: PRiME・PROS第10回学術シンポジウム
  • 招待講演
• [学会発表] LRBAは尿濃縮と体液恒常性維持に必須の分子である (2022)
  • 著者名/発表者名: 原悠、安藤史顕、及川大輔、市村浩一郎、藤木珠美、萬代新太郎、森崇寧、須佐紘一郎、蘇原映誠、頼建光、徳永文稔、内田信一
  • 学会等名: 第65回日本腎臓学会学術総会
• [学会発表] 直鎖状ユビキチン鎖生成酵素を標的とした阻害剤開発と疾患治療薬としての基礎検討 (2022)
  • 著者名/発表者名: 及川大輔、張強、寺脇正剛、翁良、臼杵克之助、徳永文稔
  • 学会等名: 第74回日本細胞生物学会大会
  • 招待講演
• [学会発表] 脱ユビキチン化酵素 OTUD1による炎症・細胞死制御と病態 (2022)
  • 著者名/発表者名: 及川大輔、魏民、清水康平、小迫英尊、塩田正之、高橋宏隆、澤崎達也、徳永文稔
  • 学会等名: 第27回日本病態プロテアーゼ学会学術集会
  • 招待講演
• [学会発表] タンパク質アレイ技術を基盤とした脱ユビキチン化酵素の機能解析 (2022)
  • 著者名/発表者名: 高橋宏隆、檜垣佳奈、山中聡士、佐藤裕介、平野港、好井健太朗、髙谷大輔、本間光貴、及川大輔、徳永文稔、澤崎達也
  • 学会等名: 第27回日本病態プロテアーゼ学会学術集会
• [学会発表] LRBA is essential for urinary concentration and body water homeostasis (2022)
  • 著者名/発表者名: Hara Y, Ando F, Oikawa D, Ichimura K, Fujiki T, Mandai S, Mori T, Susa K, Sohara E, Rai T, Tokunaga F, Uchida S. Yanagawa H, Sakamaki Y, Nanamatsu A, Mori S, Suzuki S, Yui N, Takahashi M, Sasaki S, Kagechika, H,
  • 学会等名: ASN kidney week 2022
  • 国際学会
• [学会発表] 形質膜におけるCFTR脱ユビキチン化の促進はCF治療剤の効果を増強する (2022)
  • 著者名/発表者名: 小林祐斗、森島良貴、辻尚樹、福田亮介、及川大輔、徳永文稔、沖米田司
  • 学会等名: 第95回日本生化学会大会
• [学会発表] ウイルスRNA受容体MDA5を介したIFNシグナルを制御する脱ユビキチン化酵素の同定と機能解析 (2022)
  • 著者名/発表者名: 坂口詩穏、髙橋宏隆、西耕平、小迫 英尊、及川大輔、徳永文稔、澤崎達也
  • 学会等名: 第95回日本生化学会大会
• [学会発表] OTUD1-KEAP1による炎症、酸化ストレス、細胞死制御と炎症性疾患抑制 (2022)
  • 著者名/発表者名: 及川大輔、魏民、清水康平、小迫英尊、塩田正之、高橋宏隆、澤崎達也、徳永文稔
  • 学会等名: 第95回日本生化学会大会
  • 招待講演
• [学会発表] 細胞内ウイルス受容体MDA5を制御するDUBの探索と機能解析 (2022)
  • 著者名/発表者名: 高橋宏隆、坂口詩穏、西野耕平、小迫英尊、及川大輔、徳永文稔、澤崎達也
  • 学会等名: 第95回日本生化学会大会
  • 招待講演
• [学会発表] The inhibition of LUBAC mitigates amyotrophic lateral sclerosis-associated TDP-43 aggregation (2022)
  • 著者名/発表者名: Zhang Q, Terawaki S, Oikawa D, Okina Y, Usuki Y, Tokunaga F.
