| 研究課題/領域番号 |
21H02753
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| 研究種目 |
基盤研究(B)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分49070:免疫学関連
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| 研究機関 | 九州大学 |
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研究代表者 |
馬場 義裕 九州大学, 生体防御医学研究所, 教授 (20415269)
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| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
17,290千円 (直接経費: 13,300千円、間接経費: 3,990千円)
2023年度: 5,460千円 (直接経費: 4,200千円、間接経費: 1,260千円)
2022年度: 5,460千円 (直接経費: 4,200千円、間接経費: 1,260千円)
2021年度: 6,370千円 (直接経費: 4,900千円、間接経費: 1,470千円)
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| キーワード | B細胞 / ABCs / 自己免疫疾患 / 免疫寛容 / アナジー / 老化 / 加齢 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
年齢を重ねるごとに免疫機能が低下していく免疫老化は、感染症の重症化や免疫寛容維持機構の破綻による自己免疫疾患発症に密接に関係します。しかし、それら現象を支えるメカニズムは未だ解明されていません。特に、液性免疫の要となるB細胞に関する知見は非常に乏しいのが現状です。そこで本研究では、トランスクリプトーム解析と分子・細胞・個体レベルの機能解析により、B細胞の加齢に伴う多様性の変化と免疫老化誘導の鍵となるB細胞サブタイプの同定を試みます。そして、同定したB細胞サブタイプの機能と分化・活性化機序を解明し、免疫機能低下と自己免疫疾発症機構を理解することを到達目標とします。
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| 研究成果の概要 |
本研究では、加齢性B細胞で発現が高い遺伝子としてFcrl5を同定した。Fcrl5のB細胞特異的トランスジェニックマウス(Fcrl5-BTg)の解析を行なった。その結果、Fcrl5-BTgマウスが老化により自己免疫疾患を自然発症することがわかった。さらに、イミキモド誘導性のSLE様の自己免疫疾患が野生型に比べて病態が増悪することも観察された。メカニズムとして、HEL-BCR/sHELのB細胞アナジーモデルを用いることで、Fcrl5の発現上昇がアナジー破綻を誘発することが判明した。異常なFcrl5発現上昇がB細胞免疫寛容の異常を引き起こし、自己免疫疾患発症に関わると考えられる。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
免疫老化の研究は、加齢の影響を大きく受ける臓器が胸腺であることから、T細胞老化の研究が精力的に行われている一方で、液性免疫を司るB細胞に関する知見は極めて乏しい。加齢に関連したB細胞サブタイプとして唯一報告されている加齢性B細胞は、その病原性や分化の仕組みは不明である。CD11c+加齢性B細胞に発現が高いFcrl5が、自己反応性B細胞の活性化を誘導することを示す我々の知見は、今後、自己免疫疾患の病態の理解や新規治療候補となる可能性がある。
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