• 研究課題をさがす
  • 研究者をさがす
  • KAKENの使い方
  1. 前のページに戻る

点鼻タウワクチンによる脳内免疫応答の解明とナノ粒子のベクター利用

研究課題

研究課題/領域番号 21H02807
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
審査区分 小区分51030:病態神経科学関連
研究機関京都大学

研究代表者

井上 治久  京都大学, iPS細胞研究所, 教授 (70332327)

研究分担者 佐原 成彦  国立研究開発法人量子科学技術研究開発機構, 量子医科学研究所 脳機能イメージング研究部, 上席研究員 (40261185)
渡辺 亮  京都大学, 医学研究科, 特定准教授 (60506765)
研究期間 (年度) 2021-04-01 – 2024-03-31
研究課題ステータス 完了 (2023年度)
配分額 *注記
17,420千円 (直接経費: 13,400千円、間接経費: 4,020千円)
2023年度: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円)
2022年度: 5,850千円 (直接経費: 4,500千円、間接経費: 1,350千円)
2021年度: 6,500千円 (直接経費: 5,000千円、間接経費: 1,500千円)
キーワードタウワクチン / 脳内免疫応答 / ナノ粒子 / シングルセル解析 / タウオパチー / 点鼻ワクチン / ウイルスベクター
研究開始時の研究の概要

アルツハイマー病や前頭側頭型認知症をはじめとする高齢者の認知症は、今後、人口の超高齢化とともに増加の一途を辿ることが想定され、その対策は重要な課題となっている。その認知症の大多数において、タウ蛋白凝集体の蓄積が特徴的な病変として認められることから、タウ蛋白が蓄積する疾患は、タウオパチーと総称される。本研究では、点鼻タウワクチンによる脳内免疫応答の解明とナノ粒子のベクター利用に取り組む。

研究成果の概要

ウイルスワクチンベクターを投与したタウオパチーマウスの脳シングルセル解析を実施した。また、点鼻タウワクチンベクターへの利用に向けてナノ粒子を作製し、マウスへの投与を行い、その導入効率等の検討を行った。シングルセル解析データから遺伝子発現プロファイルに基づく細胞分類法によりミクログリア分画をさらに分類して解析を行ったところ、ウイルスワクチンベクターを投与したタウオパチーマウスでは抗炎症に関わる遺伝子群の発現上昇を呈するミクログリアが増加していることを見出した。結果として、ウイルスワクチンベクター投与により変化する細胞分画を同定し、ウイルスワクチンにより神経炎症が抑制される可能性があると結論した。

研究成果の学術的意義や社会的意義

タウオパチーモデルマウスにおいて、病態抑制効果を示した点鼻ワクチンの例はこれまでなく、そのワクチンの病態抑制効果の解明は学術的独自性を有する。さらに、グリア炎症は、病態悪化に寄与する面もあるとされるが、本例ではワクチン投与初期に一過性のグリア炎症の上昇が見られ、通常の神経変性疾患に伴う慢性的なグリア炎症と、治療効果を有するグリア炎症それぞれの脳内免疫応答性の解明は学術的意義があると考えられる。超高齢社会における認知症の予防は重要な課題であり、高齢者数が増えていくことが想定されている状況下での、予防ワクチンの研究は創造性を有すると考えられる。

報告書

(2件)
  • 2023 研究成果報告書 ( PDF )
  • 2021 実績報告書
  • 研究成果

    (17件)

すべて 2022 2021

すべて 雑誌論文 (4件) (うち国際共著 1件、 査読あり 4件、 オープンアクセス 4件) 学会発表 (9件) (うち国際学会 1件、 招待講演 9件) 図書 (4件)

  • [雑誌論文] Metabolites of soil microorganisms modulate amyloid β production in Alzheimer’s neurons2022

    • 著者名/発表者名
      Kondo T, Yamamoto T, Okayama K, Narumi H, Inoue H
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 12 号: 1 ページ: 2690-2690

    • DOI

      10.1038/s41598-022-06513-z

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Dissection of the polygenic architecture of neuronal Aβ production using a large sample of individual iPSC lines derived from Alzheimer’s disease patients2022

