研究課題/領域番号 |
21H02946
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研究種目 |
基盤研究(B)
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配分区分 | 補助金 |
応募区分 | 一般 |
審査区分 |
小区分54010:血液および腫瘍内科学関連
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研究機関 | 国立研究開発法人国立がん研究センター (2023) 千葉大学 (2021-2022) |
研究代表者 |
武藤 朋也 国立研究開発法人国立がん研究センター, 研究所, 主任研究員 (90723560)
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研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2025-03-31
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研究課題ステータス |
交付 (2023年度)
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配分額 *注記 |
17,160千円 (直接経費: 13,200千円、間接経費: 3,960千円)
2023年度: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円)
2022年度: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円)
2021年度: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
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キーワード | 自然免疫シグナル / 造血器腫瘍 / クローン性造血 / 形質転換 / TRAF6 / クローン造血 / 基質転換 |
研究開始時の研究の概要 |
TRAF6は、自然免疫シグナル経路において、中心的役割を担っているE3ユビキチンリガーゼである。過去に報告されたTRAF6の機能解析からは、細胞質内TARF6に関するものが多く報告されている。しかしながら、申請者によるこれまでの一連の解析から、TRAF6の核内や細胞内小器官特有の新たな役割の存在が浮かび上がってきた。これらTRAF6の造血器腫瘍における新たな機能を明らかにすることで、自然免疫シグナルを介した造血器腫瘍の分子基盤を明らかにし、新規治療戦略の確立を目指す。
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研究実績の概要 |
TRAF6は、自然免疫シグナル経路において、中心的役割を担っているE3ユビキチンリガーゼである。過去に報告されたTRAF6の機能解析からは、細胞質内TARF6に関するものが多く報告されている。しかしながら、申請者によるこれまでの一連の解析から、TRAF6の核内や細胞内小器官特有の新たな役割の存在が浮かび上がってきた。本研究では、自然免疫シグナルを介した造血器腫瘍発症メカニズムを明らかにする。
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現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
Traf6欠損マウスを用いたMLL-AF9白血病マウスモデル、ならびにTRAF6欠損ヒト白血病細胞株を用いてTARF6の白血病におけるoncogenicな役割を明らかにした。これらのモデルと白血病臨床検体の遺伝子発現情報のデータベースを用いて解析した結果、ミトコンドリア機能関連の遺伝子発現の変化が認められた。実際、TRAF6欠損白血病細胞株においてミトコンドリア呼吸能低下、ATP産生能低下、ミトコンドリア膜電位低下が認められた。これらにより、自然免疫シグナルによるエネルギー代謝制御と白血病の病態の関与が示唆された。
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今後の研究の推進方策 |
白血病における自然免疫シグナルによるエネルギー代謝制御に重要な分子の同定を試みる。これまでに蓄積した実験結果とpublishされた白血病維持に重要な分子のoverlapする遺伝子をリストアップすると共に、特にエネルギー代謝制御に関与するとされる遺伝子に着目する。候補遺伝子をリストアップした後、それらをノックダウンや過剰発現することにより白血病維持への役割を検証する。
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