分子標的治療耐性化メカニズムの網羅的探索

• 研究課題/領域番号: 21H02795
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分50020:腫瘍診断および治療学関連
• 研究機関: 国立研究開発法人国立がん研究センター
• 研究代表者: 高阪 真路 国立研究開発法人国立がん研究センター, 研究所, 分野長 (00627119)
• 研究期間 (年度): 2021-04-01 – 2024-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2023年度)
• 配分額: 17,550千円 (直接経費: 13,500千円、間接経費: 4,050千円); 2023年度: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円); 2022年度: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円); 2021年度: 7,410千円 (直接経費: 5,700千円、間接経費: 1,710千円)
• キーワード: ゲノム医学 / 薬剤耐性 / がん遺伝子 / ハイスループット機能解析

研究開始時の研究の概要

保険医療によるがん遺伝子パネル検査が普及しつつあるが, 機能不明のバリアントの生物学的・臨床的意味づけを行うことが, 個別化医療の実現に向けた大きな課題となっている. 我々はハイスループットがん遺伝子機能解析法 (mixed-all-nominated-mutants-in-one method: MANO法)を開発した. 本研究開発においてはがん遺伝子の網羅的機能解析, MANO法を用いた分子標的薬耐性化メカニズムの解明, 併用療法による耐性化解除の検討, リキッドバイオプシーを用いた薬剤耐性化メカニズムの解明をマイルストーンとし, 薬剤耐性を克服する新たな治療法の開発を目指す.

研究成果の概要

がん遺伝子の網羅的機能解析として、68遺伝子、243バリアントのがん化能評価を行った。更に分子標的薬に対する243バリアントの薬剤感受性を評価し、分子標的薬に対する耐性マーカーを複数同定した。また、mRNAやタンパク質リン酸化の解析を行い、耐性化のメカニズムを評価した。併用療法による耐性化解除の検討として、MAP2K1変異の組み合わせによりがん化した発がんモデルを用いて、最適な併剤療法を評価した。リキッドバイオプシーを用いた薬剤耐性化メカニズムの解明として、血漿中に存在する cfDNAよりターゲットシークエンス解析を行い、耐性・奏効性と関連するバイオマーカーの同定を行った。

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究開発において構築されたナレッジデータベースはゲノム医療に活用され、本国における臨床試験の促進につながると共に、新規治療標的およびバイオマーカーの同定が進むことが期待される。特に複数のドライバー遺伝子ががん化や腫瘍の進展に寄与することは単剤での治療反応性の低下に寄与していることが考えられるため、本研究で開発した網羅的機能解析プラットフォームを用いて、高精度な大規模データを取得していくことが、がんゲノム知識データベースの充実ならびに真の個別化医療の実践につながると考えられる。

研究成果

• [雑誌論文] Analysis of quality metrics in comprehensive cancer genomic profiling using a dual DNA-RNA panel (2024)
  • 著者名/発表者名: Watanabe K, Kohsaka S, Tatsuno K, Shinozaki-Ushiku A, Isago H, Kage H, Ushiku T, Aburatani H, Mano H, Oda K
  • 雑誌名: Pract Lab Med 巻: 39 ページ: 368-368
  • DOI: 10.1016/j.plabm.2024.e00368
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] The development of a custom RNA-sequencing panel for the identification of predictive and diagnostic biomarkers in glioma (2024)
  • 著者名/発表者名: Shirai Y, Ueno T, Kojima S, Ikeuchi H, Kitada R, Koyama T, Takahashi F, Takahashi K, Ichimura K, Yoshida A, Sugino H, Mano H, Narita Y, Takahashi M, Kohsaka S
  • 雑誌名: Journal of Neuro-Oncology 巻: 167 号: 1 ページ: 75-88
  • DOI: 10.1007/s11060-024-04563-z
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] A Learning Program for Treatment Recommendations by Molecular Tumor Boards and Artificial Intelligence (2024)
  • 著者名/発表者名: Sunami Kuniko、Naito Yoichi、Koyama Takafumi et.al
  • 雑誌名: JAMA Oncology 巻: 10 号: 1 ページ: 95-95
  • DOI: 10.1001/jamaoncol.2023.5120
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Inflammatory Rhabdomyoblastic Tumor: Clinicopathologic and Molecular Analysis of 13 Cases (2024)
  • 著者名/発表者名: Odate T, Satomi K, Kubo T, Matsushita Y, Ueno T, Kurose A, Shomori K, Nakai T, Watanabe R, Segawa K, Ohshika S, Miyake N, Kudo S, Shimoi T, Kobayashi E, Komiyama M, Yoshimoto S, Nakatani F, Kawai, A, Yatabe Y, Kohsaka S, Ichimura K, Ichikawa H, Yoshida Akihiko
  • 雑誌名: Modern Pathology 巻: 37 号: 1 ページ: 100359-100359
  • DOI: 10.1016/j.modpat.2023.100359
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Multiomic molecular characterization of the response to combination immunotherapy in MSS/pMMR metastatic colorectal cancer (2024)
  • 著者名/発表者名: Takei S、Tanaka Y、Lin Yi-Tzu、Koyama S、Fukuoka S、Hara H、Nakamura Y、Kuboki Y、Kotani D、Kojima T、Bando H、Mishima S、Ueno T、Kojima S、Wakabayashi M、Sakamoto N、Kojima M、Kuwata T、Yoshino T、Nishikawa H、Mano H、Endo I、Shitara K、Kawazoe A
  • 雑誌名: Journal for ImmunoTherapy of Cancer 巻: 12 号: 2 ページ: 8210-8210
  • DOI: 10.1136/jitc-2023-008210
