| 研究課題/領域番号 |
21H02884
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| 研究種目 |
基盤研究(B)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分52050:胎児医学および小児成育学関連
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| 研究機関 | 東京慈恵会医科大学 |
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研究代表者 |
南沢 享 東京慈恵会医科大学, 医学部, 教授 (40257332)
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| 研究分担者 |
井上 天宏 東京慈恵会医科大学, 医学部, 講師 (00349557)
赤池 徹 東京慈恵会医科大学, 医学部, 准教授 (20647101)
暮地本 宙己 東京慈恵会医科大学, 医学部, 講師 (60632841)
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| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
16,900千円 (直接経費: 13,000千円、間接経費: 3,900千円)
2023年度: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円)
2022年度: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円)
2021年度: 7,150千円 (直接経費: 5,500千円、間接経費: 1,650千円)
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| キーワード | 動脈管 / 転写因子 / 内膜肥厚 / メタボローム / ミトコンドリア / 薬物治療 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
動脈管閉鎖の分子機序を解明し、新たな治療法を開発す ることは、小児医療上、極めて重要な研究課題である。本研究は「動脈管が機能的・構造的に閉鎖する分子機序を解明すること」を 目的とする。そのために、3つの具体的な研究 課題:1)転写因子TFAP2Bが動脈管閉鎖をきた す機序の解明、2)動脈管でのミトコンドリアの働 きとメタボロームの解析、3)内膜肥厚を促進す る、選択的動脈管収縮因子(化合物)の同定、 を遂行する。一連の研究の最終目標は、動脈 管の閉鎖・開存を制御する分子機序に基づい た新たな治療法を開発・確立することにある。
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| 研究成果の概要 |
本研究は動脈管機能的・構造的に閉鎖する分子機序を解明し、新たな治療法を開発することを目的とした。そのために、ポリフェノールが動脈管収縮やリモデリングに及ぼす影響、転写因子NR4A1が動脈管閉鎖に果たす役割の解明、出生前後での動脈管のミトコンドリア機能特性について検討を行った。レスベラトロールでは有意に動脈管を収縮させると共に、Cox2とEP4の発現を低下させること、Nr4a1発現量は酸素化で有意に増加しNr4a1にはアルロン酸産生促進能があること、動脈管では出生後にミトコンドリア呼吸や解糖系活性が低下する可能性があること、が判明した。本研究は今後の動脈管創薬を考える上での基礎となる。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
動脈管閉鎖機転を知ることは、未熟児ならびに先天性心疾患患児をはじめ、小児医療上、極めて重要な研究課題である。本研究は、これまでに十分に検討が及んでいなかった観点から、動脈管の分化・成熟に関わる分子機序を検討し、動脈を選択的かつ効果的に閉鎖させる新たな治療法の確立にむけて展開ができると考えている。未熟児・新生児医療の現場からは、PGE２合成阻害剤やPGE２製剤に代わる新たな治療法の開発が強く望まれており、本研究の意義は臨床的にも極めて大きい。
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