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Stapled peptide-based radiotheranostics for intracellular protein-protein interactions targeted cancer imaging and therapy

研究課題

研究課題/領域番号 21H02873
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
審査区分 小区分52040:放射線科学関連
研究機関国立研究開発法人量子科学技術研究開発機構

研究代表者

胡 寛  国立研究開発法人量子科学技術研究開発機構, 量子医科学研究所 先進核医学基盤研究部, 研究員 (00827678)

研究分担者 謝 琳  国立研究開発法人量子科学技術研究開発機構, 量子医科学研究所 先進核医学基盤研究部, 主任研究員 (30623558)
破入 正行  国立研究開発法人量子科学技術研究開発機構, 量子医科学研究所 先進核医学基盤研究部, 主任研究員 (80435552)
張 明栄  国立研究開発法人量子科学技術研究開発機構, 量子医科学研究所 先進核医学基盤研究部, 部長 (80443076)
研究期間 (年度) 2021-04-01 – 2025-03-31
研究課題ステータス 採択後辞退 (2022年度)
配分額 *注記
16,640千円 (直接経費: 12,800千円、間接経費: 3,840千円)
2022年度: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2021年度: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円)
キーワードstapled peptide / radiotheranostics / intracellular protein / cancer / 64Cu / radionuclide therapy / intracellular delivery / PET imaging
研究開始時の研究の概要

A new kind of peptide-based radiotheranostics will be developed, denoted as stapled peptide-based radiotheranostics. They can reach the cancerous cells' plasma even the cell nucleus, and release radiation particles to destroy the DNA and RNA. Therefore, the cancerous cells can be eliminated.

研究実績の概要

This research project aims at the development of stapled peptide-based radiotheranostics for targeting intracellular protein protein interactions. In the past fiscal year, I developed a stapled peptide based, 64Cu labeled radiotheranostics, which can specifically bind to hDM2 in various cancer cells. The radiotheranostics, [64Cu]STP08, showed high tumor accumulation and retention in several animal models.More importantly, it significantly delayed tumor growth in mouse models and the efficacy is independent to the p53 phenotype.Biosafety study suggested that [64Cu]STP08 showed satisfactory and caused no hemotological and organ lesions in normal mice.
Moreover, we have successfully labelled STP with 225Ac, an alpha particle emitting radionuclide. The [225Ac]STP08 showed excellent treatment efficacy.

現在までの達成度 (段落)

翌年度、交付申請を辞退するため、記入しない。

今後の研究の推進方策

翌年度、交付申請を辞退するため、記入しない。

報告書

(1件)
  • 2021 実績報告書
  • 研究成果

    (13件)

すべて 2022 2021 その他

すべて 国際共同研究 (2件) 雑誌論文 (6件) (うち国際共著 6件、 査読あり 6件、 オープンアクセス 4件) 学会発表 (5件) (うち国際学会 2件)

  • [国際共同研究] Peking University/Nanjing Medical University/Beijing Institute of Technology(中国)

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [国際共同研究] Massachusetts General Hospital(米国)

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [雑誌論文] A multifunctional nanotheranostic agent potentiates erlotinib to EGFR wild-type non-small cell lung cancer2022

    • 著者名/発表者名
      Wang Duo、Zhou Jun、Fang Weimin、Huang Cuiqing、Chen Zerong、Fan Meng、Zhang Ming-Rong、Xiao Zeyu、Hu Kuan、Luo Liangping
    • 雑誌名

      Bioactive Materials

      巻: 13 ページ: 312-323

    • DOI

      10.1016/j.bioactmat.2021.10.046

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Peptide-based nanomaterials: Self-assembly, properties and applications2022

    • 著者名/発表者名
      Li Tong、Lu Xian-Mao、Zhang Ming-Rong、Hu Kuan、Li Zhou
    • 雑誌名

      Bioactive Materials

      巻: 11 ページ: 268-282

    • DOI

      10.1016/j.bioactmat.2021.09.029

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Whole-body PET tracking of a D-dodecapeptide and its radiotheranostic potential for PD-L1 overexpressing tumors2022