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Case report and literature review: exploration of molecular therapeutic targets in recurrent malignant meningioma through comprehensive genetic analysis with Todai OncoPanel (2023)
  • 著者名/発表者名: Ohara K, Miyawaki S, Nakatomi H, Okano A, Teranishi Y, Shinya Y, Ishigami D, Hongo H, Takayanagi S, Tanaka S, Shinozaki-Ushiku A, Kohsaka S, Kage H, Oda K, Miyagawa K, Aburatani H, Mano H, Tatsuno K, Saito N
  • 雑誌名: Front Neurol 巻: 14 ページ: 1270046-1270046
  • DOI: 10.3389/fneur.2023.1270046
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Promoter swapping of truncated PDGFRB drives Ph-like acute lymphoblastic leukemia (2023)
  • 著者名/発表者名: Miyazaki Bunpei、Ueno Toshihide、Sugiyama Masanaka、Kojima Shinya、Arakawa Ayumu、Tao Kayoko、Tanimura Kazuki、Shiraishi Kouya、Yagishita Shigehiro、Kohsaka Shinji、Kato Mamoru、Kiyokawa Nobutaka、Goto Yasushi、Yatabe Yasushi、Hamada Akinobu、Mano Hiroyuki、Ogawa Chitose、Tanaka Yosuke
  • 雑誌名: npj Precision Oncology 巻: 7 号: 1 ページ: 132-132
  • DOI: 10.1038/s41698-023-00485-7
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Detection of Novel Tyrosine Kinase Fusion Genes as Potential Therapeutic Targets in Bone and Soft Tissue Sarcomas Using DNA/RNA-based Clinical Sequencing (2023)
  • 著者名/発表者名: Hasegawa Nobuhiko、Hayashi Takuo、Niizuma Hidetaka、Kikuta Kazutaka、Imanishi Jungo、Endo Makoto、Ikeuchi Hiroshi、Sasa Keita、Sano Kei、Hirabayashi Kaoru、Takagi Tatsuya、Ishijima Muneaki、Kato Shunsuke、Kohsaka Shinji、Saito Tsuyoshi、Suehara Yoshiyuki
  • 雑誌名: Clinical Orthopaedics & Related Research 巻: 482 号: 3 ページ: 549
  • DOI: 10.1097/corr.0000000000002901
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Subclonal accumulation of immune escape mechanisms in microsatellite instability-high colorectal cancers (2023)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi Y, Niida A, Nagayama S, Saeki K, （中略）, Mizuno S, Kawazu M, Kohsaka S, Ueno T, Mano H, Ishihara S, Uemura M, Mori M, Doki Y, Eguchi H, Oshima M, Suzuki Y, Shibata T, Mimori K.
  • 雑誌名: Br J Cancer 巻: 129 号: 7 ページ: 1105-1118
  • DOI: 10.1038/s41416-023-02395-8
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Extensive analysis of 59 sarcoma‐related fusion genes identified pazopanib as a potential inhibitor to <scp><i>COL1A1‐PDGFB</i></scp> fusion gene (2023)
  • 著者名/発表者名: Hirose Takeshi、Ikegami Masachika、Kojima Shinya、Yoshida Akihiko、Endo Makoto、Shimada Eijiro、Kanahori Masaya、Oyama Ryunosuke、Matsumoto Yoshihiro、Nakashima Yasuharu、Kawai Akira、Mano Hiroyuki、Kohsaka Shinji
  • 雑誌名: Cancer Science 巻: 114 号: 10 ページ: 4089-4100
  • DOI: 10.1111/cas.15915
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Clinical Activity and Exploratory Resistance Mechanism of Milademetan, an MDM2 Inhibitor, in Intimal Sarcoma with <i>MDM2</i> Amplification: An Open-Label Phase Ib/II Study (2023)
  • 著者名/発表者名: Koyama Takafumi、Shimizu Toshio、Kojima Yuki、Sudo Kazuki、Okuma Hitomi Sumiyoshi、Shimoi Tatsunori、Ichikawa Hitoshi、Kohsaka Shinji、Sadachi Ryo、Hirakawa Akihiro、Yoshida Akihiko、Ando Reiko Makihara、Ueno Toshihide、Yanagaki Mitsuru、Matsui Naoko、Nakamura Kenichi、Yamamoto Noboru、Yonemori Kan
  • 雑誌名: Cancer Discovery 巻: 13 号: 8 ページ: 1814-1825
  • DOI: 10.1158/2159-8290.cd-23-0419
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] The pathogenic role of the BRCA2 c.7847C>T (p.Ser2616Phe) variant in breast and ovarian cancer predisposition (2023)
  • 著者名/発表者名: Yamazawa Kazuki、Sugano Kokichi、Tanakaya Kohji、Inoue Satomi、Murakami Haruka、Nakashima Moeko、Adachi Masataka、Oki Shinya、Makabe Takeshi、Yamashita Hiroshi、Ueki Arisa、Sasaoka Ayako、Nakashoji Ayako、Kinoshita Takayuki、Matsunaga Tatsuo、Arai Masami、Nakamura Seigo、Miyata Hiroaki、Ikegami Masachika, et al.
