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脳Treg・ミクログリアの相互作用による脳組織修復促進メカニズムの解明

研究課題

研究課題/領域番号 21H02719
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
審査区分 小区分49030:実験病理学関連
研究機関九州大学

研究代表者

伊藤 美菜子  九州大学, 生体防御医学研究所, 准教授 (70793115)

研究期間 (年度) 2021-04-01 – 2024-03-31
研究課題ステータス 完了 (2023年度)
配分額 *注記
17,290千円 (直接経費: 13,300千円、間接経費: 3,990千円)
2023年度: 5,850千円 (直接経費: 4,500千円、間接経費: 1,350千円)
2022年度: 5,850千円 (直接経費: 4,500千円、間接経費: 1,350千円)
2021年度: 5,590千円 (直接経費: 4,300千円、間接経費: 1,290千円)
キーワード制御性T細胞 / 脳梗塞 / オキシトシン / 脳内炎症 / 免疫細胞
研究開始時の研究の概要

中枢神経系炎症性疾患において様々な免疫細胞が脳内に浸潤する。T細胞・B細胞による獲得免役系とミクログリア・マクロファージを中心とした自然免役系、さらに神経細胞などの脳細胞が相互作用し、脳組織のホメオスタシスの維持や損傷後の修復に関与していることが予想される。本研究では脳内炎症における脳特異的リンパ球の分化機構を明らかにし、さらに組織修復・神経再生への寄与とメカニズムを解明することを目標とする。脳内炎症細胞と神経細胞をはじめとする脳内細胞との相互作用とそれによる修復機構の解明は、様々な神経炎症関連疾患の病態解明および治療・予防法の開発につながることが期待される。

研究成果の概要

FOXP3+制御性T(Treg)細胞は、脳梗塞慢性期に脳組織特異的特徴を獲得し、神経症状の回復に寄与する。末梢に存在するTregは、脳卒中慢性期にその表現型を変化させ、脳卒中再発期の炎症や梗塞容積を減少させることができる。Tregは再発急性期に脳内で増加し、初発脳梗塞時に同一の抗原を認識したTregが、その後の再発側脳梗塞にも浸潤していることが明らかになった。再発時のTreg増加はCCR4/CCL17軸に依存していた。これらの結果は、再発時にTregが抗原やケモカインとともに急速に脳に浸潤し、免疫抑制と組織修復に寄与していることを示唆している。

研究成果の学術的意義や社会的意義

Tregの誘導やオキシトシンを利用した、脳梗塞の新規治療法の開発につながることが期待される。

報告書

(4件)
  • 2023 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2022 実績報告書
  • 2021 実績報告書
  • 研究成果

    (26件)

すべて 2024 2023 2022 2021

すべて 雑誌論文 (8件) (うち査読あり 8件、 オープンアクセス 5件) 学会発表 (18件) (うち国際学会 2件、 招待講演 5件)

  • [雑誌論文] NR4a1/2 deletion promotes accumulation of TCF1+ stem-like precursors of exhausted CD8+ T cells in the tumor microenvironment2024

    • 著者名/発表者名
      Srirat Tanakorn、Hayakawa Taeko、Mise-Omata Setsuko、Nakagawara Kensuke、Ando Makoto、Shichino Shigeyuki、Ito Minako、Yoshimura Akihiko
    • 雑誌名

      Cell Reports

      巻: 43 号: 3 ページ: 113898-113898

    • DOI

      10.1016/j.celrep.2024.113898

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] SOCS3 deletion in effector T?cells confers an anti-tumorigenic role of IL-6 to the pro-tumorigenic cytokine2023

    • 著者名/発表者名
      Mise-Omata Setsuko、Ando Makoto、Srirat Tanakorn、Nakagawara Kensuke、Hayakawa Taeko、Iizuka-Koga Mana、Nishimasu Hiroshi、Nureki Osamu、Ito Minako、Yoshimura Akihiko
    • 雑誌名

      Cell Reports

      巻: 42 号: 8 ページ: 112940-112940

    • DOI

      10.1016/j.celrep.2023.112940

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Immunity in the brain and surrounding tissues.2023

    • 著者名/発表者名
      Kanamori M, Ito M.
    • 雑誌名

      J Biochem.

      巻: 7;173(3) 号: 3 ページ: 145-151

    • DOI

      10.1093/jb/mvad010

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Increased neutrophils in inflammatory bowel disease accelerate the accumulation of amyloid plaques in the mouse model of Alzheimer's disease2023

    • 著者名/発表者名
      Kaneko R, Matsui A, Watanabe M, Harada Y, Kanamori M, Awata N, Kawazoe M, Takao T, Kobayashi Y, Kikutake C, Suyama M, Saito T, Saido TC, Ito M
    • 雑誌名

      Inflammation and Regeneration

      巻: 43 号: 1 ページ: 20-20

    • DOI

      10.1186/s41232-023-00257-7

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] T cells in the brain inflammation.2023

    • 著者名/発表者名
      Yoshimura A, Ohyagi M, Ito M.
    • 雑誌名

      Adv Immunol.

