個別化治療確立に向けた唾液腺癌の分子病理学的解析：大規模多施設共同研究

• 研究課題/領域番号: 21H02704
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分49020:人体病理学関連
• 研究機関: 名古屋市立大学
• 研究代表者: 稲垣 宏 名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 教授 (30232507)
• 研究分担者: 加納 里志 北海道大学, 大学病院, 講師 (00374421) ; 中黒 匡人 名古屋大学, 医学系研究科, 准教授 (00718356) ; 奥村 嘉英 名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 研究員 (00792483) ; 岩井 大 関西医科大学, 医学部, 教授 (10232638) ; 丹生 健一 神戸大学, 医学研究科, 教授 (20251283) ; 草深 公秀 地方独立行政法人静岡県立病院機構静岡県立総合病院(救急診療部、循環器病診療部、がん診療部、臨床診療部, 病理学部, 医長 (20368228) ; 櫻井 一生 藤田医科大学, 医学部, 特命教授 (30178610) ; 山元 英崇 九州大学, 大学病院, 准教授 (30404073) ; 河田 了 大阪医科薬科大学, 医学部, 教授 (40224787) ; 村瀬 貴幸 名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 准教授 (40315875) ; 田口 健一 独立行政法人国立病院機構(九州がんセンター臨床研究センター), その他部局等, 病理診断科部長、臨床検査科部長、腫瘍病理学研究室長 (40325527) ; 正木 彩子 名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 准教授 (40648044) ; 羽藤 直人 愛媛大学, 医学系研究科, 教授 (60284410) ; 多田 雄一郎 国際医療福祉大学, 医学部, 准教授 (70292430) ; 川北 大介 名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 准教授 (70584506) ; 花井 信広 愛知県がんセンター(研究所), がん予防研究分野, 研究員 (80381797) ; 大上 研二 東海大学, 医学部, 教授 (90223734) ; 長尾 徹 愛知学院大学, 歯学部, 歯学部研究員 (90261007) ; 長尾 俊孝 東京医科大学, 医学部, 主任教授 (90276709)
• 研究期間 (年度): 2021-04-01 – 2024-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2023年度)
• 配分額: 17,550千円 (直接経費: 13,500千円、間接経費: 4,050千円); 2023年度: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円); 2022年度: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円); 2021年度: 7,410千円 (直接経費: 5,700千円、間接経費: 1,710千円)
• キーワード: 唾液腺癌 / 臨床病理学 / 分子病態 / 腺様嚢胞癌 / 粘表皮癌 / キメラ遺伝子 / 分子標的薬 / 唾液腺腫瘍 / 個別化治療

研究開始時の研究の概要

唾液腺癌は稀な腫瘍であるが、われわれは多施設共同研究組織を構築し、これまでに代表的な唾液腺癌である粘表皮癌、腺様嚢胞癌をそれぞれ多数収集した。収集した症例を用いて個別化を見据えた分子病理学的解析を行ってきたが、本研究では症例収集をさらに進めるとともに、唾液腺癌の中では最も頻度の高い腺様嚢胞癌と粘表皮癌を対象に個別化治療確立に向けた研究を進める。

研究成果の概要

我々は多施設共同研究グループを立ち上げ、多数の唾液腺腫瘍症例を分子病理学的、臨床病理学的に解析した。腺様嚢胞癌：新規悪性度分類を提唱し、リンパ節転移陰性症例におけるリスク因子を明らかにした。ほとんどの症例はMYB/MYBL1遺伝子の活性化により発生することを明らかにした。粘表皮癌：腫瘍を10亜型に分類し、それぞれの亜型について、頻度、CRTC1/3-MAML2キメラ遺伝子陽性率、悪性度分類との関連を明らかにした。その他の唾液腺腫瘍：唾液腺病理に関わる諸問題の解決に寄与する研究を行った。本研究により得られた知見が今後の唾液腺癌治療へ直接的・間接的に広く応用されることが望まれる。

研究成果の学術的意義や社会的意義

