| 研究課題/領域番号 |
21H02721
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| 研究種目 |
基盤研究(B)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分49030:実験病理学関連
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| 研究機関 | 国立研究開発法人国立がん研究センター |
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研究代表者 |
山本 雄介 国立研究開発法人国立がん研究センター, 研究所, ユニット長 (60768117)
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| 研究分担者 |
横井 暁 名古屋大学, 医学部附属病院, 病院講師 (30737135)
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| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
17,290千円 (直接経費: 13,300千円、間接経費: 3,990千円)
2023年度: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円)
2022年度: 5,850千円 (直接経費: 4,500千円、間接経費: 1,350千円)
2021年度: 6,500千円 (直接経費: 5,000千円、間接経費: 1,500千円)
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| キーワード | 腫瘍内不均一性 / 患者由来がん細胞 / 単一細胞発現解析 / がん細胞 / 薬剤耐性 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
腫瘍研究領域では、樹立された細胞株を実験モデルとして使用することで、数多くの重要な病態生理が明らかにされてきた。しかし腫瘍を構成する個々の細胞の機能や寄与度の多様性・複雑性が明らかになるにつれ、単一の細胞株を使った研究だけでは腫瘍全体の理解には至らないというコンセンサスが得られつつある。従って、腫瘍細胞の不均一性により生じる機能的差異や集団内における役割を解析可能とするために、腫瘍組織から複数の細胞クローンを簡便に培養できる実験技術の開発が望まれている。本研究申請では、乳がんや卵巣がんなどの腫瘍組織から上皮細胞を単離し簡便に長期培養を可能とする『患者がん細胞ライブラリ』の構築を行う。
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| 研究実績の概要 |
腫瘍研究領域では、樹立された細胞株を実験モデルとして使用することで、数多くの重要な病態生理が明らかにされてきた。しかし腫瘍組織を構成する個々の細胞の機能や寄与度の多様性・複雑性が明らかになるにつれ、単一の細胞株を使った研究だけでは腫瘍全体の理解には至らないというコンセンサスが得られつつある。本研究課題では、患者細胞ライブラリおよび単一細胞遺伝子発現解析によって、腫瘍組織を構成する様々な細胞の機能的差異や集団内における役割、細胞間コミュニケーションシステムを明らかにする。2023年度は、正常肺組織の1細胞RNA-seqデータを公共データベースから取得し、100症例以上のデータセットを統合した大規模な1細胞RNA-seqデータセットを構築した。構築されたデータセットには、性別、年齢、喫煙歴などの肺組織に関連する臨床情報が付随しており、それらの情報を用いて、喫煙や加齢が肺組織に含まれている40種類ほどの細胞にどのように影響を与えるかを遺伝子発現の観点から解析した。その成果をまとめて、Cancer Research Communications誌に責任著者として発表した。また、造骨性転移を起こす前立腺がん細胞が骨組織の骨芽細胞に与える影響について、がん細胞と骨芽細胞が分泌する細胞外小胞エクソソームの観点から細胞間相互作用の解析を行った。造骨性転移を起こす前立腺がん細胞に由来するエクソソームを受け取った骨芽細胞から分泌するタンパク質ががん細胞の増殖を抑えることを見出した。前立腺がんが造骨性転移を起こすことが多いが、その予後は溶骨性転移よりも良いことが臨床的に明らかになっており、その原因の一端を明らかにしたと考えている。それらの結果を、がん専門誌であるMolecular Oncology誌に責任著者として発表した。
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| 現在までの達成度 (段落) |
令和5年度が最終年度であるため、記入しない。
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| 今後の研究の推進方策 |
令和5年度が最終年度であるため、記入しない。
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