  • 雑誌名: Cancer Science 巻: - 号: 7 ページ: 2993-3002
  • DOI: 10.1111/cas.15799
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Molecular pathology quality control in Southeast Asia: Results of a multiregional quality assurance study from MASTER KEY Asia (2023)
  • 著者名/発表者名: Okuma Hitomi Sumiyoshi、Yoshida Hiroshi、Kobayashi Yoshihisa、Arakaki Motoko、Mizoguchi Chiharu、Inagaki Lina、Voon Pei Jye、Malik Bin Ismail Adam、Fen Soo Hoo Hwoei、Yusak Suhana、Severino B. Imasa Marcelo、Nguyen Huy Thinh、Thai Anh Tu、Kohsaka Shinji、Mano Hiroyuki、Yonemori Kan、Nakamura Kenichi、Yatabe Yasushi
  • 雑誌名: Cancer Science 巻: in press 号: 6 ページ: 2664-2673
  • DOI: 10.1111/cas.15790
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Clinical utility of Todai OncoPanel in the setting of approved comprehensive cancer genomic profiling tests in Japan (2023)
  • 著者名/発表者名: Kage Hidenori、Shinozaki‐Ushiku Aya、Tanikawa Michihiro、Aburatani Hiroyuki、Mano Hiroyuki、Miyagawa Kiyoshi、Oda Katsutoshi
  • 雑誌名: Cancer Science 巻: 114 号: 4 ページ: 1710
  • DOI: 10.1111/cas.15717
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Expression of paired box 9 defines an aggressive subset of lung adenocarcinoma preferentially occurring in smokers (2023)
  • 著者名/発表者名: Hayashi Takuo、Kishi Monami、Takamochi Kazuya、Hosoya Masaki、Kohsaka Shinji、Kishikawa Satsuki、Ura Ayako、Sano Kei、Sasahara Noriko、Suehara Yoshiyuki、Takahashi Fumiyuki、Saito Tsuyoshi、Suzuki Kenji、Yao Takashi、the Tokyo Metropolitan Innovative Oncology Research Group (TMIG)
  • 雑誌名: Histopathology 巻: 82 号: 5 ページ: 672-683
  • DOI: 10.1111/his.14853
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Genome Doubling Shapes High-Grade Transformation and Novel EWSR1::LARP4 Fusion Shows SOX10 Immunostaining in Hyalinizing Clear Cell Carcinoma of Salivary Gland (2023)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi Kenya、Kawazu Masahito、Yoshimoto Seiichi、Ueno Toshihide、Omura Go、Saito Yuki、Ando Mizuo、Ryo Eigitsu、Sakyo Airi、Yoshida Akihiko、Yatabe Yasushi、Mano Hiroyuki、Mori Taisuke
  • 雑誌名: Laboratory Investigation 巻: 103 号: 10 ページ: 100213-100213
  • DOI: 10.1016/j.labinv.2023.100213
  • 査読あり
• [雑誌論文] Strategic Approach to Heterogeneity Analysis of Cutaneous Adnexal Carcinomas Using Computational Pathology and Genomics (2023)
  • 著者名/発表者名: Nishimura Yuuki、Ryo Eijitsu、Inoue Satoshi、Kawazu Masahito、Ueno Toshihide、Namikawa Kenjiro、Takahashi Akira、Ogata Dai、Yoshida Akihiko、Yamazaki Naoya、Mano Hiroyuki、Yatabe Yasushi、Mori Taisuke
  • 雑誌名: JID Innovations 巻: 3 号: 6 ページ: 100229-100229
  • DOI: 10.1016/j.xjidi.2023.100229
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Dramatic response to entrectinib in a patient with malignant peripheral nerve sheath tumor harboring novel SNRNP70-NTRK3 fusion gene (2023)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi H, Makise N, Shinozaki-Ushiku A, Zhang L, Ishibashi Y, Ikegami M, Tsuda Y, Kohsaka S, Ushiku T, Oda K, Miyagawa K, Aburatani H, Mano H, Tanaka S.
  • 雑誌名: Genes Chromosomes Cancer. 巻: 62 号: 1 ページ: 47-51
  • DOI: 10.1002/gcc.23089
  • 査読あり
• [雑誌論文] Concordance Between Recommendations From Multidisciplinary Molecular Tumor Boards and Central Consensus for Cancer Treatment in Japan. (2022)
  • 著者名/発表者名: Naito Y, Sunami K, Kage H, Komine K, Amano T, Imai M, Koyama T, Ennishi D, Kanai M, Kenmotsu H, Maeda T, Morita S, Sakai D, Watanabe K, Shirota H, Kinoshita I, Yoshioka M, Mamesaya N, Ito M, Kohsaka S, Saigusa Y, Yamamoto K, Hirata M, Tsuchihara K, Yoshino T.
  • 雑誌名: JAMA Netw Open. 巻: 5 号: 12 ページ: 2245081-2245081
  • DOI: 10.1001/jamanetworkopen.2022.45081
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] High-Throughput Functional Evaluation of MAP2K1 Variants in Cancer (2022)
  • 著者名/発表者名: Mizuno Sho、Ikegami Masachika、Koyama Takafumi、Sunami Kuniko、Ogata Dai、Kage Hidenori、Yanagaki Mitsuru、Ikeuchi Hiroshi、Ueno Toshihide、Tanikawa Michihiro、Oda Katsutoshi、Osuga Yutaka、Mano Hiroyuki、Kohsaka Shinji
  • 雑誌名: Molecular Cancer Therapeutics 巻: 22 号: 2 ページ: 227-239
  • DOI: 10.1158/1535-7163.mct-22-0302
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Identification of novel prognostic and predictive biomarkers in salivary duct carcinoma via comprehensive molecular profiling (2022)
  • 著者名/発表者名: Kohsaka S, Tada Y, Okami K, et al.
