| 研究課題/領域番号 |
21H02691
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| 研究種目 |
基盤研究(B)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分49010:病態医化学関連
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| 研究機関 | 東北大学 |
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研究代表者 |
野口 拓也 東北大学, 薬学研究科, 准教授 (20431893)
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| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
15,600千円 (直接経費: 12,000千円、間接経費: 3,600千円)
2023年度: 5,590千円 (直接経費: 4,300千円、間接経費: 1,290千円)
2022年度: 4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円)
2021年度: 5,590千円 (直接経費: 4,300千円、間接経費: 1,290千円)
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| キーワード | 自然免疫応答 / MAPキナーゼ / ユビキチン化酵素 / 炎症誘導 / Toll-like receptor / Toll-like receptor4 / MAP キナーゼ |
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| 研究開始時の研究の概要 |
敗血症は、世界で年間約2700万人が罹患し、内800万人が臓器障害により死亡するという、現代社会が克服すべき重大な疾患である。しかし、未だ有効な治療法がなく、その克服は世界的に急務の課題となっている。我々は最近、LINCRというストレス応答分子が、敗血症の発症に大きく寄与しているのではないかという研究結果を得ている。そこで本研究では、敗血症治療薬の早出を見据え、LINCR欠損マウスを用いたin vivoでの解析を行い、LINCRの細菌感染症に対する生理的役割、および敗血症等におけるLINCRの病理的役割を解明する。
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| 研究成果の概要 |
Toll 様受容体 (TLR)によるシグナル伝達は、最適な免疫応答を誘導するための厳密な制御が必要となる。しかし、そのバランス制御メカニズムはほとんど解明されていない。我々は、新たなTLRシグナル調節因子としてE3ユビキチンリガーゼLINCRを同定した。 LINCR は TLRシグナルの中核をなす、MAP キナーゼ の活性化を促進することで自然免疫応答を正に制御していることが示されました。 さらに我々は、MAP キナーゼの負の制御因子である MAPK ホスファターゼ 1 (MKP1) が LINCR のユビキチン化標的であることを同定し、LINCRによるTLRシグナル制御機構の詳細を解明した。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
従来の抗炎症薬は、非特異的な免疫抑制による易感染性やホルモンバランスの異常による副腎不全等の重篤な副作用を発症することがある。我々は、LINCRというユビキチン化酵素が炎症誘導の強度や持続時間を調節している仕組みを解明し、LINCRが新たな炎症性疾患の治療標的として有用である可能性を示した。将来、LINCRを標的とした薬剤を開発することで、副作用の少ない抗炎症薬の開発につながる可能性がある。
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