    • 著者名/発表者名
      Hu Kuan, Wu Wenyu, Xie Lin, Geng Hao, Zhang Yiding, Hanyu Masayuki, Zhang Lulu, Liu Yinghuan, Nagatsu Kotaro, Suzuki Hisashi, Guo Jialin, Wu Yundong, Li Zigang, Wang Feng, Zhang Ming-Rong
    • 雑誌名

      Acta Pharmaceutica Sinica B

      巻: 12 号: 3 ページ: 1363-1376

    • DOI

      10.1016/j.apsb.2021.09.016

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Development of a Stable Peptide-Based PET Tracer for Detecting CD133-Expressing Cancer Cells2021

    • 著者名/発表者名
      Hu Kuan、Ma Xiaohui、Xie Lin、Zhang Yiding、Hanyu Masayuki、Obata Honoka、Zhang Lulu、Nagatsu Kotaro、Suzuki Hisashi、Shi Rui、Wang Weizhi、Zhang Ming-Rong
    • 雑誌名

      ACS Omega

      巻: 7 号: 1 ページ: 334-341

    • DOI

      10.1021/acsomega.1c04711

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] <sup>211</sup>At-Labeled Polymer Nanoparticles for Targeted Radionuclide Therapy of Glucose-Dependent Insulinotropic Polypeptide Receptor (GIPR)-Overexpressed Cancer2021

    • 著者名/発表者名
      Shi Xiumin、Li Qing、Zhang Lulu、Hanyu Masayuki、Xie Lin、Hu Kuan、Nagatsu Kotaro、Zhang Chuan、Wu Zhengcan、Wang Feng、Zhang Ming-Rong、Yang Kai、Zhu Ran
    • 雑誌名

      Bioconjugate Chemistry

      巻: 32 号: 8 ページ: 1763-1772

    • DOI

      10.1021/acs.bioconjchem.1c00263

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Development of a highly-specific 18F-labeled irreversible positron emission tomography tracer for monoacylglycerol lipase mapping2021

    • 著者名/発表者名
      Chen Zhen、Mori Wakana、Rong Jian、Schafroth Michael A.、Shao Tuo、Van Richard S.、Ogasawara Daisuke、Yamasaki Tomoteru、Hiraishi Atsuto、Hatori Akiko、Chen Jiahui、Zhang Yiding、Hu Kuan、Fujinaga Masayuki、Sun Jiyun、Yu Qingzhen、Collier Thomas L.、et al.
    • 雑誌名

      Acta Pharmaceutica Sinica B

      巻: In press 号: 6 ページ: 1686-1695

    • DOI

      10.1016/j.apsb.2021.01.021

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [学会発表] In vivo PET imaging of cancer α5β1-integrin using a pegylated peptide2021

    • 著者名/発表者名
      Hu Kuan , 謝 琳 , 張 一鼎 , 破入 正行 , 張 明栄:
    • 学会等名
      第61回日本核医学会学術総会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] Imaging urokinase plasminogen activator with a cyclic peptide-based PET tracer2021

    • 著者名/発表者名
      Hu Kuan , Xie Lin , Yiding Zhang , Hanyu Masayuki , Zhang Ming-Rong:
    • 学会等名
      第61回日本核医学会学術総会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] Development of a stable peptide-based PET tracer for detecting CD133-expressing cancer stem cells2021

    • 著者名/発表者名
      Hu Kuan , Xie Lin , Yiding Zhang , Hanyu Masayuki , Obata Honoka , Nagatsu Kotaro , Suzuki Hisashi , Zhang Ming-Rong
    • 学会等名
      第4回日本核医学会分科会放射線薬品科学研究会 第20回放射性医薬品・画像診断薬研究会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] Stapled Peptide-based radiotheranostics agent targeting MDM2 suppresses p53-mutant tumor growth2021

    • 著者名/発表者名
      Hu Kuan
    • 学会等名
      SNMMI2021 ANNUAL MEETING
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] PEGylation modulation of peptides promotes PET detection of cancers2021

    • 著者名/発表者名
      Hu Kuan , Xie Lin , Yiding Zhang , Hanyu Masayuki , Zhang Ming-Rong
    • 学会等名
      eSRS
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 国際学会

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公開日: 2021-04-28   更新日: 2022-12-28  

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