| 研究課題/領域番号 |
21H02938
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| 研究種目 |
基盤研究(B)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分53050:皮膚科学関連
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| 研究機関 | 北海道大学 |
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研究代表者 |
氏家 英之 北海道大学, 医学研究院, 教授 (60374435)
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| 研究分担者 |
柳 輝希 琉球大学, 医学研究科, 准教授 (50755973)
泉 健太郎 北海道大学, 大学病院, 講師 (50793668)
夏賀 健 北海道大学, 医学研究院, 准教授 (70645457)
岩田 浩明 岐阜大学, 医学系研究科, 教授 (20397334)
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| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
17,290千円 (直接経費: 13,300千円、間接経費: 3,990千円)
2023年度: 5,850千円 (直接経費: 4,500千円、間接経費: 1,350千円)
2022年度: 5,850千円 (直接経費: 4,500千円、間接経費: 1,350千円)
2021年度: 5,590千円 (直接経費: 4,300千円、間接経費: 1,290千円)
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| キーワード | 加齢 / 類天疱瘡 / 免疫寛容 / BP180 / 7型コラーゲン / DPP-4阻害薬 / 免疫チェックポイント阻害薬 / 水疱症 / 制御性T細胞 / Age-associated B cell / 水疱性類天疱瘡 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
免疫系の老化、すなわち免疫老化によって自己免疫疾患のリスクが増加することが知られているが、詳細な機序の大部分は不明である。水疱性類天疱瘡（BP）は表皮基底膜部対する自己抗体によって生じる自己免疫性水疱症で、高齢者に好発する。本研究の目的は、BPをモデル疾患として“加齢に伴う免疫自己寛容の破綻機序を解明する”ことである。本研究では、加齢に伴い抗基底膜部自己抗体が産生される機序を、高齢マウスや患者検体を用いて制御性T細胞やAge-associate B cells、薬剤誘発性BPに着目し実験的に検証する。本研究成果は、BPのみならず他の自己免疫疾患の病態解明への応用が期待できる。
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| 研究成果の概要 |
加齢に伴う皮膚の免疫事故寛容の破綻を検討するために、各週齢のマウス皮膚と血清を検索したところ、マウスでは加齢に伴いBP180に対するIgM自己抗体が産生されることが示された。また、生後早期から7型コラーゲンに対するIgM自己抗体が産生されている可能性が示唆された。一方、他の基底膜部構成タンパクであるラミニン332やラミニンγ1、BP230に対するIgM自己抗体は検出されなかった。DPP-4阻害薬や抗PD-1抗体によってこれらのIgM自己抗体がIgGにクラススイッチするかどうかを検討したが、4か月間の投与ではマウスにそのような変化は見られなかった。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
本研究により、マウスでは若年時より7型コラーゲンに対するIgM自己抗体が産生され、また加齢によってBP180に対する IgM抗体が誘導されることが示唆された。7型コラーゲンに対するIgM自己抗体の生物学的意義は不明であるが、皮膚における免疫寛容維持機構の解明の手掛かりとなる所見である。また、加齢によってBP180に対するIgM抗体が誘導されるという発見は、加齢に伴いBP180に対する免疫寛容が破綻する理由、すなわち高齢者に水疱性類天疱瘡が好発する理由を解き明かす重要な手掛かりとなると考える。
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