      巻: 157 ページ: 29-58

    • DOI

      10.1016/bs.ai.2022.10.001

    • ISBN
      9780443193286
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] In Vitro Generation of Brain Regulatory T Cells by Co-culturing With Astrocytes2022

    • 著者名/発表者名
      Yamamoto Shinichi、Matsui Ako、Ohyagi Masaki、Kikutake Chie、Harada Yoshihiro、Iizuka-Koga Mana、Suyama Mikita、Yoshimura Akihiko、Ito Minako
    • 雑誌名

      Frontiers in Immunology

      巻: 13 ページ: 960036-960036

    • DOI

      10.3389/fimmu.2022.960036

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Rejuvenating Effector/Exhausted CAR T Cells to Stem Cell Memory Like CAR T Cells By Resting Them in the Presence of CXCL12 and the NOTCH Ligand.2021

    • 著者名/発表者名
      Makoto Ando, Taisuke Kondo, Wataru Tomisato, Minako Ito, Shigeyuki Shichino, Tanakorn Srirat, Setsuko Mise-Omata, Kensuke Nakagawara, Akihiko Yoshimura.
    • 雑誌名

      Cancer Research Communications

      巻: 1(1) ページ: 41-55

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Single-Cell Analysis Revealed the Role of CD8+ Effector T Cells in Preventing Cardioprotective Macrophage Differentiation in the Early Phase of Heart Failure2021

    • 著者名/発表者名
      Komai Kyoko、Ito Minako、Nomura Seitaro、Shichino Shigeyuki、Katoh Manami、Yamada Shintaro、Ko Toshiyuki、Iizuka-Koga Mana、Nakatsukasa Hiroko、Yoshimura Akihiko
    • 雑誌名

      Frontiers in Immunology

      巻: 12 ページ: 763647-763647

    • DOI

      10.3389/fimmu.2021.763647

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] 神経免疫の基礎研究と臨床現場をつなぐ2023

    • 著者名/発表者名
      伊藤 美菜子
    • 学会等名
      第31回日本医学会総会,東京.
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Elucidation of interactive cellular changes between astrocytes and immune cells.2023

    • 著者名/発表者名
      Minako Ito
    • 学会等名
      第66回日本神経化学会大会, 神戸.
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Analysis of immune cells in the brain of a mouse model of autism spectrum disorder.(2023

    • 著者名/発表者名
      Minako Ito
    • 学会等名
      第46回日本神経科学大会,仙台.
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 脳内炎症に関わる免疫システム.2023

    • 著者名/発表者名
      伊藤 美菜子
    • 学会等名
      第 72 回日本アレルギー学会学術大会,東京.
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 虚血性脳血管障害と神経免疫.2023

    • 著者名/発表者名
      伊藤 美菜子
    • 学会等名
      第163回日本医学会シンポジウム,東京.
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Immune responses in neurological diseases2023

    • 著者名/発表者名
      Minako Ito
    • 学会等名
      19th Mind Brain Conference
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 中枢神経系の免疫細胞の動態と組織修復2022

    • 著者名/発表者名
      伊藤 美菜子
    • 学会等名
      第32回サイトメトリー学会学術集会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [学会発表] Immune cell behavior and functions in the neurological recovery.2022

    • 著者名/発表者名
      Minako Ito
    • 学会等名
      15th World Congress on Inflammation
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Elucidation of immune cell dynamics after ischemic stroke.2022

    • 著者名/発表者名
      Minako Ito
    • 学会等名
      Neuro2022.
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [学会発表] Elucidation of mechanisms of pathological deterioration of central nervous system diseases due to aging and systemic immune activation.2022

    • 著者名/発表者名
      伊藤 美菜子
    • 学会等名
      第45回日本分子生物学会年会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [学会発表] Regulation of brain lipid metabolism after ischemic stroke by brain immune cells.2022

    • 著者名/発表者名
      Minako Ito
    • 学会等名
      第 51 回日本免疫学会学術集会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [学会発表] 脳梗塞後の免疫細胞の動態と組織修復機構の解析2021

    • 著者名/発表者名
      伊藤美菜子
    • 学会等名
      第42回日本炎症・再生医学会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] グリア細胞と免疫細胞の相互作用による脳組織修復機構の解明2021

    • 著者名/発表者名
      伊藤美菜子
    • 学会等名
      第42回日本炎症・再生医学会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] Elucidation of interactions between immune cells and glia in brain inflammation.2021

    • 著者名/発表者名
      伊藤美菜子
    • 学会等名
      第44回日本神経科学大会 / CJK第1回国際会議
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] 脳内炎症性疾患における免疫細胞の動態の解析2021

    • 著者名/発表者名
      伊藤美菜子
    • 学会等名
      第33回日本神経免疫学会学術集会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] 脳内炎症性疾患における免疫細胞の動態の解析2021

    • 著者名/発表者名
      伊藤 美菜子
    • 学会等名
      第94回日本生化学会大会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] Involvement in the development of Alzheimer’s disease through activation of systemic immune response.2021

    • 著者名/発表者名
      伊藤 美菜子
    • 学会等名
      第59回日本生物物理学会年会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] 免疫応答によるアルツハイマー病発症への関与2021

    • 著者名/発表者名
      伊藤 美菜子
    • 学会等名
      第95回日本薬理学会年会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書

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公開日: 2021-04-28   更新日: 2025-01-30  

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