研究課題
基盤研究(B)
ロタウイルス(RV)は乳幼児に深刻な嘔吐・下痢症を引き起こす原因ウイルスであり、発展途上国を中心に年間約20万人の死亡例が報告されている。本研究では、独自に開発したRV遺伝子改変技術を駆使することで、VP4およびNSP4遺伝子に変異を加えた組換えウイルスを作製し、RV感染における侵入機構ならびに下痢症発症機構の解明を行う。得られた知見を基に、RV感染制御プラットフォームの構築を目指す。
ロタウイルス(RV)は、乳幼児の胃腸炎・下痢症の原因ウイルスであり、レオウイルス科に属し、11分節の2本鎖RNAゲノムを有する。現在、経口生ワクチンが多くの国で導入され、RVの重症化の予防に大きく貢献している。しかし、問題点も指摘されている。そのため、次世代ワクチンや抗ウイルス薬の開発が急務である。本研究では、新規RV遺伝子操作系を駆使し、RVの感染性ならびに病原性に関わるウイルス側(VP4、NSP4タンパク質)、宿主側因子の解析を行うことで、RVにおける感染機構ならびに下痢症発症機構を明らかにする。得られた知見を基に、RV感染制御プラットフォームの構築を目指す。
ロタウイルス(RV)ワクチンは世界中で導入されているにも関わらず、年間約20万人の命が失われている。そのため、RVに対する特異な創薬開発研究は必須の課題である。RV感染におけるシアル酸などの既知受容体の生理的意義の解明、ならびに侵入に関わる新規結合受容体の探索・同定研究により、RV感染機構の解明や制御法の開発研究が進むことが期待される。NSP4タンパク質はエンテロトキシンとして重点的に研究されてきた。しかし、感染サイクルにおけるRV側因子の下痢症発症に関わるメカニズムには不明な点が多い。本研究により有用な知見が蓄積されることが期待される。
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