| 研究課題/領域番号 |
21H02919
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| 研究種目 |
基盤研究(B)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分53020:循環器内科学関連
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| 研究機関 | 国立研究開発法人理化学研究所 |
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研究代表者 |
伊藤 薫 国立研究開発法人理化学研究所, 生命医科学研究センター, チームリーダー (50375664)
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| 研究分担者 |
桃沢 幸秀 国立研究開発法人理化学研究所, 生命医科学研究センター, チームリーダー (40708583)
尾崎 浩一 国立研究開発法人国立長寿医療研究センター, 研究所 メディカルゲノムセンター, センター長 (50373288)
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| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
17,810千円 (直接経費: 13,700千円、間接経費: 4,110千円)
2023年度: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円)
2022年度: 3,510千円 (直接経費: 2,700千円、間接経費: 810千円)
2021年度: 10,400千円 (直接経費: 8,000千円、間接経費: 2,400千円)
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| キーワード | 心不全 / 心筋症 / 遺伝子変異 / コモンバリアント / ゲノムリスクスコア / レアバリアント / 浸透率 / 精密医療 / ゲノミクス / 高速シークエンサー / 遺伝統計学 / 人工知能 / 遺伝リスクスコア |
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| 研究開始時の研究の概要 |
家族性心筋症関連遺伝子の変異も同様に一般的な心不全リスクを決定する重要な鍵となるという仮説を検証し、その結果から臨床に資するツールを開発する。
そのため、心不全群と健常対象群に、心筋症関連遺伝子全てを対象としたシークエンスを行い、人口データや両群間の比較により心不全発症に寄与する遺伝子変異を同定する。この際、従来の統計的手法に加えて人工知能を用いる。そして①これらの心形態・心機能に対する影響を明らかにし、健常状態からの心不全に至る遺伝的基盤を解明する②追跡データを解析し、心不全予後に与える影響を明らかにする。③解析結果から得られる情報を用い、心不全リスクを評価する遺伝リスクスコアを開発する。
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| 研究成果の概要 |
ありふれた心不全と遺伝性心筋症の遺伝要因の共通点を明らかにするため、約1万人の心不全患者に対して心筋症遺伝子解析を行った。その結果、既報遺伝子に加えてMYH6,RYR2,FLNC,LMNA遺伝子変異などが、ありふれた心不全でも多く存在することが判明し、これらが心不全早期発症、心機能低下、予後に影響を与えることが示された。また、心不全多遺伝子スコアと希少遺伝子変異は異なる分布を示し、お互い相補的である関係が示唆された。さらに、集団における希少遺伝子変異の浸透率や影響が明らかにされた。これらの結果により、心不全での多遺伝子的な要因と心筋症希少遺伝子変異の関係やその表現型に対する影響を明らかにした。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
心不全の背景にある遺伝的な要因の全貌を最新技術を用いたアプローチで解析し、特に重要な遺伝子群を同定、発症の成因や病状・重症度や予後に与える影響を集団レベルで明らかにした。また、本課題では心不全の予後を層別化できるバイオマーカ―となりうる、日本人で高頻度に認められる遺伝的な多型を同定した。これらの結果により個人個人の心不全遺伝リスクの定量化と予測を可能とし、それに従った患者層別化・治療方針決定アシスタントの道筋をつけた。これらの結果は心不全精密医療実現の礎となることが期待される。更にこの研究成果が臨床に実装できれば、患者様の福音となるだけでなく、医療・経済・社会的インパクトも非常に大きい。
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