| 研究課題/領域番号 |
21H02835
|
|---|
| 研究種目 |
基盤研究(B)
|
| 配分区分 | 補助金 |
|---|
| 応募区分 | 一般 |
|---|
| 審査区分 |
小区分52010:内科学一般関連
|
|---|
| 研究機関 | 独立行政法人国立病院機構(京都医療センター臨床研究センター) |
|---|
研究代表者 |
浅原 哲子 (佐藤哲子) 独立行政法人国立病院機構(京都医療センター臨床研究センター), 内分泌代謝高血圧研究部, 研究部長 (80373512)
|
|---|
| 研究分担者 |
猪原 匡史 国立研究開発法人国立循環器病研究センター, 病院, 部長 (00372590)
二宮 利治 九州大学, 医学研究院, 教授 (30571765)
|
|---|
| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2024-03-31
|
| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
|
| 配分額 *注記 |
17,420千円 (直接経費: 13,400千円、間接経費: 4,020千円)
2023年度: 5,460千円 (直接経費: 4,200千円、間接経費: 1,260千円)
2022年度: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円)
2021年度: 6,630千円 (直接経費: 5,100千円、間接経費: 1,530千円)
|
|---|
| キーワード | TREM2 / 認知症 / 糖尿病 / 肥満 / 脳内炎症 / イメグリミン / タキシフォリン / アミロイドβ / 早期予知バイオマーカー / 治療戦略 / 単球・ミクログリア / 予防戦略 / 単級・ミクログリア |
|---|
| 研究開始時の研究の概要 |
本研究は超高齢社会における認知症抑制に向け、糖尿病・肥満に伴う認知症進展機序の解明と効果的予防法の確立を目的とする。
本研究では構築した複数コホート（一般住民/糖尿病・肥満/認知症）、新規血液マーカー測定系（sTREM2・Aβ・タウ）やTREM2欠損マウス等を基盤に、以下4項目を検討する。①肥満・糖尿病進展におけるTREM2の病態意義、②認知症発症における脂肪-脳連関の分子機構の解明、③認知症血液バイオマーカー同定、④TREM2を標的とした認知症予防法確立。
以上より、本邦の糖尿病・肥満における認知症進展機序・脂肪-脳連関の解明とTREM2を標的とした新規評価系・予防戦略の開発を目指す。
|
| 研究成果の概要 |
国立病院機構（NHO）多施設共同肥満症・糖尿病コホートの縦断解析により、非肥満糖尿病患者HbA1cの増悪群では、sTREM2の初期高値が認知機能低下の新規予知指標となると報告した。また、認知症・MCIコホート2000例において、糖尿病群ではミクログリア機能障害によるsTREM2低下が起点になると考えられ、糖尿病性認知症の特徴と予知評価系を提唱した。さらに、TREM2欠損マウスの検討により、TREM2は肥満・糖尿病に伴う糖代謝異常に関わる可能性が示唆された。また、マウスミクログリア細胞株BV-2において、糖尿病薬イメグリミンや植物フラボノイド・タキシフォリンによる抗炎症作用を認めた。
|
| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
本研究では、単球・ミクログリアに特異的に発現し、脳内炎症に関与するTREM2の可溶型sTREM2が非肥満糖尿病患者HbA1cの増悪群における認知機能低下の新規予知指標となること、糖尿病性認知症の発症にはミクログリア機能障害によるsTREM2低下が起点となること、さらに、認知症の発症要因の1つである脳内炎症を糖尿病薬・イメグリミンや植物フラボノイド・タキシフォリンが抑制することを見出した。本研究成果は認知症の効果的な予防戦略の開発に繋がり、超高齢社会が進む本邦において健康寿命延伸や医療費抑制に繋がり、医療と福祉への貢献が期待できる。
|
