研究課題
基盤研究(B)
免疫細胞の分裂増殖は抗原特異的なクローンを増幅するだけでなく分化方向の決定とも連動することが知られており、免疫応答の特性を決定する重要要素である。免疫応答では抗原に反応したリンパ球が適切に細胞分裂を開始し適切なタイミングで停止されなければならないが、その制御メカニズムについては十分に解明されていない。本研究課題では癌遺伝子やウイルス抗原によって活性化したB細胞の不死化前後で発現が顕著に制御される因子として新規に見出した細胞老化や癌関連遺伝子群を足掛かりとしてリンパ腫発症の新たなメカニズムに迫るとともに、リンパ球分化を細胞分裂と連動して制御する分子基盤と免疫応答特性における役割の解明を目指す。
免疫細胞の分裂増殖は分化方向の決定とも連動することが知られており、免疫応答の特性を決定する重要な要素である。ポリコーム抑制複合体PRC2を構成するEed遺伝子を重要な候補として見出し、Eed遺伝子をT細胞特異的に欠損させたマウスを作成したところ、NKT細胞の胸腺分化が完全に阻害されること、分化障害が細胞死によって引き起こされていること、またその分子機序を特定した。Eed遺伝子を胚中心B細胞特異的に欠損させたマウスを作成したところ、抗体の親和性成熟に重要な胚中心B細胞が分化開始の初期段階で停止すること、およびその機序を明らかにした。
本申請課題では免疫系の正常と病理に直結するリンパ球分裂増殖と分化誘導の制御機構に関し、相互に関連する細胞増殖、細胞死、不死化の分岐点となる分子実態の解明を目指し研究を行った。本研究成果をさらに発展させることで、将来的にがん治療、自己免疫疾患治療、新興感染症に対するワクチン開発など様々な医療分野で役立つ可能性がある。
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Science Immunology
巻: 9 号: 92
10.1126/sciimmunol.adi0042
Proceedings of the National Academy of Sciences
巻: 120 号: 10
10.1073/pnas.2219439120
Experimental Gerontology
巻: 174 ページ: 112130-112130
10.1016/j.exger.2023.112130
International Immunology
巻: 35 号: 4 ページ: 197-207
10.1093/intimm/dxac055
Communications Biology
巻: 6 号: 1 ページ: 1-14
10.1038/s42003-023-04782-6
Cancers
巻: 15 号: 11 ページ: 2889-2889
10.3390/cancers15112889
Genes to Cells
巻: - 号: 6 ページ: 411-421
10.1111/gtc.13022
巻: 14 号: 17 ページ: 4118-4118
10.3390/cancers14174118
Cells
巻: 11 号: 11 ページ: 1754-1754
10.3390/cells11111754
Nat. Commun.
巻: 13(1) 号: 1 ページ: 1071-1071
10.1038/s41467-022-28677-y
J. Pharmacol. Sci.
巻: 148 号: 3 ページ: 307-314
10.1016/j.jphs.2022.01.005
PLOS Genetics
巻: 17 号: 8 ページ: 1009686-1009686
10.1371/journal.pgen.1009686
Sci. Rep.
巻: 11 号: 1 ページ: 5524-5524
10.1038/s41598-021-84786-6
Life Science Alliance
巻: 4 号: 4 ページ: e202000873-e202000873
10.26508/lsa.202000873