  • 雑誌名: NPJ Precis Oncol. 巻: 6 号: 1 ページ: 82-82
  • DOI: 10.1038/s41698-022-00324-1
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] C-CAT: The National Datacenter for Cancer Genomic Medicine in Japan (2022)
  • 著者名/発表者名: Kohno T, Kato M, Kohsaka S, Sudo T, Tamai I, Shiraishi Y, Okuma Y, Ogasawara D, Suzuki T, Yoshida T, Mano H
  • 雑誌名: Cancer Discov 巻: 12 号: 11 ページ: 2509-2515
  • DOI: 10.1158/2159-8290.cd-22-0417
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Primary Intracranial Spindle Cell Sarcoma, DICER1-Mutant with MDM2 Amplification Diagnosed on the Basis of Extensive Molecular Profiling (2022)
  • 著者名/発表者名: Nejo Takahide、Takayanagi Shunsaku、Tanaka Shota、Shinozaki-Ushiku Aya、Kohsaka Shinji、Nagata Keisuke、Yokoyama Munehiro、Sora Shigeo、Ushiku Tetsuo、Mukasa Akitake、Aburatani Hiroyuki、Mano Hiroyuki、Saito Nobuhito
  • 雑誌名: Clinical Medicine Insights: Case Reports 巻: 15 ページ: 117954762211311-117954762211311
  • DOI: 10.1177/11795476221131189
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Novel Calcium-Binding Ablating Mutations Induce Constitutive RET Activity and Drive Tumorigenesis (2022)
  • 著者名/発表者名: Tabata Junya、Nakaoku Takashi、Araki Mitsugu、Yoshino Ryunosuke、Kohsaka Shinji、Otsuka Ayaka、Ikegami Masachika、Ui Ayako、Kanno Shin-ichiro、Miyoshi Keiko、Matsumoto Shigeyuki、Sagae Yukari、Yasui Akira、Sekijima Masakazu、Mano Hiroyuki、Okuno Yasushi、Okamoto Aikou、Kohno Takashi
  • 雑誌名: Cancer Research 巻: 82 号: 20 ページ: 3751-3762
  • DOI: 10.1158/0008-5472.can-22-0834
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Survival benefit of HER2-targeted or androgen deprivation therapy in salivary duct carcinoma (2022)
  • 著者名/発表者名: Kawakita Daisuke、Nagao Toshitaka、Takahashi Hideaki、Kano Satoshi、Honma Yoshitaka、Hirai Hideaki、Saigusa Natsuki、Akazawa Kohei、Tani Kaori、Ojiri Hiroya、Tsukahara Kiyoaki、Ozawa Hiroyuki、Okami Kenji、Kondo Takahito、Togashi Takafumi、Fushimi Chihiro、Shimura Tomotaka、Matsuki Takashi、Tada Yuichiro
  • 雑誌名: Therapeutic Advances in Medical Oncology 巻: 14 ページ: 175883592211195-175883592211195
  • DOI: 10.1177/17588359221119538
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Chronological improvement in precision oncology implementation in Japan (2022)
  • 著者名/発表者名: Sunami K, Naito Y, Komine K, Amano T, Ennishi D, Imai M, Kage H, Kanai M, Kenmotsu H, Koyama T, Maeda T, Morita S, Sakai D, Kohsaka S, Tsuchihara K, Saigusa Y, Yoshino T
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 113 号: 11 ページ: 3995-4000
  • DOI: 10.1111/cas.15517
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] A multicenter investigator-initiated Phase 2 trial of E7090 in patients with advanced or recurrent solid tumor with fibroblast growth factor receptor (FGFR) gene alteration: FORTUNE trial (2022)
  • 著者名/発表者名: Chiba Y, Sudo K, Kojima Y, Okuma H, Kohsaka S, Machida R, Ichimura M, Anjo K, Kurishita K, Okita N, Nakamura K, Kinoshita I, Takahashi M, Matsubara J, Kusaba H, Yonemori K, Takahashi M
  • 雑誌名: BMC Cancer 巻: 22 号: 1 ページ: 869-869
  • DOI: 10.1186/s12885-022-09949-8
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Recommendations related to the analytical equivalence assessment of gene panel testing (2022)
  • 著者名/発表者名: Nagai Sumimasa、Nishihara Hiroshi、Suzuki Takayoshi、Nishio Kazuto、Taniguchi Hiroya、Tsuchihara Katsuya、Nakamura Kohei、Takamatsu Reika、Ueno Toshihide、Aburatani Hiroyuki、Kohno Takashi、Kohsaka Shinji
  • 雑誌名: Cancer Science 巻: 113 号: 10 ページ: 3282-3290
  • DOI: 10.1111/cas.15513
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Expert panel consensus recommendations on the use of circulating tumor DNA assays for patients with advanced solid tumors (2022)
  • 著者名/発表者名: Imai M, Nakamura Y, Sunami K, Kage H, Komine K, Koyama T, Amano T, Ennishi D, Kanai M, Kenmotsu H, Maeda T, Morita S, Sakai D, Bando H, Makiyama A, Suzuki T, Hirata M, Kohsaka S, Tsuchihara K, Naito Y, Yoshino T
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 113 号: 11 ページ: 3646-3656
  • DOI: 10.1111/cas.15504
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Feasibility and clinical utility of comprehensive genomic profiling of hematological malignancies (2022)
  • 著者名/発表者名: Fukuhara S, Oshikawa-Kumade Y, Kohsaka S et al.