唾液腺癌は稀な腫瘍であり、その全体像は未だ明らかではない。本研究では、分子病理学的、臨床病理学的解析を行った。いくつかの唾液腺腫瘍ではその発生機序を明らかにすることができ、多くの腫瘍ではより正確な患者治療の層別化が可能となった。我々が得た成果が、世界標準である唾液腺腫瘍WHO分類やNCCN治療ガイドラインに反映されることが期待される。

研究成果

• [雑誌論文] Nomogram for predicting survival of patients with diffuse large B-cell lymphoma (2024)
  • 著者名/発表者名: Fujii Keiichiro、Inagaki Atsushi、Masaki Ayako、Sugiura Mariko、Suzuki Tomotaka、Ishida Takashi、Kusumoto Shigeru、Iida Shinsuke、Inagaki Hiroshi
  • 雑誌名: Annals of Hematology 巻: - 号: 6 ページ: 2041-2050
  • DOI: 10.1007/s00277-024-05669-0
  • 査読あり
• [雑誌論文] Fluorescent periodic acid Schiff-like staining combined with standard cytologic staining of the same cytologic specimen may facilitate cytopathologic diagnosis. (2024)
  • 著者名/発表者名: Hachisuka D, Nakano S, Takase H, Sugiyama M, Sugiura M, Fujii K, Masaki A, Murase T, Inagaki H.
  • 雑誌名: Diagn Cytopathol. 2024 Mar;52(3):139-144. 巻: 52 号: 3 ページ: 139-144
  • DOI: 10.1002/dc.25256
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prognostic scores for patients with salivary adenoid cystic carcinoma without lymph node metastasis (2023)
  • 著者名/発表者名: Shimoda H, Teshima M, Murase T, Nagao T, Kusafuka K, Nakaguro M, Urano M, Taguchi KI, Yamamoto H, Kano S, Tada Y, Tsukahara K, Okami K, Onitsuka T, Fujimoto Y, Kawakita D, Sakurai K, Hanai N, Nagao T, Kawata R, Hato N, Nibu KI, Inagaki H.
  • 雑誌名: Oral Oncology 巻: 145 ページ: 106491-106491
  • DOI: 10.1016/j.oraloncology.2023.106491
  • 査読あり
• [雑誌論文] The Landscape of MYB/MYBL1- and Peri-MYB/MYBL1-Associated Rearrangements in Adenoid Cystic Carcinoma (2023)
  • 著者名/発表者名: Ueda Kaori, Murase Takayuki, Inagaki Hiroshi
  • 雑誌名: Modern Pathology 巻: 36 号: 10 ページ: 100274-100274
  • DOI: 10.1016/j.modpat.2023.100274
  • 査読あり
• [雑誌論文] Rapid daily expansion of highly mobile intracardiac calcified tissue: a case report (2023)
  • 著者名/発表者名: Sudo Yuta、Inagaki Hiroshi
  • 雑誌名: European Heart Journal - Case Reports 巻: 7 号: 6
  • DOI: 10.1093/ehjcr/ytad265
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Importance of the Number and Location of Lymph Node Metastasis in Oropharyngeal Cancer. (2023)
  • 著者名/発表者名: Iida M, Murai T, Kuno M, Osumi K, Nakanishi-Imai M, Okazaki D, Murase T, Kawakita D, Iwasaki S, Inagaki H, Tomita N, Shibamoto Y, Hiwatashi A.
