| 研究課題/領域番号 |
21H02793
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| 研究種目 |
基盤研究(B)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分50020:腫瘍診断および治療学関連
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| 研究機関 | 公益財団法人がん研究会 |
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研究代表者 |
森 誠一 公益財団法人がん研究会, がんプレシジョン医療研究センター 次世代がん研究シーズ育成プロジェクト, プロジェクトリーダー (10334814)
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| 研究分担者 |
丸山 玲緒 公益財団法人がん研究会, がん研究所 がんエピゲノムプロジェクト, プロジェクトリーダー (60607985)
杉山 裕子 公益財団法人がん研究会, 有明病院 細胞診断部, 部長 (80322634)
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| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
17,420千円 (直接経費: 13,400千円、間接経費: 4,020千円)
2023年度: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円)
2022年度: 5,850千円 (直接経費: 4,500千円、間接経費: 1,350千円)
2021年度: 6,500千円 (直接経費: 5,000千円、間接経費: 1,500千円)
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| キーワード | 子宮体がん / CTCF / エストロゲン / DNAメチル化 / 遺伝子変異 / ドライバー / エストロゲン受容体 / エピゲノム / クロマチン高次構造 / DNAメチローム |
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| 研究開始時の研究の概要 |
本研究ではCTCF の変異による子宮体がんのエストロゲン非依存性の獲得ならびにがん化の機序を明らかにする。子宮体がんの既存データを利活用しながら、CTCF 変異型と野生型の腫瘍検体で統計比較を行い、CTCF の下流因子について、特にER 活性制御とDNA メチロームの変化に注目しながら探索する。臨床検体で得られた知見について、CTCF に変異を有する子宮体がんの細胞株やCTCF 野生型の細胞株に変異を導入した細胞株を用いて実験的に実証する。前向きに収集する臨床検体を用いてクロマチン３次元構造解析を行い、DNA メチロームとトランスクリプトームより類推した現象を確認する
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| 研究成果の概要 |
子宮体がんでは CTCF の変異頻度が高くドライバー遺伝子と考えられているが、その機序は不明であった。既存オミックスデータについてDNA メチル化と遺伝子発現の変化を調べ、TCGAデータを用いて検証した。自験例とTCGAデータでCTCFの変異によりCTCF結合部位のメチル化を確認した。自験例ではCTCF変異子宮体がんはエストロゲン受容体結合部位のメチル化が亢進していたが、TCGAデータでは亢進していなかった。CTCF 野生型・変異型の類内膜性子宮体がん細胞株についてCTCFを含む子宮体がんドライバー遺伝子の変異を確認しCTCF 変異型の細胞株においてエストロゲン反応性の低下は認められなかった。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
CTCF のクロマチン構造、遺伝子発現における役割については盛んに研究され多くの知見が得られているが、その変異がどのようにがん化に関わるのか、分子機構はほとんど分かっていない。特に子宮体がんでは大半がCTCF 変異の頻度と位置についての報告に終始し、がん化の機序は全く不明である。本研究により、子宮体がんのエストロゲン非依存性の獲得と腫瘍形成の過程におけるCTCF の役割が明らかになり、さらに新規分子標的治療・ホルモン療法の開発につながるものと期待して本研究を実施した。
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