    • 著者名/発表者名
      Kondo T, Hara N, Koyama S, Yada Y, Tsukita K, Nagahashi A, Ikeuchi T, Ishii K, Asada T, Arai T, Yamada R, Japanese Alzheimer's Disease Neuroimaging Initiative (J-ADNI), Alzheimer’s Disease Neuroimaging Initiative (ADNI), Inoue H
    • 雑誌名

      Nature Aging

      巻: 2 号: 2 ページ: 125-139

    • DOI

      10.1038/s43587-021-00158-9

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] DNA damage in embryonic neural stem cell determines FTLDs’ fate via early-stage neuronal necrosis2021

    • 著者名/発表者名
      Homma H, Tanaka H, Jin M, Jin X, Huang Y, Yoshioka Y, Bertens CJ, Tsumaki K, Kondo K, Shiwaku H, Tagawa K, Akatsu H, Atsuta N, Katsuno M, Furukawa K, Ishiki A, Waragai M, Ohtomo G, Iwata A, Yokota T, Inoue H, Arai H, Sobue G, Sone M, Fujita K, Okazawa H.
    • 雑誌名

      Life Science Alliance

      巻: 4 号: 7 ページ: 1022-1022

    • DOI

      10.26508/lsa.202101022

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Induction of inverted morphology in brain organoids by vertical-mixing bioreactors2021

    • 著者名/発表者名
      Suong D, Imamura K, Inoue I, Kabai R, Sakamoto S, Okumura T, Kato Y, Kondo T, Yada Y, Klein WL, Watanabe A, Inoue H
    • 雑誌名

      Communications Biology

      巻: 4 号: 1 ページ: 1213-1213

    • DOI

      10.1038/s42003-021-02719-5

    • NAID

      120007166023

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [学会発表] Drug discovery for neurodegenerative disorders using disease-specific iPSCs, Symposium 02 Novel therapeutic approach for neurological disorders using stem cell technology2021

    • 著者名/発表者名
      Haruhisa Inoue
    • 学会等名
      62nd Annual Meeting of the Japanese Society of Neurology
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] iPS細胞を用いた脳神経疾患の研究2021

    • 著者名/発表者名
      井上治久
    • 学会等名
      第159回山口県医師会生涯研修セミナー
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] リプログラミング技術を用いた脳神経疾患研究2021

    • 著者名/発表者名
      井上治久
    • 学会等名
      第4回クリニカルニューロサイエンス in 愛媛
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] アルツハイマー病の基礎研究の進歩~iPS細胞研究を中心に~2021

    • 著者名/発表者名
      井上治久
    • 学会等名
      第10回認知症予防学会学術集会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] ヒト幹細胞を用いた脳神経疾患の研究2021

    • 著者名/発表者名
      井上治久
    • 学会等名
      第4回曙橋神経懇話会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] リプログラミング技術を用いた神経難病の研究2021

    • 著者名/発表者名
      井上治久
    • 学会等名
      第1回MBTコンソーシアム
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 認知症のiPS細胞研究のお話2021

    • 著者名/発表者名
      井上治久
    • 学会等名
      日本認知症予防学会 第9回米子研修会ランチョンセミナー
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 認知症のゲノム医療 iPS細胞研究から認知症ゲノム医療へ2021

    • 著者名/発表者名
      井上治久
    • 学会等名
      第40回日本認知症学会学術集会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] リプログラミング技術を用いた認知症研究2021

    • 著者名/発表者名
      井上治久
    • 学会等名
      第40回日本認知症学会学術集会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 招待講演
  • [図書] 山口県医師会会報2021

    • 著者名/発表者名
      井上治久
    • 出版者
      一般社団法人山口県医師会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [図書] クリーンテクノロジー31(10)2021

    • 著者名/発表者名
      坂野晴彦、奥宮太郎、井上治久
    • 出版者
      日本工業出版(株)
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [図書] 老年精神医学雑誌32(11)2021

    • 著者名/発表者名
      奥宮太郎、坂野晴彦、井上治久
    • 出版者
      株式会社ワールドプランニング
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [図書] Geriatric Medicine(老年医学)59(12)2021

    • 著者名/発表者名
      坂野晴彦、井上治久
    • 出版者
      ライフ・サイエンス
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書

URL: 

公開日: 2021-04-28   更新日: 2025-01-30  

サービス概要 検索マニュアル よくある質問 お知らせ 利用規程 科研費による研究の帰属

Powered by NII kakenhi