  • 雑誌名: In Vivo. 2023 Sep-Oct;37(5):2210-2218. 巻: 37 号: 5 ページ: 2210-2218
  • DOI: 10.21873/invivo.13321
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Case report: Genomic analysis of a therapy-related chronic myelomonocytic leukemia with KMT2A rearrangement that progressed to acute myeloid leukemia with acute promyelocytic leukemia-like features (2023)
  • 著者名/発表者名: Suzuki Tomotaka、Yokomori Rui、Sanda Takaomi、Kikuchi Takaki、Marumo Yoshiaki、Kinoshita Shiori、Narita Tomoko、Masaki Ayako、Ito Asahi、Ri Masaki、Kusumoto Shigeru、Komatsu Hirokazu、Inagaki Hiroshi、Iida Shinsuke
  • 雑誌名: Frontiers in Oncology 巻: 13 ページ: 1-6
  • DOI: 10.3389/fonc.2023.1116418
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] A descriptive study of Parkinson disease and atypical parkinsonisms in the Annuals of the Pathological Autopsy Cases in Japan (2023)
  • 著者名/発表者名: Horimoto Yoshihiko、Sato Chikako、Anan Chise、Suzuki Ayuko、Inagaki Aki、Tajima Toshihisa、Hibino Hiroaki、Inagaki Hiroshi
  • 雑誌名: Neuropathology 巻: 43 号: 4 ページ: 297-305
  • DOI: 10.1111/neup.12876
  • 査読あり
• [雑誌論文] Aberrant tryptophan metabolism leads to unfavorable outcomes in lenalidomide‐treated myeloma patients (2022)
  • 著者名/発表者名: Asano Arisa、Ri M、Masaki Ayako、Maeda Yasuhiro、Tachita Takuto、Hirade Kentaro、Marumo Yoshiaki、Nakashima Takahiro、Hagiwara Shinya、Kinoshita Shiori、Suzuki Tomotaka、Narita Tomoko、Kusumoto Shigeru、Komatsu Hirokazu、Inagaki Hiroshi、Iida Shinsuke
  • 雑誌名: Hematological Oncology 巻: - 号: 3 ページ: 424-433
  • DOI: 10.1002/hon.3108
  • 査読あり
• [雑誌論文] <i>CCR7</i> alterations associated with inferior outcome of adult T‐cell leukemia/lymphoma under mogamulizumab treatment (2022)
  • 著者名/発表者名: Sakamoto Yuma、Ishida Takashi、Masaki Ayako、Murase Takayuki、Ohtsuka Eiichi、Takeshita Morishige、Muto Reiji、Iwasaki Hiromi、Ito Asahi、Kusumoto Shigeru、Nakano Nobuaki、Tokunaga Masahito、Yonekura Kentaro、Tashiro Yukie、Iida Shinsuke、Utsunomiya Atae、Ueda Ryuzo、Inagaki Hiroshi
  • 雑誌名: Hematological Oncology 巻: 40 号: 5 ページ: 876-884
  • DOI: 10.1002/hon.3072
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] 7-Amino-4-methylcoumarin as a fluorescent substitute for Schiff’s reagent: a new method that can be combined with hemalum and eosin staining on the same tissue section (2022)
  • 著者名/発表者名: Takase Hiroshi、Murase Takayuki、Hachisuka Daisuke、Sakamoto Yuma、Sugiura Mariko、Nakano Satsuki、Fujii Keiichiro、Masaki Ayako、Inagaki Hiroshi
  • 雑誌名: Biotechnic &amp; Histochemistry 巻: 98 号: 1 ページ: 54-61
  • DOI: 10.1080/10520295.2022.2101144
  • 査読あり
• [雑誌論文] Abnormal accumulation of OFD1 in endometrial cancer with poor prognosis inhibits ciliogenesis (2022)
  • 著者名/発表者名: Kojima Ryuji, Hassan Esraa, Ozawa Fumiko,Yamada,Namikawa Chisato, Ogawa Shino, Mase Shoko, Goto Shinobu, Nishikawa Ryutaro, Inagaki Hiroshi, Kato Yoichi, Sugiura-Ogasawara Mayumi
