| 研究課題/領域番号 |
21H02845
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| 研究種目 |
基盤研究(B)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分52030:精神神経科学関連
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| 研究機関 | 北海道大学 |
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研究代表者 |
久住 一郎 北海道大学, 医学研究院, 教授 (30250426)
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| 研究分担者 |
石川 修平 北海道大学, 大学病院, 助教 (30880091)
橋本 直樹 北海道大学, 医学研究院, 准教授 (40615895)
扇谷 昌宏 旭川医科大学, 医学部, 講師 (60636455)
豊巻 敦人 北海道大学, 大学病院, 助教 (70515494)
古賀 農人 防衛医科大学校(医学教育部医学科進学課程及び専門課程、動物実験施設、共同利用研究施設、病院並びに防衛, 精神科学, 助教 (70744936)
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| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
15,600千円 (直接経費: 12,000千円、間接経費: 3,600千円)
2023年度: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円)
2022年度: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2021年度: 6,500千円 (直接経費: 5,000千円、間接経費: 1,500千円)
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| キーワード | 統合失調症 / 神経炎症 / ケモカイン / CCL11 / 認知機能障害 / ミエリン鞘 / ミクログリア / 酸化ストレス / モデル動物 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
ケモカインCCL11は神経炎症、酸化ストレスを亢進し、認知機能低下をもたらすことが知られている。しかしながら、in vivoの基礎的研究、動物研究、臨床研究について十分な検討はされてない。本研究では、CCL11が細胞レベルで分泌能の増大が神経細胞に与える影響を探索する。動物実験として、CCL11投与モデル動物や統合失調症モデル動物で、CCL11の分泌能増大が神経炎症、酸化ストレスを亢進させ、認知機能低下を引き起こすか検討する。臨床研究として統合失調症患者の末梢血のCCL11濃度が、MRIで評価した大脳のミエリン鞘の密度低下に寄与し、認知機能検査の低下をもたらすが統計学的に検討する。
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| 研究成果の概要 |
本研究の目的ではCCL11が統合失調症の認知機能障害の病態に関与するかを検証するためにトランスレーショナル研究を行った。動物研究ではドパミン神経伝達、グルタミン酸神経伝達の異常はCCL11は上昇しなかったことから、精神症状に関わる病態と、認知機能に関わる神経炎症の病態は独立することを示唆した。CCL11単独投与動物では、活性化ミクログリアの増加、ミエリン鞘の組織傷害は見られなかったことから、CCL11の直接的な炎症への関与は弱い可能性を示唆した。臨床研究では統合失調症患者群ではCCL11濃度が高いと認知機能障害が低下することが示され、患者ではCCL11の神経炎症の寄与が大きいことが示された。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
ケモカインCCL11は動物を用いた研究では神経細胞傷害、ミエリン鞘傷害を引き起こし、動物で評価できる認知機能を低下させることが報告されている。他方で統合失調症では末梢血のCCL11濃度が増大することと、認知機能検査による検査成績の低下があることが報告されている。本研究の成果は、動物の脳ではCCL11は直接的に細胞傷害に寄与しない可能性が示された。他方で、患者群ではCCL11濃度増加が認知機能低下を予測したことから、動物と患者群での神経炎症の代謝機構は大きく異なることを示している。CCL11に注目した研究は国内外で少なく、CCL11の認知機能障害への関与の一側面の解明に寄与したと考える。
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