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 113 号: 8 ページ: 2763-2777
  • DOI: 10.1111/cas.15427
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Clinical relevance of PD-L2 expression in surgically resected lung adenocarcinoma. (2022)
  • 著者名/発表者名: Takamochi K, Hara K, Hayashi T, Kohsaka S, Takahashi F, Suehara Y, Shimokawa M, Suzuki K.
  • 雑誌名: Lung Cancer 巻: 168 ページ: 50-58
  • DOI: 10.1016/j.lungcan.2022.04.011
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Tumor mutational burden measurement using comprehensive genomic profiling assay (2022)
  • 著者名/発表者名: Kage Hidenori、Kohsaka Shinji、Tatsuno Kenji、Ueno Toshihide、Ikegami Masachika、Zokumasu Koichi、Shinozaki-Ushiku Aya、Nagai Sumimasa、Aburatani Hiroyuki、Mano Hiroyuki、Oda Katsutoshi
  • 雑誌名: Japanese Journal of Clinical Oncology 巻: 52 号: 8 ページ: 925-929
  • DOI: 10.1093/jjco/hyac063
  • 査読あり
• [雑誌論文] Genetic diagnosis of pseudomyxoma peritonei originating from mucinous borderline tumor inside an ovarian teratoma (2022)
  • 著者名/発表者名: Taguchi Ayumi、Rokutan Hirofumi、Oda Katsutoshi、Tanikawa Michihiro、Tanimoto Saki、Sone Kenbun、Mori Mayuyo、Tsuruga Tetsushi、Kohsaka Shinji、Tatsuno Kenji、Shinozaki-Ushiku Aya、Miyagawa Kiyoshi、Mano Hiroyuki、Aburatani Hiroyuki、Ushiku Tetsuo、Osuga Yutaka
  • 雑誌名: BMC Medical Genomics 巻: 15 号: 1 ページ: 51-51
  • DOI: 10.1186/s12920-022-01188-x
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Composite Clonal Analysis Reveals Transition of NSCLC Subtypes Through Accumulation of Gene Mutations: A Case Report (2022)
  • 著者名/発表者名: Ando T, Kage H, Shinozaki-Ushiku A, Tatsuno K, Tsutsumi S, Nagayama K, Nakajima J, Kohsaka S, Miyagawa K, Aburatani H, Mano H, Nagase T.
  • 雑誌名: JTO Clin Res Rep 巻: 3 号: 2 ページ: 100277-100277
  • DOI: 10.1016/j.jtocrr.2022.100277
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] The Role of the EZH2 and H3K27me3 Expression as a Predictor of Clinical Outcomes in Salivary Duct Carcinoma Patients: A Large-Series Study With Emphasis on the Relevance to the Combined Androgen Blockade and HER2-Targeted Therapy (2022)
  • 著者名/発表者名: Saigusa N, Hirai H, Kohsaka S, et al.
  • 雑誌名: Front Oncol 巻: 11 ページ: 779882-779882
  • DOI: 10.3389/fonc.2021.779882
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] CIC-Mediated Modulation of MAPK Signaling Opposes Receptor Tyrosine Kinase Inhibitor Response in Kinase-Addicted Sarcoma (2022)
  • 著者名/発表者名: Odintsov I, Ortiz MV, Khodos I, Mattar MS, Lui AJW, Kohsaka S, de Stanchina E, Bender JLG, Ladanyi M, Somwar R.
  • 雑誌名: Cancer Res 巻: 82 号: 6 ページ: 1110-1127
  • DOI: 10.1158/0008-5472.can-21-1397
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Distinct properties of pure- and mixed-type high-grade fetal lung adenocarcinomas by genetic profiling and transcription factor expression. (2022)
  • 著者名/発表者名: Kishikawa S, Hayashi T, Saito T, Takamochi K, Sasa K, Suehara Y, Takahashi F, Sasahara N, Kohsaka S, Suzuki K, Yao T
  • 雑誌名: Virchows Arch 巻: 480 号: 3 ページ: 609-619
  • DOI: 10.1007/s00428-021-03247-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] Preclinical assessment of combination therapy of EGFR tyrosine kinase inhibitors in a highly heterogeneous tumor model (2022)
  • 著者名/発表者名: Ikeuchi H, Hirose T, Ikegami M, Takamochi K, Suzuki K, Mano H, Kohsaka S.
  • 雑誌名: Oncogene 巻: 41 号: 17 ページ: 2470-2479
  • DOI: 10.1038/s41388-022-02263-4
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] MicroSEC; Sequence error filtering pipeline for formalin-fixed and paraffin-embedded samples. (2021)
  • 著者名/発表者名: Ikegami M, Kohsaka S, Hirose T, Ueno T, Inoue S, Konomata N, Yamauchi H, Mori T, Sekine S, Inamoto Y, Yatabe Y, Kobayashi H, Tanaka S, Mano H.
