| 研究課題/領域番号 |
21H02860
|
|---|
| 研究種目 |
基盤研究(B)
|
| 配分区分 | 補助金 |
|---|
| 応募区分 | 一般 |
|---|
| 審査区分 |
小区分52040:放射線科学関連
|
|---|
| 研究機関 | 弘前大学 |
|---|
研究代表者 |
柏倉 幾郎 弘前大学, 保健学研究科, 特任教授 (00177370)
|
|---|
| 研究分担者 |
多田羅 洋太 弘前大学, 医学研究科, 助教 (00443995)
山口 平 弘前大学, 保健学研究科, 助教 (00782822)
伊藤 勝博 弘前大学, 災害・被ばく医療教育センター, 教授 (20322951)
辻口 貴清 弘前大学, 災害・被ばく医療教育センター, 助教 (90737454)
|
|---|
| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2024-03-31
|
| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
|
| 配分額 *注記 |
17,160千円 (直接経費: 13,200千円、間接経費: 3,960千円)
2023年度: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
2022年度: 7,150千円 (直接経費: 5,500千円、間接経費: 1,650千円)
2021年度: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円)
|
|---|
| キーワード | 電離放射線 / 生物学的線量評価 / 血清アルブミン / 酸化修飾応答 / 低線量放射線 / バイオマーカー |
|---|
| 研究開始時の研究の概要 |
慢性腎不全や糖尿病などの疾病と血清アルブミン（SA）の特異的な酸化修飾の関連性は近年その解明が進んだが，放射線によるSAの具体的な酸化修飾応答の詳細は不明である．申請者らは，インドネシアで新たに見出された高線量自然放射線地域（33～64 mSv/年，平均≒50 mSv/年）住民血液の解析から，線量依存的に血清アルブミンの酸化修飾が認められることを見出した．この発見は，これまで困難とされてきた100 mSv以下の生体応答の新たな生物学的線量評価法の可能性を示唆している．本研究は，放射線によるSAの酸化修飾の特異配列をもとに，新たなハイスループットな生物学的線量評価法の開発を目指す研究である．
|
| 研究成果の概要 |
インドネシア国内の高自然放射線地域（≒70 mSv/年）住民血液のLC/MS/MS解析から，血清アルブミン（SA）の34番目のシステイン（Cys-34）酸化とは別の線量依存的な酸化修飾ペプチドを複数個所特定した．この酸化修飾応答はマウスへの単回照射（0.5から3 Gy）でも観察され、急性の外部被ばくにおいてもSAの酸化修飾応答が観察された。その後、弘前大学病院に搬送の多発性外傷患者のCT検査前後のSAの酸化修飾応答を解析したところ、平均≒30 mSvの低線量においても特異的応答が観察された。
以上の結果から、SAの酸化修飾応答は、急性の低線量被ばくの線量評価マーカーとしての活用が期待される。
|
| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
血清中に最も高濃度に存在する血清アルブミン（SA）は，活性酸素種により酸化や糖化などの修飾を受け，特にSAの34番目のシステイン（Cys-34）が酸化される．我々は、SAのCys-34酸化とは別の線量依存的な酸化修飾応答を見出したが、放射線は強い酸化ストレスであり，他の酸化ストレス関連疾患（感染症、ガン、糖尿病や老化等）においても特異的な修飾応答が生じている可能性が強く示唆される．今後は、ヒトに特異的なSAの酸化修飾応答ペプチドの迅速かつ高精度な検出方法（デバイス等）開発や様々な疾患との関連性の検討が求められる。
|