  • 雑誌名: Oncology Letters 巻: 24 号: 1 ページ: 214-214
  • DOI: 10.3892/ol.2022.13334
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Clinical impact of the pathological quantification of myocardial fibrosis and infiltrating T lymphocytes using an endomyocardial biopsy in patients with hypertrophic cardiomyopathy (2022)
  • 著者名/発表者名: Shintani Yasuhiro、Nakayama Takafumi、Masaki Ayako、Yokoi Masashi、Wakami Kazuaki、Ito Tsuyoshi、Goto Toshihiko、Sugiura Tomonori、Inagaki Hiroshi、Seo Yoshihiro
  • 雑誌名: International Journal of Cardiology 巻: 362 ページ: 110-117
  • DOI: 10.1016/j.ijcard.2022.05.068
  • 査読あり
• [雑誌論文] IRF4 drives clonal evolution and lineage choice in a zebrafish model of T-cell lymphoma (2022)
  • 著者名/発表者名: Amanda Stella、Tan Tze King、Ong Jolynn Zu Lin、Theardy Madelaine Skolastika、Wong Regina Wan Ju、Huang Xiao Zi、Ali Muhammad Zulfaqar、Li Yan、Gong Zhiyuan、Inagaki Hiroshi、Foo Ee Yong、Pang Brendan、Tan Soo Yong、Iida Shinsuke、Sanda Takaomi
  • 雑誌名: Nature Communications 巻: 13 号: 1 ページ: 2420-2420
  • DOI: 10.1038/s41467-022-30053-9
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] The implicated clinical factors for outcomes in 304 patients with salivary duct carcinoma: Multi‐institutional retrospective analysis in Japan (2022)
  • 著者名/発表者名: Kusafuka Kimihide、Sato Yoko、Nakatani Eiji、Baba Satoshi、Maeda Matsuyoshi、Kawata Ryo
  • 雑誌名: Head & Neck 巻: 44 号: 6 ページ: 1430-1441
  • DOI: 10.1002/hed.27034
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Pleomorphic adenoma: detection of PLAG1 rearrangement?positive tumor components using whole-slide fluorescence in situ hybridization (2022)
  • 著者名/発表者名: Murase Takayuki、Ishibashi Kenichiro、Okumura Yoshihide、Ueda Kaori、Nakano Satsuki、Fujii Keiichiro、Masaki Ayako、Nagao Toru、Inagaki Hiroshi
  • 雑誌名: Human Pathology 巻: 120 ページ: 26-34
  • DOI: 10.1016/j.humpath.2021.11.010
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] The 2021 WHO Classification of Tumors of the Thymus and Mediastinum: What Is New in Thymic Epithelial, Germ Cell, and Mesenchymal Tumors? (2022)
  • 著者名/発表者名: Marx A, Chan JKC, Chalabreysse L, Dacic S, Detterbeck F, French CA, Hornick JL, Inagaki H, Jain D, Lazar AJ, Marino M, Marom EM, Moreira AL, Nicholson AG, Noguchi M, Nonaka D, Papotti MG, Porubsky S, Sholl LM, Tateyama H, Thomas de Montpreville V, Travis WD, Rajan A, Roden AC, Strobel P.
  • 雑誌名: Journal of Thoracic Oncology 巻: 17 号: 2 ページ: 200-213
  • DOI: 10.1016/j.jtho.2021.10.010
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Abnormal ciliogenesis in decidual stromal cells in recurrent miscarriage (2022)
  • 著者名/発表者名: Hassan Esraa、Kojima Ryuji、Ozawa Fumiko、Yoshihara Hiroyuki、Goto Shinobu、Kitaori Tamao、Inagaki Hiroshi、Kato Yoichi、Sugiura-Ogasawara Mayumi