  • 学会等名: 第95回日本生化学会大会
• [学会発表] 新規LUBAC結合タンパク質による細胞死制御機構の解析 (2022)
  • 著者名/発表者名: 清水康平、魏民、Tran Thi Thuy Linh、及川大輔、小迫英尊、高橋宏隆、澤崎達也、徳永文稔
  • 学会等名: 第45回日本分子生物学会年会
  • 招待講演
• [学会発表] 完全web形式での医学部1年生に対する遺伝カウンセリングロールプレ (2021)
  • 著者名/発表者名: 馬場遥香, 浄弘裕紀子, 堀田純子, 徳永文捻, 瀬戸俊之
  • 学会等名: 第44回日本遺伝カウンセリング学会学術集会
• [学会発表] 全身性エリテマトーデス、皮膚筋炎、自己免疫水泡症における協調したレトロトランスポゾンとⅠ型IFN経路の特徴 (2021)
  • 著者名/発表者名: 栗山裕子、清水晶、金井早紀、及川大輔、徳永文稔、石川治、茂木精一郎
  • 学会等名: 第68回北関東医学会総会
• [学会発表] A novel LUBAC-associated protein plays important roles in inflammatory response through regulation of programmed cell death (2021)
  • 著者名/発表者名: Tran Thi Thuy Linh、清水康平、及川大輔、高橋宏隆、澤崎達也、徳永文稔
  • 学会等名: 第94回日本生化学会大会
• [学会発表] p300-mediated acetylation promotes MCL1 stabilization and tumorigenesis (2021)
  • 著者名/発表者名: 清水康平, 魏民, 鈴木周五, 徳永文稔, 犬塚博之, Wenyi Wei
  • 学会等名: 第94回日本生化学会大会
• [学会発表] Identification of OTUD1 deubiquitinase as a regulator for innate immune responses, cell death, and inflammatory bowel disease (2021)
  • 著者名/発表者名: Oikawa D, Gi M, Kosako H, Shimizu K, Shiota M, Takahashi H, Sawasaki T, Tokunaga F.
  • 学会等名: 第94回日本生化学会大会
  • 招待講演
• [学会発表] HOIPIN-8, a chemical inhibitor for linear ubiquitination, suppresses ALS-related TDP-43 aggregation and inflammatory responses in neuronal cells (2021)
  • 著者名/発表者名: Zhang Q, Terawaki S, Tokunaga F
  • 学会等名: 第15回日本臨床ストレス応答学会
• [学会発表] LUBACユビキチンリガーゼと直鎖状ユビキチン鎖が筋萎縮性側索硬化症関連タンパク質TDP-43の細胞質内凝集形成を促進する (2021)
  • 著者名/発表者名: 寺脇正剛, 張強, 及川大輔, 林邦忠, 布村一人, 駒川晋輔, 臼杵克之助, 徳永文稔
  • 学会等名: 第44回日本分子生物学会年会
• [学会発表] 直鎖状ポリユビキチン鎖デコーダーZnUBPのNF-κBシグナル制御機構の解明 (2021)
  • 著者名/発表者名: 岩崎誠, 長尾和哉, 及川大輔, 小迫英尊, 徳永文稔, 高橋宏隆, 澤崎達也
  • 学会等名: 第44回日本分子生物学会年会
• [学会発表] A novel LUBAC-associated protein regulates NF-κB activation, apoptosis and necroptosis pathway (2021)
  • 著者名/発表者名: 清水康平, Tran Thi Thuy Linh, 及川大輔, 高橋宏隆, 澤崎達也, 徳永文稔
  • 学会等名: 第44回日本分子生物学会年会
• [学会発表] Cellular functions regulated by complex-type ubiquitination including linear polyubiquitin chain (2021)
  • 著者名/発表者名: Tokunaga F, Terawaki S, Oikawa D, Shimizu K
  • 学会等名: 第44回日本分子生物学会年会,
  • 招待講演
• [備考] 大阪公立大学大学院医学研究科医化学教室HP
  • URL: https://www.omu.ac.jp/med/medbiochem/
• [備考] 大阪公立大学大学院医学研究科医化学研究室HP
  • URL: https://www.omu.ac.jp/med/medbiochem/
• [備考] 大阪市立大学大学院医学研究科分子病態学
  • URL: http://osaka-cu-1seika.umin.jp