| 研究課題/領域番号 |
21H02700
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| 研究種目 |
基盤研究(B)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分49020:人体病理学関連
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| 研究機関 | 弘前大学 |
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研究代表者 |
鬼島 宏 弘前大学, 医学研究科, 教授 (90204859)
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| 研究分担者 |
吉澤 忠司 弘前大学, 医学研究科, 准教授 (70761071)
後藤 慎太郎 弘前大学, 医学研究科, 助教 (00826901)
山田 勝也 弘前大学, 医学研究科, 特任教授 (40241666)
袴田 健一 弘前大学, 医学研究科, 教授 (30271802)
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| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
12,740千円 (直接経費: 9,800千円、間接経費: 2,940千円)
2023年度: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円)
2022年度: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2021年度: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円)
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| キーワード | 胆道癌 / 膵癌 / 浸潤性増殖 / 癌微小環境 / 脈管侵襲 / 高悪性度 / 時計遺伝子 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
胆道癌・膵癌が高悪性度の腫瘍形質を示す微小環境特性は、早期浸潤病巣より腫瘍細胞の上皮間葉転換および特異的な簇出が生じ、線維化・脈管侵襲・神経浸潤を伴う顕著な浸潤性増殖と表現できる。我々は、概日リズムを形成する時計遺伝子（bHLH型転写因子）発現を基盤として、この癌微小環境特性が構築されていると考えている。本研究では、この作業仮説に基づき、① 癌細胞増殖に対する概日リズムの影響、② 癌細胞が選択的に取り込むL-グルコースを用いて高悪性度のグルコース代謝の特徴、③ 癌組織内の線維性間質の形成、④ 腫瘍血管新生の特性を分子生物学的および病理病態学的に解析する。
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| 研究成果の概要 |
胆道癌・膵癌が高悪性度の腫瘍形質を示す微小環境特性は、早期浸潤病巣より腫瘍細胞の上皮間葉転換が生じ、線維化・脈管侵襲・神経浸潤を伴う顕著な浸潤性増殖と表現できる。本研究では (1) 癌細胞・間葉系細胞の共培養法で、線維化を伴う間質の特性が解析された、(2) 三次元培養法で、間質浸潤・リンパ管侵襲の形態学的特徴が解明された、(3) ヒト外科切除材料の解析で、線維性間質を呈する癌微小環境と化学療法反応性と関連が示された。以上より、胆膵癌の高悪性度形質には、線維性間質が大きく関与している。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
近年，癌微小環境が癌の増殖・進展や悪性度に重要であることが唱えられている。今回の研究で、胆道癌・膵癌が高悪性度形質を示す癌微小環境の特性が、早期浸潤病巣より認められる線維化を伴う癌間質によることが明らかとなった。この線維性間質を呈する癌微小環境が、化学療法の反応性と関連していることが示された点は，高悪性度形質の制御に向けた大きな成果と言える。一方で、今後は、臨床現場での応用を想定した胆道癌・膵癌の高悪性度形質の制御の研究を通して、患者予後を改善させるような臨床病理学的研究が求められる。
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