| 研究課題/領域番号 |
21H02947
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| 研究種目 |
基盤研究(B)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分54010:血液および腫瘍内科学関連
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| 研究機関 | 神戸大学 |
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研究代表者 |
片山 義雄 神戸大学, 医学部附属病院, 講師 (80397885)
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| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
17,290千円 (直接経費: 13,300千円、間接経費: 3,990千円)
2023年度: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円)
2022年度: 5,590千円 (直接経費: 4,300千円、間接経費: 1,290千円)
2021年度: 6,630千円 (直接経費: 5,100千円、間接経費: 1,530千円)
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| キーワード | 移動 / 造血幹細胞 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
本研究では、造血組織多細胞間ネットワークのうち、胎生肝・骨髄・末梢血の間の造血幹前駆細胞移動ダイナミズムに関する統合的理解とその制御を目指す。また、この理論を造血器疾患に適用することで、新たなレベルの病態生理の理解と新規治療法開発の礎とする。研究代表者の既報に加え、予備データとしての赤血球と好中球それぞれの未分化骨髄細胞分画による特徴的な作用も統合し、正常と疾患造血幹前駆細胞移動を制御する。
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| 研究成果の概要 |
造血幹細胞は移動能を持つことを特徴とする。また、MDS/MPNでは異常造血幹細胞が正常造血幹細胞にとってかわっていく。これを造血幹細胞の移動能の観点から解析した研究はない。造血幹細胞のダイナミックな移動を制御する多細胞間ネットワーク構成要素を同定し、疾患への応用で病態を理解することを目的とした。
正常造血幹細胞の骨髄からの動員においては、赤芽球が産生するFGF23と増幅された好中球PPARδが、造血幹細胞の移動能を大きく規定していた。これらの因子を介するシグナルリレーがMDS/MPNにおいてどう働いているかについて各種組織特異的遺伝子改変マウスを作成し、現在も解析中である。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
造血幹細胞の機能の中で解析が遅れていた移動能についての理解の前進があり、実臨床での患者やドナーの体内で引き起こされる反応と臨床的に問題になる副反応や動員効率のばらつきなどについて一定の科学的説明ができるようになってきたことは意義が高い。特に、同じ交感神経系からの刺激で動員促進と動員抑制の相反する効果が同時に発動されることは興味深い。造血器疾患にこの理論を応用するには、更に継続した研究が必要である。
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