研究課題
基盤研究(B)
膵癌では術前化学放射線療法が推奨されているが,ほかの癌にくらべて効果は低い.その理由に,治療に対する感受性の低さがあげられる.したがい,耐性メカニズムの解明は予後改善のブレイクスルーになる.一方,我々は,抗癌剤や放射線耐性を有する膵癌細胞株の樹立に成功し,網羅的な遺伝子解析の結果IL-1RIに着目した.我々は既に,IL-1RIを介するシグナルが膵癌の浸潤や転移に関与することを世界に先駆けて報告した.IL-1RIの拮抗薬IL-1raは他疾患で認可されており,膵癌臨床への応用が可能と考える.本研究では,抗癌剤及び放射線耐性のメカニズムの解明と,IL-1RIの機能解析および新規治療薬の開発を目指す.
膵癌の予後は極めて悪く根治手術を行ってもすぐに再発する.現在では術前の化学放射線療法が推奨されているが,ほかの癌にくらべて効果は低い.その理由の1つに,治療に対する感受性の低さがあげられる.したがって,耐性メカニズムを解明し,術前治療の感受性を高めることは,真の根治手術を導き,予後改善のブレイクスルーになる.一方我々は,抗癌剤や放射線への耐性を有する膵癌細胞株の樹立に成功し,網羅的な遺伝子解析の結果,膵癌の細胞膜レセプターであるIL-1RIに着目した.本研究ではIL-1RIの発現が耐性化に伴い亢進していること、そしてNF-κBシグナルを介して膵癌の腫瘍進展に寄与していることを解明した。
今回着目したIL-1RIの拮抗薬であるIL-1R antagonist(IL-1ra)はすでに欧米で関節リウマチに対して使用されており,膵癌においても臨床応用への実現性が高いと考えている.我々の研究室ではこれまでにIL-1/ IL-1RIシグナルが転写因子NF-κBを活性化し,血管新生因子や接着能や浸潤能を制御していることを世界に先駆けて報告しているが,抗癌剤耐性化によるこれらの機能の変化は未知数である.IL-1/ IL-1RIシグナルを制御することでGem感受性を高め,浸潤や微小転移を術前に今まで以上に制御することができれば,手術の根治性が高まりさらなる予後の改善につながると考える。
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すべて 雑誌論文 (23件) (うちオープンアクセス 21件、 査読あり 15件) 学会発表 (22件) (うち国際学会 3件)
Cancer Science
巻: - 号: 6 ページ: 1964-1978
10.1111/cas.16173
Nutrients
巻: 16 号: 5 ページ: 705-705
10.3390/nu16050705
Molecular and Clinical Oncology
巻: 20 号: 1
10.3892/mco.2023.2700
巻: 15 号: 24 ページ: 5064-5064
10.3390/nu15245064
巻: 114 号: 12 ページ: 4571-4582
10.1111/cas.15980
Oncology Reports
巻: 50 号: 3
10.3892/or.2023.8606
10.3892/or.2023.8601
Anticancer Research
巻: 43 号: 5 ページ: 2333-2341
10.21873/anticanres.16398
BMC Surgery
巻: 23 号: 1
10.1186/s12893-023-01949-0
巻: 49 号: 3
10.3892/or.2023.8489
Scientific Reports
巻: 12 号: 1 ページ: 419-419
10.1038/s41598-021-04335-z
Pancreas
巻: 51 号: 4 ページ: e69-e71
10.1097/mpa.0000000000002038
巻: 47 号: 4 ページ: 68-68
10.3892/or.2022.8279
巻: 42 号: 3 ページ: 1277-1288
10.21873/anticanres.15594
Indoor Air
巻: 32 号: 2
10.1111/ina.12988
巻: 47 号: 6
10.3892/or.2022.8323
巻: 47 号: 4
10.3892/or.2022.8289
巻: 47 号: 3
10.3892/or.2022.8259
巻: 14 号: 1 ページ: 42-42
10.3390/nu14010042
Carcinogenesis
巻: - 号: 7 ページ: 940-950
10.1093/carcin/bgab017
World Journal of Surgical Oncology
巻: 19 号: 1
10.1186/s12957-021-02290-7
巻: 45 号: 5 ページ: 1-9
10.3892/or.2021.8006
巻: 21 号: 1
10.1186/s12893-021-01096-4