  • 雑誌名: Journal of Reproductive Immunology 巻: 150 ページ: 103486-103486
  • DOI: 10.1016/j.jri.2022.103486
  • 査読あり
• [雑誌論文] Salivary mucoepidermoid carcinoma: histological variants, grading systems, CRTC1/3-MAML2 fusions, and clinicopathological features (2021)
  • 著者名/発表者名: Nakano Satsuki、Okumura Yoshihide、Murase Takayuki、Nagao Toshitaka、Kusafuka Kimihide、Urano Makoto、Yamamoto Hidetaka、Kano Satoshi、Tsukahara Kiyoaki、Okami Kenji、Kawakita Daisuke、Nagao Toru、Hanai Nobuhiro、Iwai Hiroshi、Kawata Ryo、Tada Yuichiro、Nibu Ken‐Ichi、Inagaki Hiroshi
  • 雑誌名: Histopathology 巻: 80 号: 4 ページ: 729-735
  • DOI: 10.1111/his.14586
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinicopathological significance of CD28 overexpression in adult T‐cell leukemia/lymphoma (2021)
  • 著者名/発表者名: Sakamoto Yuma、Ishida Takashi、Masaki Ayako、Takeshita Morishige、Iwasaki Hiromi、Yonekura Kentaro、Tashiro Yukie、Ito Asahi、Kusumoto Shigeru、Iida Shinsuke、Utsunomiya Atae、Ueda Ryuzo、Inagaki Hiroshi
  • 雑誌名: Cancer Science 巻: 113 号: 1 ページ: 349-361
  • DOI: 10.1111/cas.15191
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] A rare case of high-grade intraductal carcinoma of the upper lip: immunohistochemical and genetic analyses (2021)
  • 著者名/発表者名: Kusafuka Kimihide、Ito Ichiro、Hirata Kazuki、Miyamoto Kazuya、Shimizu Takeshi、Satomi Hidetoshi、Inagaki Hiroshi、Suzuki Makoto
  • 雑誌名: Medical Molecular Morphology 巻: 54 号: 3 ページ: 281-288
  • DOI: 10.1007/s00795-021-00291-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression of cancer testis antigens in thymic epithelial tumors (2021)
  • 著者名/発表者名: Sakane Tadashi、Murase Takayuki、Okuda Katsuhiro、Masaki Ayako、Nakanishi Ryoichi、Inagaki Hiroshi
  • 雑誌名: Pathology International 巻: 71 号: 7 ページ: 471-479
  • DOI: 10.1111/pin.13103
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical significance of TP53 mutations in adult T‐cell leukemia/lymphoma (2021)
  • 著者名/発表者名: Sakamoto Yuma、Ishida Takashi、Masaki Ayako、Murase Takayuki、Takeshita Morishige、Muto Reiji、Iwasaki Hiromi、Ito Asahi、Kusumoto Shigeru、Nakano Nobuaki、Tokunaga Masahito、Yonekura Kentaro、Tashiro Yukie、Iida Shinsuke、Utsunomiya Atae、Ueda Ryuzo、Inagaki Hiroshi
  • 雑誌名: British Journal of Haematology 巻: 195 号: 4 ページ: 571-584
  • DOI: 10.1111/bjh.17749
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Pathological evaluation of tumor grade for salivary adenoid cystic carcinoma: A proposal of an objective grading system (2021)
  • 著者名/発表者名: Morita N, Murase T, Ueda K, Nagao T, Kusafuka K, Nakaguro M, Urano M, Taguchi KI, Yamamoto H, Kano S, Tada Y, Tsukahara K, Okami K, Onitsuka T, Fujimoto Y, Kawakita D, Sakurai K, Nagao T, Hanai N, Kawata R, Hato N, Otsuki N, Nibu KI, Inagaki H.
