| 研究課題/領域番号 |
21H02778
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| 研究種目 |
基盤研究(B)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分50020:腫瘍診断および治療学関連
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| 研究機関 | 東京大学 |
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研究代表者 |
野澤 宏彰 東京大学, 医学部附属病院, 准教授 (80529173)
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| 研究分担者 |
石原 聡一郎 東京大学, 医学部附属病院, 教授 (00376443)
佐々木 和人 東京大学, 医学部附属病院, 講師 (00781238)
園田 洋史 東京大学, 医学部附属病院, 助教 (80770205)
川合 一茂 東京大学, 医学部附属病院, 准教授 (80571942)
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| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
17,160千円 (直接経費: 13,200千円、間接経費: 3,960千円)
2023年度: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円)
2022年度: 6,630千円 (直接経費: 5,100千円、間接経費: 1,530千円)
2021年度: 5,720千円 (直接経費: 4,400千円、間接経費: 1,320千円)
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| キーワード | インドー ルアミン酸素添加酵素 / 1-methyl-tryptophan / 大腸癌 / 転移 / アポトーシス / 放射線照射 / メタボローム / インドールアミン-2,3-ジオキシゲナーゼ / メタボローム解析 / インドールアミン酸素添加酵素 / 放射線治療 / 腫瘍免疫 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
大腸癌に対する放射線の治療効果は宿主の免疫機能に依存する可能性が指摘されている。免疫機能を修飾して癌治療に応用する試みは過去にもなされているが、本研究では腫瘍細胞、免疫細胞ともに発現している可能性があるインドールアミン酸素添加酵素(IDO-1)に着目する。IDO-1阻害剤に放射線療法を併用することで抗腫瘍効果が強化されるとの仮説の下で、in vitro, in vivoでの実験を進める。IDO-1阻害剤の大腸癌に対する抗腫瘍効果、放射線照射による相乗効果のメカニズムについて、腫瘍細胞および免疫の観点からオミクス解析を含む種々のレイヤーで解析し、治療効果を反映するバイオマーカー探索を試みる。
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| 研究成果の概要 |
Colon26細胞株とColon26細胞株由来のマウス皮下腫瘍において1-methyl-tryptophan(1-MT)と放射線照射の併用がNAD が著減することがメタボローム解析で示された。このようなNADのde novo合成経路の阻害は、さらに1-MTと放射線照射併用でのアポトーシス増強を引きおこしていた。さらに1-MT投与によりヒト大腸癌細胞株DLD-1のhealing, migration能力が抑えられ、E-cadherin発現上昇およびVimentin, Snail, Slug発現低下が生じており上皮間質転換（EMT）が抑制されることも見出した。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
今回の1-MT、放射線照射によるアポトーシス増強はNADを標的とする同様の療法が今後の大腸癌治療戦略として有効であることを示唆するものである。また1-MTが人大腸癌細胞株でのE-cadherin発現上昇およびVimentin, Snail, Slug発現低下など上皮間質転換（EMT）の表現型を抑制する効果を示したことから、IDO1が転移ステップに関わることが示唆され、IDO1が大腸癌の進行期における治療標的となりうる可能性も示された。
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