  • 雑誌名: Commun Biol 巻: 4 号: 1 ページ: 1396-1396
  • DOI: 10.1038/s42003-021-02930-4
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Comparative Study on the Efficacy and Exposure of Molecular Target Agents in Non?small Cell Lung Cancer PDX Models with Driver Genetic Alterations (2021)
  • 著者名/発表者名: Jo Hitomi、Yagishita Shigehiro、Hayashi Yoshiharu、Ryu Shoraku、Suzuki Mikiko、Kohsaka Shinji、Ueno Toshihide、Matsumoto Yuji、Horinouchi Hidehito、Ohe Yuichiro、Watanabe Shun-ichi、Motoi Noriko、Yatabe Yasushi、Mano Hiroyuki、Takahashi Kazuhisa、Hamada Akinobu
  • 雑誌名: Molecular Cancer Therapeutics 巻: 21 号: 2 ページ: 359-370
  • DOI: 10.1158/1535-7163.mct-21-0371
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Scapular Angiomatoid Fibrous Histiocytoma with EWSR1-CREB1 Fusion in an Adult Patient (2021)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi H, Makise N, Shinozaki-Ushiku A, Ishibashi Y, Ikegami M, Kohsaka S, Ushiku T, Oda K, Miyagawa K, Aburatani H, Mano H, Tanaka S.
  • 雑誌名: Case Rep Orthop 巻: 2021 ページ: 9434222-9434222
  • DOI: 10.1155/2021/9434222
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Programmed death-ligand 1 expression and its associations with clinicopathological features, prognosis, and driver oncogene alterations in surgically resected lung adenocarcinoma (2021)
  • 著者名/発表者名: Takamochi K, Hara K, Hayashi T, Kohsaka S, Takahashi F, Suehara Y, Suzuki K.
  • 雑誌名: Lung Cancer 巻: 161 ページ: 163-170
  • DOI: 10.1016/j.lungcan.2021.09.011
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Highly sensitive fusion detection using plasma cell-free RNA in non-small-cell lung cancers. (2021)
  • 著者名/発表者名: Hasegawa N, Kohsaka S, Kurokawa K, Shinno Y, Takeda Nakamura I, Ueno T, Kojima S, Kawazu M, Suehara Y, Ishijima M, Goto Y, Kojima Y, Yonemori K, Hayashi T, Saito T, Shukuya T, Takahashi F, Takahashi K, Mano H.
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 112 号: 10 ページ: 4393-4403
  • DOI: 10.1111/cas.15084
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Comprehensive functional evaluation of variants of fibroblast growth factor receptor genes in cancer. (2021)
  • 著者名/発表者名: Takeda Nakamura I, Kohsaka S, Ikegami M, Ueno T, Li K, Beyett T, Koyama T, Shimizu T, Yamamoto N, Takahashi F, Takahashi K, Eck M, Mano H.
  • 雑誌名: NPJ Precision Oncology 巻: 16 号: 1 ページ: 66-66
  • DOI: 10.1038/s41698-021-00204-0
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Comprehensive molecular profiling of pulmonary pleomorphic carcinoma (2021)
  • 著者名/発表者名: Nagano Masaaki、Kohsaka Shinji、Hayashi Takuo、Ueno Toshihide、Kojima Shinya、Shinozaki-Ushiku Aya、Morita Shigeki、Tsuda Masumi、Tanaka Shinya、Shinohara Toshiya、Omori Yuko、Sugaya Fumiko、Kato Hiroaki、Narita Yoshiaki、Nakajima Jun、Suzuki Kenji、Takamochi Kazuya、Mano Hiroyuki
  • 雑誌名: npj Precision Oncology 巻: 5 号: 1 ページ: 57-57
  • DOI: 10.1038/s41698-021-00201-3
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Appropriate use of cancer comprehensive genome profiling assay using circulating tumor DNA. (2021)
  • 著者名/発表者名: Sunami K, Bando H, Yatabe Y, Naito Y, Takahashi H, Tsuchihara K, Toyooka S, Mimori K, Kohsaka S, Uetake H, Kinoshita I, Komine K, Takeda M, Hayashida T, Tamura K, Nishio K, Yamamoto N; Working Group of a Joint Task Force of Three Academic Societies for the Promotion of Cancer Genomic Medicine.
  • 雑誌名: Cancer Sci. 巻: 112(9) 号: 9 ページ: 3911-3917
  • DOI: 10.1111/cas.15022
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Transcription start site-level expression of thyroid transcription factor 1 isoforms in lung adenocarcinoma and its clinicopathological significance. (2021)
  • 著者名/発表者名: Sano K, Hayashi T, Suehara Y, Hosoya M, Takamochi K, Kohsaka S, Kishikawa S, Kishi M, Saito S, Takahashi F, Kaneko K, Suzuki K, Yao T, Ishijima M, Saito T.
  • 雑誌名: J Pathol Clin Res 巻: 7 号: 4 ページ: 361-374
  • DOI: 10.1002/cjp2.213
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Correction to: The initial assessment of expert panel performance in core hospitals for cancer genomic medicine in Japan (2021)
  • 著者名/発表者名: Sunami K, Naito Y, Aimono E, Amano T, Ennishi D, Kage H, Kanai M, Komine K, Koyama T, Maeda T, Morita S, Sakai D, Kohsaka S, Tsuchihara K, Yoshino T.
