| 研究課題/領域番号 |
21H02842
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| 研究種目 |
基盤研究(B)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分52020:神経内科学関連
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| 研究機関 | 鹿児島大学 |
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研究代表者 |
高嶋 博 鹿児島大学, 医歯学域医学系, 教授 (80372803)
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| 研究分担者 |
樋口 雄二郎 鹿児島大学, 医歯学域鹿児島大学病院, 助教 (10867724)
安藤 匡宏 鹿児島大学, 鹿児島大学病院, 特任助教 (60896976)
橋口 昭大 鹿児島大学, 医歯学域鹿児島大学病院, 講師 (70760560)
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| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
17,290千円 (直接経費: 13,300千円、間接経費: 3,990千円)
2023年度: 5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円)
2022年度: 5,590千円 (直接経費: 4,300千円、間接経費: 1,290千円)
2021年度: 6,500千円 (直接経費: 5,000千円、間接経費: 1,500千円)
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| キーワード | Charcot-Marie-Tooth / リピート伸長 / RFC1 / NOTCH2NLC / Charcot-Marie-Tooth病 / 遺伝性ニューロパチー / ゲノム解析 / 遺伝子診断 / 末梢神経 / RFC1遺伝子 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
Charcot-Marie-Tooth病患者の包括的遺伝子診断を継続して行う事により、個別のCMT病患者の診断をすることはもちろん、本邦の分子疫学を正確に把握する。
また、遺伝子別にCMTの特徴を明らかにし、疾患の特徴や予後などを検討する。
加えてCMT病の新規原因遺伝子の同定を行い、治療法開発をめざした病態解明のブレイクスルーを行い、個別に治療法についてヒントを得る。発見された遺伝子は、共同研究で動物モデルを作製し、病態解析をして、将来の治療につなげる。
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| 研究成果の概要 |
我々は、遺伝性末梢神経障害患者において、CANVASの原因であるRFC1 遺伝子のGGCリピートの延長、神経核内封入体病(NIID)の原因NOTCH2NLC遺伝子のリピートの延長を調べた。遺伝性ニューロパチー患者2780名中23例にNOTCH2NLC、18例にRFC1のリピート伸長を見いだし、両疾患ともに末梢神経障害のみがみられている例も多いことも判明した。我々は、この結果をJNNP誌、Front Neurol誌など4編の論文にまとめた。さらにニューロパチ―患者において、新しいミトコンドリア関連の遺伝性ニューロパチーの原因となる4遺伝子を発見し、報告した(J Neurol 2022)。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
我々は、2003年以来、本邦のCMTの包括的遺伝子診断システムを開発し、遺伝子検査を提供してきた。年間250例を引き受け、3000例を超えるまでになった。次世代シークエンサーと大規模エクソームにより、900例以上のCMTの原因を同定した。2800例の症例解析はでは、NEFH変異のCMT2型、RFC1関連疾患のまとめや新規のミトコンドリア関連ニューロパチーの原因の報告、NOTCH2NLCの位置づけの報告を行った。
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