| 研究課題/領域番号 |
21H02785
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| 研究種目 |
基盤研究(B)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分50020:腫瘍診断および治療学関連
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| 研究機関 | 京都大学 |
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研究代表者 |
谷口 智憲 京都大学, 医学研究科, 特定講師 (40424163)
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| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
17,290千円 (直接経費: 13,300千円、間接経費: 3,990千円)
2023年度: 5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円)
2022年度: 5,460千円 (直接経費: 4,200千円、間接経費: 1,260千円)
2021年度: 6,630千円 (直接経費: 5,100千円、間接経費: 1,530千円)
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| キーワード | 腫瘍免疫 / ERストレス / がん免疫治療 / がん免疫療法 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
研究代表者は、これまでの研究で、がん免疫療法の不応例の原因となる免疫抑制機構に脂質代謝異常が関与することを見出した。そのメカニズムの一つとして、ER(小胞体)ストレスが関与し、それは加齢による影響を受けている可能性が示唆された。そこで、本研究では、臨床検体とマウス腫瘍モデルの両方を用いて、ERストレスとがん免疫応答の関係を、代謝や加齢による影響を考慮しつつ解析し、その細胞分子機構を解明する。さらに、得られた知見に基づいてERストレス制御法を開発することにより、免疫チェックポイント阻害治療におけるバイオマーカー同定やPD-1/PDL1阻害を基軸とした効果的な複合がん免疫療法開発を目指す。
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| 研究成果の概要 |
免疫チェックポイント阻害薬によるがん治療は、免疫抑制が耐性の原因となる。本研究では、その原因ととしてER(小胞体)ストレスの関与を検証した。脂肪酸飽和に関与する酵素stearoyl-CoA desaturase 1の阻害薬は、T細胞のERストレスを軽減し、T細胞を機能する事で、抗PD-1抗体の治療効果を増強した。(Kato et al. J Immunother Cancer. 2022)。さらに、老化に伴い減少する代謝物の一つが、ERストレスに関与するタンパクに結合し、そのタンパク機能を増強することを見いだした。ERストレスは老化に伴い増加し、T細胞機能が減弱する事が分かった。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
ERストレスと抗腫瘍免疫応答の関連に関して、SCD-1の関与、老化の関与が明らかとなり、ERストレスの制御で、免疫チェックポイント阻害薬(ICI)の効果を増強できることが分かった。本研究の成果は、基礎医学的なヒトがん免疫病態の解明に貢献できるだけでなく、ICIの課題である症例選択のためのバイオマーカー開発や治療改良法の開発など、臨床医学的にも多大な貢献ができ、波及効果が高い研究と考えられる。
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