  • 雑誌名: Int J Clin Oncol 巻: 26 号: 5 ページ: 1007-1007
  • DOI: 10.1007/s10147-021-01897-w
  • 査読あり
• [雑誌論文] Development of an optimal protocol for molecular profiling of tumor cells in pleural effusions at single-cell level (2021)
  • 著者名/発表者名: Takeda Nakamura I, Ikegami M, Hasegawa N, Hayashi T, Ueno T, Kawazu M, Yagishita S, Goto Y, Shinno Y, Kojima Y, Takamochi K, Takahashi F, Takahashi K, Mano H, Kohsaka S
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: － 号: 5 ページ: 2006-2019
  • DOI: 10.1111/cas.14821
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] 大規模データ解析が拓くがんゲノム医療のNext stage (2023)
  • 著者名/発表者名: 高阪 真路
  • 学会等名: 第113 回日本病理学会総会
• [学会発表] 肺腺癌におけるRNA解析の臨床的妥当性・有用性の検討 (2023)
  • 著者名/発表者名: 寺島 祐樹、池内 洋史、朴 秀煥、上野 敏秀、小島 進也、高持 一矢、高阪 真路
  • 学会等名: 第113 回日本病理学会総会
• [学会発表] TOP-Lパネルの開発 (2023)
  • 著者名/発表者名: 高阪 真路
  • 学会等名: 第8回Liquid Biopsy 研究会
• [学会発表] 日本国内固形癌患者における NTRK 融合遺伝子の保有率を調査する後方視的観察研究 (2023)
  • 著者名/発表者名: 高阪 真路
  • 学会等名: 第61回日本癌治療学会学術総会
• [学会発表] 次世代 CGP 検査の幕開け―GenMineTOP への期待― (2023)
  • 著者名/発表者名: 高阪 真路
  • 学会等名: 第61回日本癌治療学会学術総会
• [学会発表] Opening a new era of omics-based medicine (2023)
  • 著者名/発表者名: 高阪 真路
  • 学会等名: 第14 回 国際ゲノム会議
• [学会発表] Liquid Biopsy from bench to bed side (2023)
  • 著者名/発表者名: 高阪 真路
  • 学会等名: 第82日本癌学会学術総会
• [学会発表] 次世代CGP検査が拓く新たながんゲノム医療 (2023)
  • 著者名/発表者名: 高阪 真路
  • 学会等名: 第82日本癌学会学術総会
• [学会発表] 次世代CGP検査の幕開け (2023)
  • 著者名/発表者名: 高阪 真路
  • 学会等名: 第82日本癌学会学術総会
• [学会発表] 膵癌患者の組織とリキッドバイオプシー検体を用いた分子プロファイリングの有用性 (2023)
  • 著者名/発表者名: 柳垣 充、宇和川 匡、上野 敏秀、今井 健太、高橋 数冴、新井田厚司、恒松 雅、白井 祥睦、春木 孝一郎、古川 賢英、後町 武志、池上 徹、間野 博行、高阪 真路
  • 学会等名: 第82日本癌学会学術総会
• [学会発表] J-PDX ライブラリーにおける Short Tandem Repeat 解析による品質管理の有用性検討 (2023)
  • 著者名/発表者名: 吉野 友美、柳下 薫寛、牛江 千明、大藤 千里、高橋 亜子、高阪 真路、上野 敏秀、濱田 哲暢
  • 学会等名: 第82日本癌学会学術総会
• [学会発表] 我が国におけるがんゲノム医療の現状と展望 (2023)
  • 著者名/発表者名: 高阪真路
  • 学会等名: 日本頭頸部外科学会第12回教育セミナー
  • 招待講演
• [学会発表] ゲノム研究で新しいがん治療法を創る (2023)
  • 著者名/発表者名: 高阪真路
  • 学会等名: WCRW2023
• [学会発表] ゲノム研究で新しいがん治療法を創る (2023)
  • 著者名/発表者名: 高阪真路
  • 学会等名: 第40回分子病理学研究会 クラークシンポジウム
• [学会発表] 日米におけるがん遺伝子プロファイリング検査開発の展望 (2023)
  • 著者名/発表者名: 高阪真路
  • 学会等名: 第56回日本整形外科学会骨・軟部腫瘍学術集会
  • 招待講演
• [学会発表] がんゲノム研究が拓く新しい医療 (2023)
  • 著者名/発表者名: 高阪真路
  • 学会等名: 第29回日本遺伝性腫瘍学会学術集会
  • 招待講演
• [学会発表] 我が国におけるがんゲノム医療の現状と展望 (2023)
  • 著者名/発表者名: 高阪真路
  • 学会等名: 第35回日本内分泌外科学会総会
  • 招待講演
• [学会発表] Exploratory novel biomarker and resistance mechanism of milademetan, an MDM2 inhibitor, in amplified MDM2 intimal sarcoma from an open-label phase 1b/2 trial (NCCH1806/MK004). (2023)
  • 著者名/発表者名: Takafumi Koyama、Toshio Shimizu、Yuki Kojima、Kazuki Sudo、Hitomi Sumiyoshi Okuma、Tatsunori Shimoi、Hitoshi Ichikawa、Shinji Kohsaka、Akihiko Yoshida、Naoko Matsui、Kenichi Nakamura、Noboru Yamamoto、Kan Yonemori