  • 雑誌名: Cancer Science 巻: 112(3) 号: 3 ページ: 1184-1195
  • DOI: 10.1111/cas.14790
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Salivary Duct Carcinoma With Rhabdoid Features?No or Aberrant Expression of E-cadherin and Genetic Changes in CDH1 (2021)
  • 著者名/発表者名: Kusafuka Kimihide、Yamada Hidetaka、Ishino Keiko、Maeda Matsuyoshi、Yamanegi Koji、Baba Satoshi、Ohuchi Tomoyuki、Inagaki Hiroshi、Yamamoto Hidetaka、Iwasaki Tomohiro、Tsuchiya Chinatsu、Sugimura Haruhiko、Suzuki Makoto
  • 雑誌名: American Journal of Surgical Pathology 巻: 45 号: 4 ページ: 439-449
  • DOI: 10.1097/pas.0000000000001672
  • 査読あり
• [雑誌論文] Newly diagnosed follicular lymphoma during pembrolizumab treatment for lung cancer (2021)
  • 著者名/発表者名: Marumo Yoshiaki、Kusumoto Shigeru、Masaki Ayako、Nakashima Takahiro、Kikuchi Takaki、Mori Fumiko、Komatsu Hirokazu、Inagaki Hiroshi、Iida Shinsuke、Inagaki Atsushi
  • 雑誌名: International Journal of Hematology 巻: 114 号: 2 ページ: 280-285
  • DOI: 10.1007/s12185-021-03135-5
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prion diseases reported in the “Annual of the Pathological Autopsy Cases in Japan” (2021)
  • 著者名/発表者名: Horimoto Yoshihiko、Sato Chikako、Inagaki Aki、Tajima Toshihisa、Hibino Hiroaki、Kabasawa Hidehiro、Inagaki Hiroshi
  • 雑誌名: Journal of the Neurological Sciences 巻: 420 ページ: 117215-117215
  • DOI: 10.1016/j.jns.2020.117215
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mutation Profile of Thymic Carcinoma and Thymic Neuroendocrine Tumor by Targeted Next-generation Sequencing (2021)
  • 著者名/発表者名: Sakane Tadashi, Sakamoto Yuma, Masaki Ayako, Murase Takayuki, Okuda Katsuhiro, Nakanishi Ryoichi, Inagaki Hiroshi.
  • 雑誌名: Clinical Lung Cancer 巻: 22 号: 2 ページ: 92-99
  • DOI: 10.1016/j.cllc.2020.11.010
  • 査読あり
• [学会発表] 粘表皮癌のすべて (2023)
  • 著者名/発表者名: 稲垣 宏
  • 学会等名: 第62回日本臨床細胞学会 秋期大会
  • 招待講演
• [学会発表] 耳鼻咽喉科・頭頸部外科に必要な病理組織診断の知識 (2023)
  • 著者名/発表者名: 稲垣 宏
  • 学会等名: 第37回日本耳鼻咽喉科頭頸部学会秋期大会
  • 招待講演
• [学会発表] 唾液腺原発粘表皮癌における CRTC1/3-MAML2 キメラ遺伝子の意義：多施設研究による検討 (2022)
  • 著者名/発表者名: 奥村 嘉英、稲垣 宏
  • 学会等名: 第46回日本頭頚部癌学会
• [学会発表] Clinical significance of TP53 mutations in adult T-cell leukemia/ lymphoma (2021)
  • 著者名/発表者名: 坂本佑真、稲垣宏、他
  • 学会等名: 第61回日本リンパ網内系学会学術集会
• [学会発表] 腎占拠性病変を伴ったBRAF V600E変異陽性Rosai-Dorfman病（RDD）の一例 (2021)
  • 著者名/発表者名: 丸茂義晃、稲垣宏、他
  • 学会等名: 第61回日本リンパ網内系学会学術集会
• [図書] 結果の読み方がよくわかる! 耳鼻咽喉科検査ガイド (2022)
  • 著者名/発表者名: 村瀬貴幸、稲垣宏
  • 総ページ数: 9
  • 出版者: 医学書院
• [図書] MALT lymphoma in Tumours of the lung, Thoracic Tumours, WHO Classification of Tumours 5th edition (2021)
  • 著者名/発表者名: Cook JR, Cooper WA, Inagaki H
  • 総ページ数: 565
  • 出版者: IARC
• [図書] Mucoepidermoid carcinoma in Tumours of the thymus, Thoracic Tumours, WHO Classification of Tumours 5th edition (2021)
  • 著者名/発表者名: Inagaki H, Roden AC
  • 総ページ数: 565
  • 出版者: IARC
• [図書] MALT lymphoma in Haematolymphoid tumours of the mediastinum, Thoracic Tumours, WHO Classification of Tumours 5th edition (2021)
  • 著者名/発表者名: Inagaki H, Cook JR, Cooper WA
  • 総ページ数: 565
  • 出版者: IARC