  • 学会等名: 2023 ASCO Annual Meeting
  • 国際学会
• [学会発表] RNAシークエンスが拓く新たながんゲノム医療と将来展望 (2023)
  • 著者名/発表者名: 高阪真路
  • 学会等名: 第112回日本病理学会総会
• [学会発表] Development of a comprehensive assay for the molecular profiling of cancer by target enrichment from FFPE specimens (2023)
  • 著者名/発表者名: Shinji Kohsaka
  • 学会等名: 2023 Joint Winter Meeting with RSM
  • 国際学会
• [学会発表] RNA解析が拓く新たながんゲノム医療 (2022)
  • 著者名/発表者名: 高阪真路
  • 学会等名: 第60回日本癌治療学会
• [学会発表] 東大オンコパネル（TOP）を用いたプレシジョンメディシン（先進医療 B） (2022)
  • 著者名/発表者名: 鹿毛 秀宣、牛久 綾、石垣 和祥、佐藤 悠佑、田辺 真彦、田中 將太、谷川 道洋、渡邊 広祐、高阪 真路、辰野 健二、牛久 哲男、油谷 浩幸、間野 博行、宮川 清、織田 克利
  • 学会等名: 第81日本癌学会学術総会
• [学会発表] FGFR 遺伝子変異のがん化能および薬剤感受性に対する網羅的解析 (2022)
  • 著者名/発表者名: 中村 育子、高阪 真路、上野 敏秀、高橋 史行、高橋 和久、間野博行
  • 学会等名: 第81日本癌学会学術総会
• [学会発表] 網羅的薬効予測マーカー探索プラットフォームの構築 (2022)
  • 著者名/発表者名: 池内 洋史、松野 悠介、池上 政周、小島 進也、大熊 ひとみ、小島 勇貴、米盛 勧、谷田部 恭、吉岡 研一、間野 博行、高阪 真路
  • 学会等名: 第81日本癌学会学術総会
• [学会発表] 小児固形がんにおける循環腫瘍 DNA を用いたリキッドバイオプシーの臨床的有用性の検討 (2022)
  • 著者名/発表者名: 柳垣 充、荒川 歩、上野 敏秀、大熊 ひとみ、池上 徹、間野 博行、高阪 真路
  • 学会等名: 第81日本癌学会学術総会
• [学会発表] 遺伝子プロファイリングを目指した Ghost Cytometry によるcirculating tumor cell 分取実験 (2022)
  • 著者名/発表者名: 伊田 英恵、河村 踊子、長谷川 延彦、上野 敏秀、小山 隆文、米盛 勧、大江 裕一郎、山本 昇、太田 禎生、間野 博行、高阪 真路
  • 学会等名: 第81日本癌学会学術総会
• [学会発表] ユーイング肉腫における診断・治療モニタリングツールとしての血漿中の cell-free RNA の可能性 (2022)
  • 著者名/発表者名: 長谷川 延彦、窪田 大介、高木 辰哉、齋藤 剛、岩田 慎太郎、川井 章、高阪 真路、間野 博行
  • 学会等名: 第81日本癌学会学術総会
• [学会発表] 人工微小環境ポリマーアレイによる新規セルフェノミクスの創出とがん層別化法の開発 (2022)
  • 著者名/発表者名: 椨 康一、高阪 真路、秀 拓一郎、田賀 哲也
  • 学会等名: 第81日本癌学会学術総会
• [学会発表] がんゲノム医療におけるRNAシークエンスの活用法 (2022)
  • 著者名/発表者名: 高阪真路
  • 学会等名: 第81日本癌学会学術総会
• [学会発表] シングルセル解析の臨床応用 (2022)
  • 著者名/発表者名: 高阪真路
  • 学会等名: 第7回クリニカルバイオバンク学会シンポジウム
• [学会発表] がんゲノム医療が加速する研究開発 (2022)
  • 著者名/発表者名: 高阪真路
  • 学会等名: 第73回日本電気泳動学会総会
  • 招待講演
• [学会発表] リキッドバイオプシーの実践 (2022)
  • 著者名/発表者名: 高阪真路
  • 学会等名: 第19回日本婦人科がん会議
  • 招待講演
• [学会発表] がん遺伝子プロファイリング検査におけるリキッドバイオプシーの最適化 (2022)
  • 著者名/発表者名: 高阪真路
  • 学会等名: 第 63 回日本臨床細胞学会総会
• [学会発表] 循環腫瘍細胞を用いた遺伝子プロファイリング検査の構築 (2022)
  • 著者名/発表者名: 高阪真路
  • 学会等名: 第 63 回日本臨床細胞学会総会
• [学会発表] BRCA機能的スクリーニングとHBOC診療の個別化 (2022)
  • 著者名/発表者名: 高阪真路
  • 学会等名: 第 2 回 JOHBOC 学術総会
  • 招待講演
• [学会発表] がんゲノム医療におけるリキッドバイオプシーの有用性と現状 (2021)
  • 著者名/発表者名: 高阪真路
  • 学会等名: 第80日本癌学会学術総会
• [学会発表] High throughput functional analysis for the clinical annotation in cancer genome medicine (2021)
  • 著者名/発表者名: Shinji Kohsaka
  • 学会等名: 1stJCA-AACR Precision Cancer Medicine International Conference
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] がんゲノム医療におけるリキッドバイオプシーの有用性と現状 (2021)
  • 著者名/発表者名: 高阪真路
  • 学会等名: 第62回日本臨床細胞学会総会春期大会
  • 国際学会 / 招待講演
• [図書] がんゲノム病理学 (2021)
  • 著者名/発表者名: 高阪真路
  • 総ページ数: 234
  • 出版者: 文光堂
  • ISBN: 9784830604850